Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky apalutamidu na expresi EGFR u pacientů s nesvalovou invazivní rakovinou močového měchýře

2. června 2026 aktualizováno: University of Wisconsin, Madison

Randomizovaná studie apalutamidu u nesvalové invazivní rakoviny močového měchýře

Tato studie fáze I testuje molekulární účinky apalutamidu u pacientů s neinvazivním karcinomem močového měchýře. Apalutamid patří do třídy léků nazývaných inhibitory androgenních receptorů. Působí tak, že blokuje účinky androgenu (mužského reprodukčního hormonu), aby zastavil růst a šíření nádorových buněk. Předchozí studie naznačovaly, že exprese proteinu zvaného receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) na nádorových buňkách souvisí s progresí onemocnění rakoviny močového měchýře. Tato studie může lékařům pomoci vyhodnotit, zda má apalutamid nějaký účinek na expresi EGFR u pacientů s neinvazivním karcinomem močového měchýře.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Pro srovnání exprese messenger ribonukleové kyseliny (mRNA) receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) měřená pomocí polymerázové řetězové reakce s reverzní transkriptázou (rt-PCR) v normálně vypadajícím urotelu sousedícím s nádorem (měřeno jako poměr vzhledem k urotelu a specifické lamina-propria markery) u účastníků léčených antiandrogenní terapií oproti (vs.) neléčeným účastníkům.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit účinek apalutamidu na expresi EGFR (pomocí rtPCR) u podskupiny pacientů, jejichž normálně se objevující urotel sousedící s nádorem exprimuje AR (alespoň "1" podle imunohistochemického [IHC] skóre).

II. Korelovat expresi AR v sousedním urotelu (pomocí IHC skóre) s expresí EGFR pomocí rtPCR u léčených a neléčených účastníků.

III. Srovnání toxicity léčené skupiny s neošetřenou kontrolou.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Srovnání hladin barvení AR a EGFR (a možná fosforylovaného EGFR [pEGFR]) (nízké, střední, vysoké; podle imunocytologie) v cytologii výplachu močového měchýře před léčbou a po léčbě.

II. Porovnat expresi genu přímé odpovědi na androgen (ADAR)-2 měřenou pomocí rtPCR v normálně se objevujícím sousedním (nádorovém) urotelu, který exprimuje a neexprimuje AR (pomocí IHC), u účastníků léčených apalutamidem a neléčených kontrol.

III. Exprese Ki-67 (pomocí IHC) v normálně vypadajícím urotelu sousedícím s nádorem u léčených vs. neléčených účastníků.

IV. Analýza podskupiny exprese Ki-67 v podskupině AR+. V. Rozdíly v expresi AR, EGFR, pEGFR a Ki-67 (pomocí semikvantitativního IHC) v nádoru u léčených a neléčených účastníků.

VI. Srovnání demografie dvou skupin. VII. Změna exprese EGFR pomocí rt-PCR v nádoru od léčených vs. neléčených účastníků.

VIII. Morbidity léčby (citlivost prsů, sexuální nebo močové vedlejší účinky, záchvat(y), deprese, abnormální jaterní testy [LFT]).

IX. Porovnání močových biomarkerů před intervencí vs. po intervenci (CxBladderTM) v obou skupinách, zkoumání 5 RNA (pomocí rtPCR), které tvoří test, a to jak ve skupině, tak každé RNA samostatně.

X. Analýza mutace receptoru fibroblastového růstového faktoru 3 (FGFR3) v deoxyribonukleové kyselině (DNA) extrahované z bloků zalitých ve formalínu fixovaných v parafinu (FFPE) ze sousedního normálního urotelu a nádorové tkáně u léčených vs. neléčených účastníků.

XI. Definujte změny v nádorovém imunitním mikroprostředí před a po apalutamidu pomocí tekutých biopsií krve a moči pomocí vysokorozměrné průtokové cytometrie a transkriptomiky jednotlivých buněk.

XII. Analyzujte nádor (vzorek z biopsie) infiltrující CD8+ T-buňky pomocí jednoduchého sekvenování RNA (scRNA-seq) a vysokorozměrné spektrální průtokové cytometrie pro vyhodnocení hladin transkriptů TCF1/Tcf7 a proveďte IHC CD44+, CD62L a SLAMF6.

XIII. Další průzkumné značky.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.

ARM 1: Pacienti dostávají apalutamid perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-21. Pacienti podstoupí transuretrální resekci tumoru močového měchýře (TURBT) 21. den. Při nepřítomnosti nepřijatelné toxicity je povolena až 28denní léčba. Pacienti podstupují odběr vzorků krve na začátku a v době TURBT.

ARM 2: Pacienti podstoupí TURBT v den 21. Pacienti podstupují odběr vzorků krve na začátku a v době TURBT.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni 20-30 dní po TURBT.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

80

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
        • Zatím nenabíráme
        • University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Juan Chipollini
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Zatím nenabíráme
        • Cedars Sinai Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael A. Ahdoot
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • Zatím nenabíráme
        • National Cancer Institute Urologic Oncology Branch
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sandeep Gurram
    • New York
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • Zatím nenabíráme
        • University of Rochester
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Edward M. Messing
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Zatím nenabíráme
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Debasish Sundi
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • Nábor
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kyle A. Richards

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Biologičtí dospělí muži (>= 18 let)

    • Poznámka: Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích (AE) o použití apalutamidu u účastníků < 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie, pokud to bude možné.
  • Máte podezření na nesvalový invazivní karcinom močového měchýře (NMIBC) na klinické cystoskopii nebo zobrazování podle názoru Americké urologické asociace (AUA) akreditovaného urologa

  • podstoupili zobrazení průřezu břicha a pánve (počítačová tomografie [CT] nebo magnetická rezonance [MRI] s kontrastem nebo bez něj) během 6 měsíců před zařazením do studie bez známek uroteliálního karcinomu horního traktu (UC), invazivního ani metastatického choroba

    • Poznámka: Pokud je identifikována adenopatie nebo abnormality horního traktu, je před zařazením vyžadována negativní biopsie nebo ureteroskopie

  • Nově diagnostikovaná nebo příležitostně se opakující rakovina močového měchýře (BC)

    • Poznámka: Občasná recidiva je definována jako =< 2 předchozí epizody NMIBC během 18 měsíců před cystoskopií, kde byl identifikován indexový tumor
  • Účastníci s jednou a více nádorovými lézemi
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normy (poznámka: u účastníků s Gilbertovým syndromem, pokud je celkový bilirubin > 1,5 x horní hranice normy, změřte přímý a nepřímý bilirubin a pokud je přímý bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy , účastníci mohou být způsobilí)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) =< 2 × institucionální horní hranice normálu
  • Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvtransamináza [SGPT]) =< 2 × institucionální horní hranice normálu
  • Kultura moči < 50 000 kolonií/cm3 1 nebo více organismů (pokud budou nalezeny a ošetřeny a potvrzena negativní kultura získaná z antibiotik před zahájením studie s lékem, budou způsobilé)
  • Testosteron v séru >= 300 ng/dl
  • Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v rámci ústavní normy
  • Počet bílých krvinek (WBC) =< 0,5 × ústavní dolní hranice normálu
  • Účinky apalutamidu na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Z tohoto důvodu musí muži, kteří mají sex, který může vést k těhotenství, používat během studie přijatelnou formu antikoncepce (vazektomie s nepřítomností spermatu, sexuální abstinence, kondomy).
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci, kteří byli v minulosti vystaveni pohlavním hormonům (např. exogenním androgenům) nebo antiandrogenním terapiím (např. agonisté hormonu uvolňujícího luteinizační hormon [LHRH], antagonisté LHRH, inhibitory 5-alfa reduktázy, abirateron nebo jiné antiandrogeny) do 6 měsíců od časového rozlišení
  • Účastníci, kteří užívají následující léky, které zvyšují riziko záchvatů: (např. klozapin, olanzapin, risperidon, ziprasidon), fenothiazin, antipsychotika (např. chlorpromazin, mesoridazin, thioridazin), bupropion, lithium, meperidin, antidepresiva, pethidiazinová antipsychotika např. amitriptylin, desipramin, doxepin, imipramin, maprotilin), mirtazapin, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (např. escitalopram, citalopram, fluoxetin), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu norepinefrinu (např. ), inhibitory monoaminooxidázy (např. fenelzin, selegilin)
  • Účastníci užívající jakoukoli formu antikoagulace (např. heparin, warfarin, lovenox, apixaban, rivaroxaban, dabigatran, edoxaban, betrixaban)
  • Současné užívání léků v lékových interakcích kategorie X s apalutamidem
  • Účastníci přijímající další vyšetřovací agenty
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako apalutamid
  • Anamnéza předchozí nebo souběžné svalové invaze UC nebo souběžná prostatická uretrální, uretrální nebo UC horního traktu nebo neuroteliální karcinom močového měchýře
  • Anamnéza radiační terapie na pánev, prostatu nebo prostatické lůžko nebo konečník
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1 (bicalutamid, TURBT)
Pacienti dostávají bicalutamid perorálně jednou denně ve dnech 1-21. Pacienti podstupují TURBT v den 21. Je povoleno až 28 dní bicalutamidu před TURBT bez nepřijatelné toxicity. Pacientům jsou odebírány vzorky krve a moči v průběhu studie. Pacienti mohou volitelně podstoupit biopsii nádoru na začátku studie.
Jiný: Administrace dotazníku
Pomocná studia
Lék: Bikalutamid
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Casodex
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorků krve a moči
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Transuretrální resekce nádoru močového měchýře
Podstoupit TURBT
Ostatní jména:
  • Transuretrální resekce (TURBT)
  • TURBT
Postup: Postup biopsie
Podléhat biopsii nádoru
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie
Experimentální: Rameno 2 (TURBT)
Pacienti podstupují TURBT v den 21. Pacientům jsou během studie odebírány vzorky krve a moči. Pacienti mohou volitelně podstoupit biopsii nádoru na začátku.
Jiný: Administrace dotazníku
Pomocná studia
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorků krve a moči
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Transuretrální resekce nádoru močového měchýře
Podstoupit TURBT
Ostatní jména:
  • Transuretrální resekce (TURBT)
  • TURBT
Postup: Postup biopsie
Podléhat biopsii nádoru
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná úroveň exprese receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR)
Časové okno: Až 28 dní
Bude analyzována jako spojitá proměnná. Bude proveden dvouvýběrový t-test k otestování, zda existují významné rozdíly v log-transformované úrovni exprese EGFR (měřené pomocí reverzní transkriptázové polymerázové řetězové reakce [rtPCR]) v normálně vypadajícím urotelu přilehlém k nádoru u účastníků léčených anti-androgenní terapií versus (vs.) účastníků NSD. V případě, že předpoklad normality pro dvouvýběrový t-test není splněn, bude jako citlivostní analýza proveden Wilcoxonův rank-sum test. Vzhledem k tomu, že stav androgenního receptoru (AR) může být modifikátorem léčebného účinku, bude také provedena regresní analýza s log-transformovanou úrovní exprese EGFR jako výsledkem a stavem léčby (bikalutamid nebo NSD), stavem AR a interakcí léčby a AR jako prediktory.
Až 28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Exprese AR v sousedním urotelu
Časové okno: Až 28 dní
Vyhodnotí korelaci mezi expresí AR v sousedním urotelu a expresí EGFR. Mezi expresí AR a expresí EGFR bude vypočtena Pearsonova korelace a Spearmanova hodnostní korelace.
Až 28 dní
Toxicita léčby
Časové okno: Až 28 dní
Toxicita léčby může zahrnovat citlivost prsou, sexuální nebo močové vedlejší účinky, záchvat(y), depresi, abnormální jaterní testy. Pro tyto výsledky budou poskytnuty popisné statistiky.
Až 28 dní
Vliv bikalutamidu na expresi EGFR
Časové okno: Až 28 dnů
Pro srovnání rozdílu exprese EGFR u účastníků pozitivních na AR léčených bikalutamidem a bez něj bude proveden dvouvýběrový Wilcoxonův rank-sum test.
Až 28 dnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
úrovně barvení AR a EGFR (a případně fosforylovaného EGFR [pEGFR])
Časové okno: Až 28 dní
Bude shrnuta pomocí deskriptivních statistik, jako jsou míry a proporce, a porovnána mezi skupinami NSD a bikalutamidem pomocí neparametrických testů, například Kruskal-Wallisova testu.
Až 28 dní
Exprese genu (ADAR)-2 přímé odpovědi na androgeny
Časové okno: Až 28 dní
Bude shrnut pomocí popisné statistiky, jako jsou míry a proporce, a porovnán mezi NSD a bikalutamidem pomocí neparametrických testů, jako je Kruskalův-Wallisův test.
Až 28 dní
exprese Ki-67
Časové okno: Až 28 dní
Budou shrnuty pomocí popisné statistiky, jako jsou míry a proporce, a porovnány mezi skupinou NSD a skupinou bikalutamidu pomocí neparametrických testů, například Kruskalova-Wallisova testu.
Až 28 dní
Exprese Ki-67 v podskupině AR+
Časové okno: Až 28 dní
Budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik, jako jsou míry a proporce, a srovnány mezi NSD a bicalutamidem pomocí neparametrických testů, jako je Kruskal-Wallisův test.
Až 28 dní
Rozdíly v expresi AR, EGFR, pEGFR a Ki-67
Časové okno: Až 28 dní
Bude shrnuta popisnou statistikou, jako jsou míry a proporce, a porovnána mezi NSD a bikalutamidem pomocí neparametrických testů, jako je Kruskalův–Wallisův test.
Až 28 dní
Demografie dvou skupin
Časové okno: Až 28 dní
Bude shrnuta deskriptivní statistikou, jako jsou míry a proporce, a porovnána mezi NSD a bikalutamidem pomocí neparametrických testů, jako je Kruskal-Wallisův test.
Až 28 dní
Změna exprese EGFR v nádoru u účastníků randomizovaných k bicalutamidu oproti NSD
Časové okno: Až 28 dní
Bude shrnuto pomocí deskriptivní statistiky, jako jsou míry a proporce, a porovnáno mezi NSD a bikalutamidem pomocí neparametrických testů, jako je Kruskal-Wallisův test.
Až 28 dní
Morbidities of treatment
Časové okno: Až 28 dní
Mezi morbidity léčby může patřit citlivost prsů, sexuální nebo močové potíže, záchvaty, deprese, abnormální hodnoty jaterních testů. Budou shrnuty pomocí deskriptivní statistiky, jako jsou míry a podíly, a porovnány mezi NSD a bikalutamidem pomocí neparametrických testů, jako je Kruskal-Wallisův test.
Až 28 dní
Biomarkery v moči před vs. po intervenci
Časové okno: Až 28 dní
Srovnání pre vs. post intervenčních biomarkerů v moči (CxBladderTM) v obou skupinách, vyšetřující 5 ribonukleových kyselin (RNA) (pomocí rtPCR), které tvoří test, jak jako skupina, tak každá RNA samostatně. Bude shrnuto pomocí deskriptivní statistiky, jako jsou míry a proporce, a srovnáno mezi NSD a bikalutamidem pomocí neparametrických testů, jako je Kruskal-Wallisův test.
Až 28 dní
Analýza receptoru 3 fibroblastového růstového faktoru (FGFR3) v deoxyribonukleové kyselině (DNA)
Časové okno: Až 28 dní
Extrahováno z fixních parafínových bloků (FFPE) ze sousední normální urotheliální a nádorové tkáně u účastníků léčených bikalutamidem nebo bez něj. Bude sumarizováno pomocí popisné statistiky, jako jsou podíly a proporce, a porovnáno mezi NSD a bikalutamidem pomocí neparametrických testů, jako je Kruskal-Wallisův test.
Až 28 dní
Změny v nádorovém imunitním mikroprostředí před a po bicalutamidu
Časové okno: Až 28 dní
Bude shrnuto pomocí deskriptivní statistiky, jako jsou míry a podíly.
Až 28 dní
Analýza nádorových (bioptických) vzorků infiltrujících CD8+ T-lymfocyty
Časové okno: Až 28 dnů
Mikroprostředí nádoru imunitního systému bude analyzováno pomocí multiplexní imunofluorescence a prostorové transkriptomiky. Hodnocení bude zahrnovat funkční markery CD8+ T-buněk: TCF1/Tcf7 pro CD44+, CD62L, PD-1, TIM3 a SLAMF6. Budou shrnuty pomocí deskriptivní statistiky, jako jsou míry a proporce, a porovnány mezi NSD a bicalutamidem pomocí neparametrických testů, jako je Kruskalův-Wallisův test.
Až 28 dnů
AR, EGFR a pEGFR v biopsiích nádorů
Časové okno: Při úvodní cystoskopii a TURBT
Volitelná bioptická tkáň bude použita k porovnání AR, EGFR a pEGFR v biopsiích nádorů provedených při vstupní cystoskopii oproti transuretrální resekci nádoru močového měchýře u účastníků randomizovaných na bicalutamid versus NSD.
Při úvodní cystoskopii a TURBT
Explorativní markery
Časové okno: Až 28 dnů
Bude shrnuto pomocí popisných statistik, jako jsou podíly a proporce, a porovnáno mezi NSD a bikalutamidem pomocí neparametrických testů, například Kruskal-Wallisova testu.
Až 28 dnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Wisconsin, Madison

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Edward M Messing, University of Wisconsin, Madison

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. června 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. srpna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. srpna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

30. srpna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. června 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2026-0131 (Jiný identifikátor: UWCCC)
  • P30CA014520 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UG1CA242635 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2022-06871 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • INT22-09-01 (Jiný identifikátor: DCP)
  • Protocol Version 12/23/25 (Jiný identifikátor: DCP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

NCI se zavazuje sdílet data v souladu se zásadami NIH. Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete v odkazu na stránku zásad sdílení dat NIH.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Administrace dotazníku

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Liberia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit