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Effetti di Apalutamide sull'espressione di EGFR in pazienti con carcinoma della vescica non muscolo-invasivo

27 gennaio 2024 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio randomizzato di Apalutamide nel carcinoma della vescica non muscolo-invasivo

Questo studio di fase I testa gli effetti molecolari dell'apalutamide nei pazienti con carcinoma della vescica non muscolo-invasivo. Apalutamide è in una classe di farmaci chiamati inibitori del recettore degli androgeni. Funziona bloccando gli effetti degli androgeni (un ormone riproduttivo maschile) per arrestare la crescita e la diffusione delle cellule tumorali. Precedenti studi hanno suggerito che l'espressione di una proteina chiamata recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) sulle cellule tumorali è correlata alla progressione della malattia del cancro alla vescica. Questo studio può aiutare i medici a valutare se l'apalutamide ha qualche effetto sull'espressione dell'EGFR nei pazienti con carcinoma della vescica non muscolo-invasivo.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Confrontare l'espressione dell'acido ribonucleico messaggero (mRNA) del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) misurata mediante reazione a catena della polimerasi della trascrittasi inversa (rt-PCR) nell'urotelio di aspetto normale adiacente al tumore (misurata come rapporto relativo all'urotelio e alla lamina propria specifica marcatori) nei partecipanti trattati con terapia antiandrogena rispetto a (rispetto a) partecipanti non trattati.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare l'effetto di apalutamide sull'espressione di EGFR (mediante rtPCR) nel sottogruppo di pazienti il ​​cui urotelio apparentemente normale adiacente al tumore esprime l'AR (almeno "1" secondo il punteggio immunoistochimico [IHC]).

II. Per correlare l'espressione di AR nell'urotelio adiacente (in base al punteggio IHC) con l'espressione di EGFR mediante rtPCR nei partecipanti trattati e non trattati.

III. Confronto della tossicità del gruppo di trattamento con il controllo non trattato.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Confronto dei livelli di colorazione di AR e EGFR (e possibilmente EGFR fosforilato [pEGFR]) (basso, moderato, alto; mediante immunocitologia) nella citologia del lavaggio della vescica pre-trattamento e post-trattamento.

II. Per confrontare l'espressione del gene di risposta diretta agli androgeni (ADAR) -2 misurata mediante rtPCR nell'urotelio apparentemente adiacente (al tumore) che esprime e non esprime AR (da IHC), nei partecipanti trattati con apalutamide e nei controlli non trattati.

III. Espressione di Ki-67 (mediante IHC) nell'urotelio che appare normale adiacente al tumore nei partecipanti trattati rispetto a quelli non trattati.

IV. Analisi dei sottogruppi dell'espressione di Ki-67 nel sottogruppo AR+. V. Differenze nell'espressione di AR, EGFR, pEGFR e Ki-67 (mediante IHC semiquantitativo) nel tumore nei partecipanti trattati rispetto a quelli non trattati.

VI. Confronto dei dati demografici di due gruppi. VII. Modifica dell'espressione di EGFR mediante rt-PCR nel tumore da partecipanti trattati rispetto a partecipanti non trattati.

VIII. Morbilità del trattamento (tensione mammaria, effetti collaterali sessuali o urinari, convulsioni, depressione, test di funzionalità epatica anormali [LFT]).

IX. Confronto dei biomarcatori urinari pre e post intervento (CxBladderTM) in entrambi i gruppi, esaminando i 5 RNA (tramite rtPCR) che compongono il test, sia come gruppo che separatamente per ciascun RNA.

X. Analisi della mutazione del recettore 3 del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR3) nell'acido desossiribonucleico (DNA) estratto da blocchi di paraffina fissati in formalina (FFPE) dal vicino urotelio normale e tessuto tumorale nei partecipanti trattati rispetto a quelli non trattati.

XI. Definire i cambiamenti nel microambiente immunitario tumorale pre e post-apalutamide attraverso biopsie liquide di sangue e urina mediante citometria a flusso ad alta dimensione e trascrittomica a singola cellula.

XII. Analizza il tumore (campione bioptico) che si infiltra nelle cellule T CD8+ mediante sequenziamento di RNA singolo (scRNA-seq) e citometria a flusso spettrale ad alta dimensione per valutare i livelli di trascrizione TCF1/Tcf7 ed eseguire IHC di CD44+, CD62L e SLAMF6.

XIII. Altri indicatori esplorativi.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 braccio su 2.

ARM 1: i pazienti ricevono apalutamide per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-21. I pazienti vengono sottoposti a resezione transuretrale del tumore della vescica (TURBT) il giorno 21. Sono consentiti fino a 28 giorni di trattamento in assenza di tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a raccolta di campioni di sangue al basale e al momento della TURBT.

BRACCIO 2: I pazienti vengono sottoposti a TURBT il giorno 21. I pazienti vengono sottoposti a raccolta di campioni di sangue al basale e al momento della TURBT.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 20-30 giorni dopo la TURBT.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

80

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
        • University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Juan Chipollini
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Michael A. Ahdoot
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Cancer Institute Urologic Oncology Branch
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sandeep Gurram
    • New York
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Edward M. Messing
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Debasish Sundi
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Kyle A. Richards

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti maschi biologici (>= 18 anni)

    • Nota: poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi (AE) sull'uso di apalutamide nei partecipanti di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio ma saranno idonei per futuri studi pediatrici, se applicabile.
  • Avere un sospetto carcinoma della vescica non muscolo-invasivo (NMIBC) su cistoscopia clinica o imaging come visto da un urologo certificato dall'American Urological Association (AUA)

  • Hanno avuto imaging in sezione trasversale dell'addome e del bacino (tomografia computerizzata [TC] o risonanza magnetica [MRI] con o senza contrasto) entro 6 mesi prima dell'arruolamento senza segni di carcinoma uroteliale del tratto superiore (CU), invasivo o metastatico patologia

    • Nota: se vengono identificate adenopatie o anomalie del tratto superiore, è necessaria una biopsia negativa e/o un'ureteroscopia prima dell'arruolamento

  • Cancro della vescica (BC) di nuova diagnosi o occasionalmente ricorrente

    • Nota: la recidiva occasionale è definita come =< 2 precedenti episodi NMIBC nei 18 mesi precedenti la cistoscopia in cui è stato identificato il tumore indice
  • Partecipanti con lesioni tumorali singole e multiple
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
  • Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore normale istituzionale (nota: nei partecipanti con sindrome di Gilbert, se la bilirubina totale è > 1,5 x limite superiore normale, misurare la bilirubina diretta e indiretta e se la bilirubina diretta è = < 1,5 x limite superiore normale , i partecipanti possono essere idonei)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) = < 2 × limite superiore istituzionale del normale
  • Alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico piruvica sierica [SGPT]) = < 2 × limite superiore istituzionale del normale
  • Coltura delle urine < 50.000 colonie/cc di 1 o più microrganismi (se trovati e trattati e una coltura negativa confermata ottenuta dagli antibiotici prima dell'inizio del farmaco in studio, saranno idonei)
  • Testosterone sierico >= 300 ng/dL
  • Ormone stimolante la tiroide (TSH) all'interno della norma istituzionale
  • Conta dei globuli bianchi (WBC) = < 0,5 × limite inferiore istituzionale del normale
  • Gli effetti di Apalutamide sullo sviluppo del feto umano alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Per questo motivo, gli uomini che hanno rapporti sessuali che possono portare a una gravidanza devono utilizzare una forma accettabile di contraccezione (vasectomia con assenza di sperma, astinenza sessuale, preservativi) durante tutto il corso dello studio
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • - Partecipanti che hanno avuto una precedente esposizione a ormoni sessuali (ad esempio, androgeni esogeni) o terapie anti-androgeniche (ad esempio, agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante [LHRH], antagonisti dell'LHRH, inibitori della 5 alfa reduttasi, abiraterone o altri anti-androgeni) entro 6 mesi dalla maturazione
  • Partecipanti che stanno assumendo i seguenti farmaci che aumentano i rischi di convulsioni: (ad esempio clozapina, olanzapina, risperidone, ziprasidone), fenotiazina, antipsicotici (ad esempio clorpromazina, mesoridazina, tioridazina), bupropione, litio, meperidina, petidina, fenotiazina e antidepressivi triciclici ( ad es. amitriptilina, desipramina, doxepina, imipramina, maprotilina), mirtazapina, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (ad es. escitalopram, citalopram, fluoxetina), inibitori della ricaptazione della serotonina e norepinefrina (ad es. ), inibitori delle monoaminossidasi (ad es. fenelzina, selegilina)
  • Partecipanti che assumono qualsiasi forma di anticoagulante (ad esempio eparina, warfarin, lovenox, apixaban, rivaroxaban, dabigatran, edoxaban, betrixaban)
  • Uso concomitante di farmaci nella categoria X interazioni farmacologiche con apalutamide
  • - Partecipanti che ricevono qualsiasi altro agente investigativo
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'apalutamide
  • Storia di CU con invasione muscolare precedente o concomitante, o concomitante CU dell'uretra prostatica, dell'uretra o del tratto superiore o carcinoma della vescica non uroteliale
  • Storia di radioterapia al bacino, alla prostata o al letto prostatico o al retto
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: BRACCIO 1 (apalutamide,TURBT)
I pazienti ricevono apalutamide PO QD nei giorni 1-21. I pazienti vengono sottoposti a TURBT il giorno 21. Sono consentiti fino a 28 giorni di trattamento in assenza di tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a raccolta di campioni di sangue al basale e al momento della TURBT.
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Droga: Apalutamide
Dato PO
Altri nomi:
  • ARN-509
  • JNJ-56021927
  • ARN 509
  • ARN509
  • Erleada
  • JNJ 56021927
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Studi correlati
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Procedura: Resezione transuretrale del tumore della vescica
Sottoponiti a TURBT
Altri nomi:
  • Resezione transuretrale (TURBT)
  • TURBATA
Comparatore attivo: BRACCIO 2 (TURBT)
I pazienti vengono sottoposti a TURBT il giorno 21. I pazienti vengono sottoposti a raccolta di campioni di sangue al basale e al momento della TURBT.
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Studi correlati
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Procedura: Resezione transuretrale del tumore della vescica
Sottoponiti a TURBT
Altri nomi:
  • Resezione transuretrale (TURBT)
  • TURBATA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il livello di espressione relativo del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR).
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Verrà analizzato come variabile continua. Verrà condotto un test di somma dei ranghi di Wilcoxon su due campioni per verificare se vi siano differenze significative nel livello di espressione di EGFR trasformato in logaritmo misurato mediante reazione a catena della polimerasi con trascrittasi inversa (rt-PCR) nell'urotelio apparentemente normale adiacente al tumore (misurato come un rapporto relativo ai marcatori specifici dell'urotelio e della lamina propria) nei partecipanti trattati con e senza apalutamide.
Fino a 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto di apalutamide sull'espressione di EGFR
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Verrà condotto un test di somma dei ranghi di Wilcoxon su due campioni per confrontare la differenza dell'espressione di EGFR nei partecipanti positivi al recettore degli androgeni (AR) trattati con e senza apalutamide
Fino a 28 giorni
Tossicità dei partecipanti trattati con e senza apalutamide
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Verranno fornite statistiche descrittive per questi risultati.
Fino a 28 giorni
Espressione di AR nell'urotelio adiacente con espressione di EGFR nei partecipanti trattati con e senza apalutamide
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
La correlazione di Pearson e la correlazione dei ranghi di Spearman saranno calcolate tra l'espressione AR e l'espressione EGFR.
Fino a 28 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Biomarcatori urinari pre e post intervento
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Confronto dei biomarcatori urinari pre e post intervento (CxBladderTM) in entrambi i gruppi, esaminando i 5 acidi ribonucleici (RNA) (mediante rtPCR) che compongono il test, sia come gruppo che come ciascun RNA separatamente.
Fino a 28 giorni
Livelli di colorazione di AR ed EGFR (e possibilmente EGFR fosforilato [pEGFR]).
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Verranno riepilogati da statistiche descrittive come tassi e proporzioni e confrontati tra i partecipanti trattati con o senza apalutamide utilizzando test non parametrici come il test Kurskal-Wallis.
Fino a 28 giorni
Espressione del gene della risposta diretta agli androgeni (ADAR)-2
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Verranno riepilogati da statistiche descrittive come tassi e proporzioni e confrontati tra i partecipanti trattati con o senza apalutamide utilizzando test non parametrici come il test Kurskal-Wallis.
Fino a 28 giorni
Espressione del Ki-67
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Verranno riepilogati da statistiche descrittive come tassi e proporzioni e confrontati tra i partecipanti trattati con o senza apalutamide utilizzando test non parametrici come il test Kurskal-Wallis.
Fino a 28 giorni
Espressione Ki-67 nel sottogruppo AR+
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Verranno riepilogati da statistiche descrittive come tassi e proporzioni e confrontati tra i partecipanti trattati con o senza apalutamide utilizzando test non parametrici come il test Kurskal-Wallis.
Fino a 28 giorni
Differenze nell'espressione di AR, EGFR, pEGFR e Ki-67
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Verranno riepilogati da statistiche descrittive come tassi e proporzioni e confrontati tra i partecipanti trattati con o senza apalutamide utilizzando test non parametrici come il test Kurskal-Wallis.
Fino a 28 giorni
Dati demografici di due gruppi
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Verranno riepilogati da statistiche descrittive come tassi e proporzioni e confrontati tra i partecipanti trattati con o senza apalutamide utilizzando test non parametrici come il test Kurskal-Wallis.
Fino a 28 giorni
Morbilità del trattamento
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Dolorabilità mammaria, effetti collaterali sessuali o urinari, convulsioni, depressione, test di funzionalità epatica anormali (LFT). Verranno riepilogati da statistiche descrittive come tassi e proporzioni e confrontati tra i partecipanti trattati con o senza apalutamide utilizzando test non parametrici come il test Kurskal-Wallis.
Fino a 28 giorni
Cambiamenti nel microambiente immunitario tumorale pre e post-apalutamide
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Verranno riepilogati da statistiche descrittive come tassi e proporzioni e confrontati tra i partecipanti trattati con o senza apalutamide utilizzando test non parametrici come il test Kurskal-Wallis.
Fino a 28 giorni
Marcatori esplorativi
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Verranno riepilogati da statistiche descrittive come tassi e proporzioni e confrontati tra i partecipanti trattati con o senza apalutamide utilizzando test non parametrici come il test Kurskal-Wallis.
Fino a 28 giorni
Cambiamento nell'espressione dell'EGFR nel tumore dei partecipanti trattati e non trattati con apalutamide
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Verranno riepilogati da statistiche descrittive come tassi e proporzioni e confrontati tra i partecipanti trattati con o senza apalutamide utilizzando test non parametrici come il test Kurskal-Wallis.
Fino a 28 giorni
Analisi del recettore 3 del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR3) nell'acido desossiribonucleico (DNA)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Estratto da blocchi fissi inclusi in paraffina (FFPE) dall'urotelio normale e dal tessuto tumorale adiacenti nei partecipanti trattati con o senza apalutamide. Verranno riepilogati da statistiche descrittive come tassi e proporzioni e confrontati tra i partecipanti trattati con o senza apalutamide utilizzando test non parametrici come il test Kurskal-Wallis.
Fino a 28 giorni
Analisi del tumore (campione bioptico) infiltrante le cellule T CD8+
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Misurato mediante sequenziamento di RNA singolo (scRNA-seq) e citometria a flusso spettrale ad alta dimensione per valutare i livelli di trascrizione TCF1/Tcf7 ed eseguire IHC di CD44+, CD62L e SLAMF6. Verranno riepilogati da statistiche descrittive come tassi e proporzioni e confrontati tra i partecipanti trattati con o senza apalutamide utilizzando test non parametrici come il test Kurskal-Wallis.
Fino a 28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Edward M Messing, University of Wisconsin, Madison

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

15 giugno 2024

Completamento primario (Stimato)

15 novembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

15 maggio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 agosto 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 agosto 2022

Primo Inserito (Effettivo)

30 agosto 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2022-06871 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014520 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UG1CA242635 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • Pending12 (Altro identificatore: University of Wisconsin Carbone Cancer Center)
  • INT22-09-01 (Altro identificatore: DCP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH. Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati della sperimentazione clinica, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati NIH.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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