- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05521698
Účinky apalutamidu na expresi EGFR u pacientů s nesvalovou invazivní rakovinou močového měchýře
Randomizovaná studie apalutamidu u nesvalové invazivní rakoviny močového měchýře
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
PRVNÍ CÍL:
I. Pro srovnání exprese messenger ribonukleové kyseliny (mRNA) receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) měřená pomocí polymerázové řetězové reakce s reverzní transkriptázou (rt-PCR) v normálně vypadajícím urotelu sousedícím s nádorem (měřeno jako poměr vzhledem k urotelu a specifické lamina-propria markery) u účastníků léčených antiandrogenní terapií oproti (vs.) neléčeným účastníkům.
DRUHÉ CÍLE:
I. Stanovit účinek apalutamidu na expresi EGFR (pomocí rtPCR) u podskupiny pacientů, jejichž normálně se objevující urotel sousedící s nádorem exprimuje AR (alespoň "1" podle imunohistochemického [IHC] skóre).
II. Korelovat expresi AR v sousedním urotelu (pomocí IHC skóre) s expresí EGFR pomocí rtPCR u léčených a neléčených účastníků.
III. Srovnání toxicity léčené skupiny s neošetřenou kontrolou.
PRŮZKUMNÉ CÍLE:
I. Srovnání hladin barvení AR a EGFR (a možná fosforylovaného EGFR [pEGFR]) (nízké, střední, vysoké; podle imunocytologie) v cytologii výplachu močového měchýře před léčbou a po léčbě.
II. Porovnat expresi genu přímé odpovědi na androgen (ADAR)-2 měřenou pomocí rtPCR v normálně se objevujícím sousedním (nádorovém) urotelu, který exprimuje a neexprimuje AR (pomocí IHC), u účastníků léčených apalutamidem a neléčených kontrol.
III. Exprese Ki-67 (pomocí IHC) v normálně vypadajícím urotelu sousedícím s nádorem u léčených vs. neléčených účastníků.
IV. Analýza podskupiny exprese Ki-67 v podskupině AR+. V. Rozdíly v expresi AR, EGFR, pEGFR a Ki-67 (pomocí semikvantitativního IHC) v nádoru u léčených a neléčených účastníků.
VI. Srovnání demografie dvou skupin. VII. Změna exprese EGFR pomocí rt-PCR v nádoru od léčených vs. neléčených účastníků.
VIII. Morbidity léčby (citlivost prsů, sexuální nebo močové vedlejší účinky, záchvat(y), deprese, abnormální jaterní testy [LFT]).
IX. Porovnání močových biomarkerů před intervencí vs. po intervenci (CxBladderTM) v obou skupinách, zkoumání 5 RNA (pomocí rtPCR), které tvoří test, a to jak ve skupině, tak každé RNA samostatně.
X. Analýza mutace receptoru fibroblastového růstového faktoru 3 (FGFR3) v deoxyribonukleové kyselině (DNA) extrahované z bloků zalitých ve formalínu fixovaných v parafinu (FFPE) ze sousedního normálního urotelu a nádorové tkáně u léčených vs. neléčených účastníků.
XI. Definujte změny v nádorovém imunitním mikroprostředí před a po apalutamidu pomocí tekutých biopsií krve a moči pomocí vysokorozměrné průtokové cytometrie a transkriptomiky jednotlivých buněk.
XII. Analyzujte nádor (vzorek z biopsie) infiltrující CD8+ T-buňky pomocí jednoduchého sekvenování RNA (scRNA-seq) a vysokorozměrné spektrální průtokové cytometrie pro vyhodnocení hladin transkriptů TCF1/Tcf7 a proveďte IHC CD44+, CD62L a SLAMF6.
XIII. Další průzkumné značky.
Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.
ARM 1: Pacienti dostávají apalutamid perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-21. Pacienti podstoupí transuretrální resekci tumoru močového měchýře (TURBT) 21. den. Při nepřítomnosti nepřijatelné toxicity je povolena až 28denní léčba. Pacienti podstupují odběr vzorků krve na začátku a v době TURBT.
ARM 2: Pacienti podstoupí TURBT v den 21. Pacienti podstupují odběr vzorků krve na začátku a v době TURBT.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni 20-30 dní po TURBT.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
- University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic
-
Kontakt:
- Juan Chipollini
- Telefonní číslo: 520-694-4032
- E-mail: jchipollini@surgery.arizona.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Juan Chipollini
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
Kontakt:
- Michael A. Ahdoot
- Telefonní číslo: 310-423-2659
- E-mail: Michael.Ahdoot@cshs.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Michael A. Ahdoot
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Cancer Institute Urologic Oncology Branch
-
Kontakt:
- Sandeep Gurram
- Telefonní číslo: 240-858-3700
- E-mail: Sandeep.Gurram@nih.gov
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sandeep Gurram
-
-
New York
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester
-
Kontakt:
- Edward M. Messing
- Telefonní číslo: 585-275-3345
- E-mail: edward_messing@urmc.rochester.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Edward M. Messing
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Debasish Sundi
- Telefonní číslo: 219-713-9783
- E-mail: D.Sundi@osumc.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Debasish Sundi
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
Kontakt:
- Kyle A. Richards
- Telefonní číslo: 608-262-0759
- E-mail: richardsk@urology.wisc.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Kyle A. Richards
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Biologičtí dospělí muži (>= 18 let)
- Poznámka: Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích (AE) o použití apalutamidu u účastníků < 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie, pokud to bude možné.
- Máte podezření na nesvalový invazivní karcinom močového měchýře (NMIBC) na klinické cystoskopii nebo zobrazování podle názoru Americké urologické asociace (AUA) akreditovaného urologa
podstoupili zobrazení průřezu břicha a pánve (počítačová tomografie [CT] nebo magnetická rezonance [MRI] s kontrastem nebo bez něj) během 6 měsíců před zařazením do studie bez známek uroteliálního karcinomu horního traktu (UC), invazivního ani metastatického choroba
- Poznámka: Pokud je identifikována adenopatie nebo abnormality horního traktu, je před zařazením vyžadována negativní biopsie nebo ureteroskopie
Nově diagnostikovaná nebo příležitostně se opakující rakovina močového měchýře (BC)
- Poznámka: Občasná recidiva je definována jako =< 2 předchozí epizody NMIBC během 18 měsíců před cystoskopií, kde byl identifikován indexový tumor
- Účastníci s jednou a více nádorovými lézemi
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
- Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normy (poznámka: u účastníků s Gilbertovým syndromem, pokud je celkový bilirubin > 1,5 x horní hranice normy, změřte přímý a nepřímý bilirubin a pokud je přímý bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy , účastníci mohou být způsobilí)
- Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) =< 2 × institucionální horní hranice normálu
- Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvtransamináza [SGPT]) =< 2 × institucionální horní hranice normálu
- Kultura moči < 50 000 kolonií/cm3 1 nebo více organismů (pokud budou nalezeny a ošetřeny a potvrzena negativní kultura získaná z antibiotik před zahájením studie s lékem, budou způsobilé)
- Testosteron v séru >= 300 ng/dl
- Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v rámci ústavní normy
- Počet bílých krvinek (WBC) =< 0,5 × ústavní dolní hranice normálu
- Účinky apalutamidu na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Z tohoto důvodu musí muži, kteří mají sex, který může vést k těhotenství, používat během studie přijatelnou formu antikoncepce (vazektomie s nepřítomností spermatu, sexuální abstinence, kondomy).
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Účastníci, kteří byli v minulosti vystaveni pohlavním hormonům (např. exogenním androgenům) nebo antiandrogenním terapiím (např. agonisté hormonu uvolňujícího luteinizační hormon [LHRH], antagonisté LHRH, inhibitory 5-alfa reduktázy, abirateron nebo jiné antiandrogeny) do 6 měsíců od časového rozlišení
- Účastníci, kteří užívají následující léky, které zvyšují riziko záchvatů: (např. klozapin, olanzapin, risperidon, ziprasidon), fenothiazin, antipsychotika (např. chlorpromazin, mesoridazin, thioridazin), bupropion, lithium, meperidin, antidepresiva, pethidiazinová antipsychotika např. amitriptylin, desipramin, doxepin, imipramin, maprotilin), mirtazapin, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (např. escitalopram, citalopram, fluoxetin), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu norepinefrinu (např. ), inhibitory monoaminooxidázy (např. fenelzin, selegilin)
- Účastníci užívající jakoukoli formu antikoagulace (např. heparin, warfarin, lovenox, apixaban, rivaroxaban, dabigatran, edoxaban, betrixaban)
- Současné užívání léků v lékových interakcích kategorie X s apalutamidem
- Účastníci přijímající další vyšetřovací agenty
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako apalutamid
- Anamnéza předchozí nebo souběžné svalové invaze UC nebo souběžná prostatická uretrální, uretrální nebo UC horního traktu nebo neuroteliální karcinom močového měchýře
- Anamnéza radiační terapie na pánev, prostatu nebo prostatické lůžko nebo konečník
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: ARM 1 (apalutamid, TURBT)
Pacienti dostávají apalutamid PO QD ve dnech 1-21.
Pacienti podstoupí TURBT v den 21.
Při nepřítomnosti nepřijatelné toxicity je povolena až 28denní léčba.
Pacienti podstupují odběr vzorků krve na začátku a v době TURBT.
|
Pomocná studia
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Korelační studie
Ostatní jména:
Podstoupit TURBT
Ostatní jména:
|
Aktivní komparátor: ARM 2 (TURBT)
Pacienti podstoupí TURBT v den 21.
Pacienti podstupují odběr vzorků krve na začátku a v době TURBT.
|
Pomocná studia
Korelační studie
Ostatní jména:
Podstoupit TURBT
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Relativní hladina exprese receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR).
Časové okno: Až 28 dní
|
Bude analyzována jako spojitá proměnná.
Bude proveden dvouvzorkový Wilcoxonův rank-sum test, aby se otestovalo, zda existují významné rozdíly v hladině exprese log-transformovaného EGFR měřené reverzní transkriptázovou polymerázovou řetězovou reakcí (rt-PCR) v normálně vypadajícím urotelu sousedícím s nádorem (měřeno jako poměr vzhledem ke specifickým markerům urotelu a lamina-propria) u účastníků léčených apalutamidem a bez něj.
|
Až 28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Účinek apalutamidu na expresi EGFR
Časové okno: Až 28 dní
|
Bude proveden dvouvzorkový Wilcoxonův rank-sum test, aby se porovnal rozdíl v expresi EGFR u účastníků pozitivních na androgenní receptor (AR) léčených apalutamidem a bez něj.
|
Až 28 dní
|
Toxicita účastníků léčených apalutamidem a bez něj
Časové okno: Až 28 dní
|
Pro tyto výsledky budou poskytnuty popisné statistiky.
|
Až 28 dní
|
Exprese AR v sousedním urotelu s expresí EGFR u účastníků léčených apalutamidem a bez něj
Časové okno: Až 28 dní
|
Mezi expresí AR a expresí EGFR bude vypočtena Pearsonova korelace a Spearmanova hodnostní korelace.
|
Až 28 dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Močové biomarkery před intervencí vs
Časové okno: Až 28 dní
|
Porovnání močových biomarkerů před intervencí vs. po intervenci (CxBladderTM) v obou skupinách, zkoumání 5 ribonukleových kyselin (RNA) (pomocí rtPCR), které tvoří test, a to jak ve skupině, tak každé RNA samostatně.
|
Až 28 dní
|
Hladiny barvení AR a EGFR (a možná fosforylovaný EGFR [pEGFR]).
Časové okno: Až 28 dní
|
Budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik, jako jsou míry a proporce, a porovnány mezi účastníky léčenými apalutamidem nebo bez něj pomocí neparametrických testů, jako je Kurskal-Wallisův test.
|
Až 28 dní
|
Exprese genu přímé odpovědi na androgen (ADAR)-2
Časové okno: Až 28 dní
|
Budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik, jako jsou míry a proporce, a porovnány mezi účastníky léčenými apalutamidem nebo bez něj pomocí neparametrických testů, jako je Kurskal-Wallisův test.
|
Až 28 dní
|
Ki-67 výraz
Časové okno: Až 28 dní
|
Budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik, jako jsou míry a proporce, a porovnány mezi účastníky léčenými apalutamidem nebo bez něj pomocí neparametrických testů, jako je Kurskal-Wallisův test.
|
Až 28 dní
|
Exprese Ki-67 v podskupině AR+
Časové okno: Až 28 dní
|
Budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik, jako jsou míry a proporce, a porovnány mezi účastníky léčenými apalutamidem nebo bez něj pomocí neparametrických testů, jako je Kurskal-Wallisův test.
|
Až 28 dní
|
Rozdíly v expresi AR, EGFR, pEGFR a Ki-67
Časové okno: Až 28 dní
|
Budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik, jako jsou míry a proporce, a porovnány mezi účastníky léčenými apalutamidem nebo bez něj pomocí neparametrických testů, jako je Kurskal-Wallisův test.
|
Až 28 dní
|
Demografie dvou skupin
Časové okno: Až 28 dní
|
Budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik, jako jsou míry a proporce, a porovnány mezi účastníky léčenými apalutamidem nebo bez něj pomocí neparametrických testů, jako je Kurskal-Wallisův test.
|
Až 28 dní
|
Morbidity léčby
Časové okno: Až 28 dní
|
Citlivost prsou, sexuální nebo močové nežádoucí účinky, záchvat(y), deprese, abnormální jaterní testy (LFT).
Budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik, jako jsou míry a proporce, a porovnány mezi účastníky léčenými apalutamidem nebo bez něj pomocí neparametrických testů, jako je Kurskal-Wallisův test.
|
Až 28 dní
|
Změny v nádorovém imunitním mikroprostředí před a po apalutamidu
Časové okno: Až 28 dní
|
Budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik, jako jsou míry a proporce, a porovnány mezi účastníky léčenými apalutamidem nebo bez něj pomocí neparametrických testů, jako je Kurskal-Wallisův test.
|
Až 28 dní
|
Průzkumné značky
Časové okno: Až 28 dní
|
Budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik, jako jsou míry a proporce, a porovnány mezi účastníky léčenými apalutamidem nebo bez něj pomocí neparametrických testů, jako je Kurskal-Wallisův test.
|
Až 28 dní
|
Změna exprese EGFR v nádoru od účastníků léčených a neléčených apalutamidem
Časové okno: Až 28 dní
|
Budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik, jako jsou míry a proporce, a porovnány mezi účastníky léčenými apalutamidem nebo bez něj pomocí neparametrických testů, jako je Kurskal-Wallisův test.
|
Až 28 dní
|
Analýza receptoru fibroblastového růstového faktoru 3 (FGFR3) v deoxyribonukleové kyselině (DNA)
Časové okno: Až 28 dní
|
Extrahováno z bloků fixovaných v parafínu (FFPE) ze sousedního normálního urotelu a nádorové tkáně u účastníků léčených apalutamidem nebo bez něj.
Budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik, jako jsou míry a proporce, a porovnány mezi účastníky léčenými apalutamidem nebo bez něj pomocí neparametrických testů, jako je Kurskal-Wallisův test.
|
Až 28 dní
|
Analýza tumoru (bioptický vzorek) infiltrujících CD8+ T-buňky
Časové okno: Až 28 dní
|
Měřeno sekvenováním jedné RNA (scRNA-seq) a vysokorozměrnou spektrální průtokovou cytometrií k vyhodnocení hladin transkriptů TCF1/Tcf7 a provedení IHC CD44+, CD62L a SLAMF6.
Budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik, jako jsou míry a proporce, a porovnány mezi účastníky léčenými apalutamidem nebo bez něj pomocí neparametrických testů, jako je Kurskal-Wallisův test.
|
Až 28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Edward M Messing, University of Wisconsin, Madison
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Urologické novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Urologická onemocnění
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Onemocnění močového měchýře
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Novotvary močového měchýře
- Karcinom
- Karcinom, přechodná buňka
- Nesvalové invazivní novotvary močového měchýře
Další identifikační čísla studie
- NCI-2022-06871 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014520 (Grant/smlouva NIH USA)
- UG1CA242635 (Grant/smlouva NIH USA)
- Pending12 (Jiný identifikátor: University of Wisconsin Carbone Cancer Center)
- INT22-09-01 (Jiný identifikátor: DCP)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Administrace dotazníku
-
PATHMinistry of Health, Zambia; AKROS Global HealthDokončeno
-
University of California, San FranciscoNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Stanford University a další spolupracovníciZatím nenabíráme
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteJohns Hopkins University; National Institutes of Health (NIH)StaženoRakovina močového měchýře | Uroteliální karcinom | Nádor močového měchýřeSpojené státy
-
Insud PharmaKenya Medical Research Institute; Barcelona Institute for Global Health; European... a další spolupracovníciZatím nenabírámeHelminti přenášení půdouGhana, Keňa
-
Washington University School of MedicineDokončenoLymfatická filarióza | Onchocerciáza | Infekce hlístů přenášených půdou (STH).Libérie