Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние апалутамида на экспрессию EGFR у пациентов с неинвазивным раком мочевого пузыря

6 июля 2026 г. обновлено: University of Wisconsin, Madison

Рандомизированное исследование апалутамида при неинвазивном раке мочевого пузыря

В этом испытании фазы I проверяются молекулярные эффекты апалутамида у пациентов с неинвазивным раком мочевого пузыря. Апалутамид относится к классу препаратов, называемых ингибиторами андрогенных рецепторов. Он блокирует действие андрогена (мужского репродуктивного гормона), чтобы остановить рост и распространение опухолевых клеток. Предыдущие исследования показали, что экспрессия белка, называемого рецептором эпидермального фактора роста (EGFR), на опухолевых клетках связана с прогрессированием рака мочевого пузыря. Это исследование может помочь врачам оценить, влияет ли апалутамид на экспрессию EGFR у пациентов с неинвазивным раком мочевого пузыря.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Сравнить экспрессию матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), измеренную с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (RT-PCR) в нормально выглядящем уротелии, прилегающем к опухоли (измеренное как отношение относительно уротелия и lamina-propria, специфичных для маркеры) у участников, получавших антиандрогенную терапию, по сравнению с участниками, не получавшими лечения.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить влияние апалутамида на экспрессию EGFR (методом rtPCR) в подгруппе пациентов, у которых нормально выглядящий уротелий, прилегающий к опухоли, экспрессирует AR (по крайней мере, «1» по шкале иммуногистохимии [IHC]).

II. Сопоставить экспрессию AR в соседнем уротелии (по шкале IHC) с экспрессией EGFR с помощью rtPCR у получавших и не получавших лечения участников.

III. Сравнение токсичности обработанной группы с необработанным контролем.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Сравнение уровней окрашивания AR и EGFR (и, возможно, фосфорилированного EGFR [pEGFR]) (низкий, умеренный, высокий; по данным иммуноцитологии) в цитологии промывных вод мочевого пузыря до лечения и после лечения.

II. Сравнить экспрессию гена прямого ответа на андрогены (ADAR)-2, измеренную с помощью rtPCR в нормально выглядящем прилегающем (к опухоли) уротелии, который экспрессирует и не экспрессирует AR (методом IHC), у участников, получавших апалутамид, и у необработанных контролей.

III. Экспрессия Ki-67 (по данным IHC) в нормально выглядящем уротелии, прилегающем к опухоли, у пролеченных и нелеченых участников.

IV. Подгрупповой анализ экспрессии Ki-67 в подгруппе AR+. V. Различия в экспрессии AR, EGFR, pEGFR и Ki-67 (по полуколичественному IHC) в опухоли у получавших и не получавших лечение участников.

VI. Сравнение демографии двух групп. VII. Изменение экспрессии EGFR с помощью rt-PCR в опухоли у пролеченных и нелеченых участников.

VIII. Заболевания, связанные с лечением (болезненность груди, сексуальные или мочевые побочные эффекты, судороги, депрессия, аномальные тесты функции печени [LFTs]).

IX. Сравнение биомаркеров мочи до и после вмешательства (CxBladderTM) в обеих группах, изучение 5 РНК (методом rtPCR), составляющих тест, как в группе, так и каждой РНК в отдельности.

X. Анализ мутации рецептора 3 фактора роста фибробластов (FGFR3) в дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК), выделенной из блоков, фиксированных формалином и залитых парафином (FFPE), из соседних нормальных уротелий и опухолевой ткани у получавших и не получавших лечение участников.

XI. Определить изменения в иммунном микроокружении опухоли до и после введения апалутамида посредством жидкостных биопсий крови и мочи с использованием высокоразмерной проточной цитометрии и транскриптомики отдельных клеток.

XII. Проанализируйте опухоль (образец биопсии), инфильтрирующую CD8+ T-клетки, с помощью секвенирования одиночной РНК (scRNA-seq) и высокоразмерной спектральной проточной цитометрии для оценки уровней транскриптов TCF1/Tcf7 и выполните IHC CD44+, CD62L и SLAMF6.

XIII. Другие исследовательские маркеры.

СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп.

ARM 1: Пациенты получают апалутамид перорально (PO) один раз в день (QD) в дни 1-21. Пациентам проводят трансуретральную резекцию опухоли мочевого пузыря (ТУРМП) на 21-е сутки. Допускается до 28 дней лечения при отсутствии неприемлемой токсичности. У пациентов собирают образцы крови в начале исследования и во время ТУР.

РУКА 2: пациенты проходят ТУР на 21-й день. У пациентов собирают образцы крови в начале исследования и во время ТУР.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются через 20-30 дней после ТУР.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

80

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
        • Рекрутинг
        • University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Juan Chipollini
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Еще не набирают
        • Cedars Sinai Medical Center
        • Контакт:
          • Michael A. Ahdoot
          • Номер телефона: 310-423-2659
          • Электронная почта: Michael.Ahdoot@cshs.org
        • Главный следователь:
          • Michael A. Ahdoot
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • Еще не набирают
        • National Cancer Institute Urologic Oncology Branch
        • Контакт:
          • Sandeep Gurram
          • Номер телефона: 240-858-3700
          • Электронная почта: Sandeep.Gurram@nih.gov
        • Главный следователь:
          • Sandeep Gurram
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • Еще не набирают
        • University of Rochester
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Edward M. Messing
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Еще не набирают
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
          • Debasish Sundi
          • Номер телефона: 219-713-9783
          • Электронная почта: D.Sundi@osumc.edu
        • Главный следователь:
          • Debasish Sundi
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • Рекрутинг
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Kyle A. Richards

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Биологические взрослые мужчины (>= 18 лет)

    • Примечание. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях (НЯ) при использовании апалутамида у участников младше 18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических исследованиях, если это применимо.
  • Подозрение на неинвазивную карциному мочевого пузыря (NMIBC) по данным цистоскопии или визуализации в клинике, осмотренных урологом, сертифицированным Американской урологической ассоциацией (AUA).

  • Имели поперечное изображение брюшной полости и таза (компьютерную томографию [КТ] или магнитно-резонансную томографию [МРТ] с контрастом или без него) в течение 6 месяцев до включения в исследование без признаков уротелиального рака верхних мочевых путей (ЯК), инвазивного или метастатического болезнь

    • Примечание. При выявлении аденопатии или аномалий верхних мочевых путей перед включением в исследование требуется отрицательный результат биопсии и/или уретероскопии.

  • Недавно диагностированный или иногда рецидивирующий рак мочевого пузыря (РМЖ)

    • Примечание. Случайный рецидив определяется как =< 2 предшествующих эпизодов НМИРМЖ за 18 месяцев до цистоскопии, когда была идентифицирована исходная опухоль.
  • Участники с одиночными и множественными опухолевыми поражениями
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1
  • Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы в учреждении (примечание: у участников с синдромом Жильбера, если общий билирубин > 1,5 x верхняя граница нормы, измеряйте прямой и непрямой билирубин, а если прямой билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы , участники могут иметь право)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) = < 2 × установленный верхний предел нормы
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) = < 2 × установленный верхний предел нормы
  • Посев мочи < 50 000 колоний/см 1 или более организмов (при обнаружении и лечении и подтвержденном отрицательном результате посева, полученном после приема антибиотиков до начала приема исследуемого препарата, они будут соответствовать требованиям)
  • Сывороточный тестостерон >= 300 нг/дл
  • Тиреотропный гормон (ТТГ) в пределах институциональной нормы
  • Количество лейкоцитов (WBC) = < 0,5 × установленный нижний предел нормы
  • Влияние апалутамида на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно. По этой причине мужчины, занимающиеся сексом, который может привести к беременности, должны использовать приемлемую форму контрацепции (вазэктомия с отсутствием спермы, половое воздержание, презервативы) на протяжении всего исследования.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

  • Участники, которые ранее подвергались воздействию половых гормонов (например, экзогенных андрогенов) или антиандрогенной терапии (например, агонисты лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон [LHRH], антагонисты LHRH, ингибиторы 5-альфа-редуктазы, абиратерон или другие антиандрогены) в течение 6 месяцев с момента начисления
  • Участники, принимающие следующие препараты, повышающие риск судорог: (например, клозапин, оланзапин, рисперидон, зипразидон), фенотиазин, нейролептики (например, хлорпромазин, мезоридазин, тиоридазин), бупропион, литий, меперидин, петидин, фенотиазин и трициклические антидепрессанты ( например, амитриптилин, дезипрамин, доксепин, имипрамин, мапротилин), миртазапин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, эсциталопрам, циталопрам, флуоксетин), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (например, венлафаксин, десвенлафаксин, левомилнаципран), стимуляторы (например, амфетамины). ), ингибиторы моноаминоксидазы (например, фенелзин, селегилин)
  • Участники, принимающие любую форму антикоагулянтов (например, гепарин, варфарин, ловенокс, апиксабан, ривароксабан, дабигатран, эдоксабан, бетриксабан)
  • Одновременное применение лекарственных средств категории X. Лекарственные взаимодействия с апалутамидом
  • Участники, получающие любые другие исследовательские агенты
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к апалутамиду.
  • В анамнезе предшествующая или параллельная мышечная инвазия ЯК, или одновременный ЯК предстательной железы, уретры или верхних отделов мочевого пузыря или неуротелиальный рак мочевого пузыря
  • История лучевой терапии таза, предстательной железы или простатического ложа или прямой кишки
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1 (бикалутамид, ТУРМП)
Пациенты получают бикалутамид перорально 1 раз в сутки в дни 1-21. Пациентам проводят ТУРМП на 21-й день. Допускается прием бикалутамида до 28 дней до ТУРМП при отсутствии неприемлемой токсичности. В ходе исследования у пациентов берут образцы крови и мочи. Пациенты могут по желанию пройти биопсию опухоли на исходном уровне.
Другой: Администрация анкеты
Дополнительные исследования
Лекарство: Бикалутамид
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Касодекс
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови и мочи
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
Процедура: Трансуретральная резекция опухоли мочевого пузыря
Пройти ТУР
Другие имена:
  • Трансуретральная резекция (ТУРП)
  • ТУРБТ
Процедура: Процедура биопсии
Пройти биопсию опухоли
Другие имена:
  • Вх
  • БИОПСИ_ТИП
  • Биопсия
Экспериментальный: Arm 2 (TURBT)
Пациентам проводят ТУР МП на 21-й день. Пациентам проводят сбор образцов крови и мочи на протяжении всего исследования. Пациенты могут опционально пройти биопсию опухоли на исходном уровне.
Другой: Администрация анкеты
Дополнительные исследования
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови и мочи
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
Процедура: Трансуретральная резекция опухоли мочевого пузыря
Пройти ТУР
Другие имена:
  • Трансуретральная резекция (ТУРП)
  • ТУРБТ
Процедура: Процедура биопсии
Пройти биопсию опухоли
Другие имена:
  • Вх
  • БИОПСИ_ТИП
  • Биопсия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средний уровень экспрессии рецептора эпидермального фактора роста (EGFR)
Временное ограничение: До 28 дней
Будет проанализирован как непрерывная переменная. Для проверки наличия значимых различий уровня экспрессии EGFR после логарифмического преобразования (измеренного с помощью обратной транскриптазной полимеразной цепной реакции [ОТ-ПЦР]) в нормальном уротелии, прилегающем к опухоли, у участников, получавших антиандрогенную терапию, по сравнению с участниками NSD, будет проведен двухвыборочный t-тест. В случае невыполнения предположения о нормальности распределения для двухвыборочного t-теста в качестве чувствительного анализа будет выполнен критерий суммы рангов Уилкоксона. Учитывая, что статус андрогенного рецептора (AR) может быть модификатором эффекта лечения, будет также проведен регрессионный анализ с уровнем экспрессии EGFR после логарифмического преобразования в качестве результата, статусом лечения (бикалутамид или NSD), статусом AR и взаимодействием лечения и AR в качестве предикторов.
До 28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Экспрессия AR в соседнем уротелии
Временное ограничение: До 28 дней
Оценим корреляцию между экспрессией AR в соседнем уротелии и экспрессией EGFR. Корреляция Пирсона и ранговая корреляция Спирмена будут рассчитаны между экспрессией AR и экспрессией EGFR.
До 28 дней
Токсичность лечения
Временное ограничение: До 28 дней
Токсичность лечения может включать болезненность молочных желез, побочные эффекты со стороны половой сферы или мочеиспускания, судороги, депрессию, отклонения от нормы показателей функции печени. Для этих результатов будет предоставлена ​​описательная статистика.
До 28 дней
Влияние бикалутамида на экспрессию EGFR
Временное ограничение: До 28 дней
Будет проведен двусторонний ранговый критерий Уилкоксона для сравнения различий в экспрессии EGFR между участниками с положительным статусом AR, получающими бикалутамид, и участниками, не получающими бикалутамид.
До 28 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
уровни окрашивания AR и EGFR (и, возможно, фосфорилированного EGFR [pEGFR])
Временное ограничение: До 28 дней
Будет обобщено с помощью описательной статистики, такой как частоты и пропорции, и сравнено между NSD и бикалутамидом с использованием непараметрических тестов, таких как критерий Краскела-Уоллиса.
До 28 дней
Экспрессия гена (ADAR)-2 прямого ответа на андрогены
Временное ограничение: До 28 дней
Will be summarized by descriptive statistics such as rates and proportions and compared between NSD and bicalutamide using nonparametric tests such as the Kruskal-Wallis test.
До 28 дней
юKi-67
Временное ограничение: До 28 дней
Будут обобщены с помощью описательной статистики, такой как частоты и пропорции, и сравнены между ГСД и бикалутамидом с использованием непараметрических тестов, таких как тест Краскела-Уоллиса.
До 28 дней
Экспрессия Ki-67 в АР+ подгруппе
Временное ограничение: До 28 дней
Будет обобщен с помощью описательной статистики, такой как частоты и пропорции, и сравнен между НЖВП и бикалутамидом с использованием непараметрических тестов, таких как критерий Краскела–Уоллиса.
До 28 дней
Различия в экспрессии AR, EGFR, pEGFR и Ki-67
Временное ограничение: До 28 дней
Будет обобщено с помощью описательной статистики, такой как частоты и доли, и сравнено между NSD и бикалутамидом с использованием непараметрических тестов, таких как критерий Краскела-Уоллиса.
До 28 дней
Демографические характеристики двух групп
Временное ограничение: До 28 дней
Будет обобщено с помощью описательной статистики, такой как частоты и пропорции, и сравнено между ПГЛ и бикалутамидом с использованием непараметрических тестов, таких как критерий Краскела-Уоллиса.
До 28 дней
Изменение экспрессии EGFR в опухоли у участников, рандомизированных на бикалутамид по сравнению с NSD
Временное ограничение: До 28 дней
Будет обобщено с помощью описательной статистики, такой как показатели и пропорции, и сравнено между NSD и бикалутамидом с использованием непараметрических тестов, таких как тест Краскела-Уоллиса.
До 28 дней
Осложнения лечения
Временное ограничение: Up to 28 days
Побочные эффекты лечения могут включать болезненность молочных желез, сексуальные или мочевые побочные эффекты, судороги, депрессию, отклонения в функциональных пробах печени. Будет обобщено с помощью описательной статистики, такой как показатели и пропорции, и сравнено между НСД и бикалутамидом с использованием непараметрических тестов, таких как тест Краскела-Уоллиса.
Up to 28 days
Биомаркеры мочи до и после вмешательства
Временное ограничение: До 28 дней
Сравнение биомаркеров мочи до и после вмешательства (CxBladderTM) в обеих группах, изучение 5 рибонуклеиновых кислот (РНК) (с помощью ОТ-ПЦР), составляющих тест, как в совокупности, так и каждой РНК по отдельности.
Будет обобщено описательными статистиками, такими как частоты и пропорции, и сравнивается между НСД и бикалутамидом с использованием непараметрических тестов, таких как критерий Краскела–Уоллиса.
До 28 дней
Анализ рецептора 3 фактора роста фибробластов (FGFR3) в дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК)
Временное ограничение: До 28 дней
Извлечено из фиксированных формалином и залитых парафином (FFPE) блоков соседнего нормального уротелия и опухолевой ткани у участников, получавших лечение с бикалутамидом или без него. Будет суммировано с помощью описательной статистики, такой как показатели и пропорции, и сравнено между NSD и бикалутамидом с использованием непараметрических критериев, таких как критерий Краскела-Уоллиса.
До 28 дней
Изменения в опухолевом иммунном микроокружении до и после бикалутамида
Временное ограничение: До 28 дней
Будет обобщено с помощью описательной статистики, такой как показатели и пропорции.
До 28 дней
Анализ инфильтрирующих опухоль (образец биопсии) CD8+ T-клеток
Временное ограничение: До 28 дней
Опухолевый иммунный микроокружение будет проанализировано с помощью мультиплексной иммунофлуоресценции и пространственной транскриптомики. Оценки будут включать функциональные маркеры CD8+ T-клеток: TCF1/Tcf7 от CD44+, CD62L, PD-1, TIM3 и SLAMF6. Будут обобщены с помощью описательной статистики, такой как частоты и пропорции, и сравнены между NSD и бикалутамидом с использованием непараметрических тестов, таких как критерий Краскела-Уоллиса.
До 28 дней
АР, EGFR и pEGFR в биопсиях опухолей
Временное ограничение: При цистоскопии и ТУРБ (трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря)
Биопсийная ткань будет использоваться для сравнения AR, EGFR и pEGFR в биопсиях опухолей, выполненных при индексной цистоскопии, по сравнению с трансуретральной резекцией опухоли мочевого пузыря у участников, рандомизированных на бикалутамид по сравнению с NSD.
При цистоскопии и ТУРБ (трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря)
Исследовательские маркеры
Временное ограничение: До 28 дней
Будет обобщено с помощью описательной статистики, такой как частоты и пропорции, и сравнено между NSD и бикалутамидом с использованием непараметрических тестов, таких как критерий Краскела-Уоллиса.
До 28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Wisconsin, Madison

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Edward M Messing, University of Wisconsin, Madison

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 июня 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 августа 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 августа 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 августа 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2026-0131 (Другой идентификатор: UWCCC)
  • P30CA014520 (Грант/контракт NIH США)
  • UG1CA242635 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2022-06871 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • INT22-09-01 (Другой идентификатор: DCP)
  • Protocol Version 12/23/25 (Другой идентификатор: DCP)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

NCI обязуется делиться данными в соответствии с политикой NIH. Для получения более подробной информации о том, как обмениваются данными клинических испытаний, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться