Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekter af Apalutamid på EGFR-ekspression hos patienter med ikke-muskelinvasiv blærekræft

2. juni 2026 opdateret af: University of Wisconsin, Madison

Et randomiseret forsøg med apalutamid i ikke-muskelinvasiv blærekræft

Dette fase I-forsøg tester de molekylære virkninger af apalutamid hos patienter med ikke-muskelinvasiv blærekræft. Apalutamid er i en klasse af medicin kaldet androgenreceptorhæmmere. Det virker ved at blokere virkningerne af androgen (et mandligt reproduktionshormon) for at stoppe væksten og spredningen af ​​tumorceller. Tidligere undersøgelser har antydet, at ekspression af et protein kaldet epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) på tumorceller er relateret til blærekræftsygdomsprogression. Dette forsøg kan hjælpe læger med at vurdere, om apalutamid har nogen effekt på EGFR-ekspression hos patienter med ikke-muskelinvasiv blærekræft.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At sammenligne epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) messenger ribonukleinsyre (mRNA) ekspression målt ved omvendt transkriptase polymerase kædereaktion (rt-PCR) i normalt forekommende urothelium ved siden af ​​tumor (målt som et forhold i forhold til urothelium og lamina-propria specifik markører) hos deltagere behandlet med anti-androgen terapi versus (vs.) ubehandlede deltagere.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme virkningen af ​​apalutamid på EGFR-ekspression (ved rtPCR) i undergruppen af ​​patienter, hvis normalt forekommende urothelium ved siden af ​​tumor udtrykker AR (mindst "1" ved immunhistokemi [IHC]-score).

II. At korrelere AR-ekspression i tilstødende urothelium (ved IHC-score) med EGFR-ekspression ved rtPCR hos behandlede og ubehandlede deltagere.

III. Sammenligning af toksicitet af behandlingsgruppe med ubehandlet kontrol.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. Sammenligning af AR og EGFR (og muligvis phosphoryleret EGFR [pEGFR]) farvningsniveauer (lave, moderate, høje; ved immunocytologi) i før-behandling versus post-behandling blæreskyllecytologi.

II. At sammenligne ekspression af direkte androgen respons gen (ADAR)-2 målt ved rtPCR i normalt forekommende tilstødende (til tumor) urothelium, der udtrykker og ikke udtrykker AR (af IHC), i apalutamidbehandlede deltagere og ubehandlede kontroller.

III. Ki-67-ekspression (af IHC) i normalt forekommende urothelium ved siden af ​​tumor hos behandlede versus ubehandlede deltagere.

IV. Undergruppeanalyse af Ki-67-ekspression i AR+-undergruppen. V. Forskelle i ekspression af AR, EGFR, pEGFR og Ki-67 (ved semi-kvantitativ IHC) i tumor hos behandlede kontra ubehandlede deltagere.

VI. Sammenligning af demografi for to grupper. VII. Ændring i EGFR-ekspression ved rt-PCR i tumor fra behandlede vs. ubehandlede deltagere.

VIII. Behandlingssygdomme (ømhed i bryster, seksuelle bivirkninger eller urinvejsbivirkninger, anfald, depression, unormale leverfunktionsprøver [LFT'er]).

IX. Sammenligning af urin-biomarkører før og efter intervention (CxBladderTM) i begge grupper, undersøgelse af de 5 RNA'er (ved rtPCR), der udgør testen, både som en gruppe og hvert RNA separat.

X. Fibroblast vækstfaktor receptor 3 (FGFR3) mutationsanalyse i deoxyribonukleinsyre (DNA) ekstraheret fra formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) blokke fra nabolandet normalt urothelium og tumorvæv hos behandlede kontra ubehandlede deltagere.

XI. Definer ændringer i tumorimmunmikromiljøet præ- og post-apalutamid gennem flydende biopsier af blod og urin ved hjælp af højdimensionel flowcytometri og enkeltcellet transkriptomi.

XII. Analyser tumor (biopsiprøve) infiltrerende CD8+ T-celler ved enkelt RNA-sekventering (scRNA-seq) og højdimensionel spektral flowcytometri for at evaluere TCF1/Tcf7-transkriptniveauer og udføre IHC af CD44+, CD62L og SLAMF6.

XIII. Andre udforskende markører.

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 af 2 arme.

ARM 1: Patienter får apalutamid oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-21. Patienter gennemgår transurethral resektion af blæretumor (TURBT) på dag 21. Op til 28 dages behandling er tilladt i fravær af uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår blodprøvetagning ved baseline og på tidspunktet for TURBT.

ARM 2: Patienter gennemgår TURBT på dag 21. Patienter gennemgår blodprøvetagning ved baseline og på tidspunktet for TURBT.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op 20-30 dage efter TURBT.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

80

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Juan Chipollini
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Cedars Sinai Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Michael A. Ahdoot
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • Ikke rekrutterer endnu
        • National Cancer Institute Urologic Oncology Branch
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sandeep Gurram
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University of Rochester
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Edward M. Messing
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Debasish Sundi
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • Rekruttering
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Kyle A. Richards

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Biologiske mandlige voksne (>= 18 år)

    • Bemærk: Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige doserings- eller bivirkninger (AE) data vedrørende brugen af ​​apalutamid hos deltagere < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg, hvis det er relevant.
  • Har mistanke om ikke-muskelinvasivt blærecarcinom (NMIBC) på klinikbaseret cystoskopi eller billeddannelse som set af en bestyrelsescertificeret urolog fra American Urological Association (AUA).
  • Har fået foretaget tværsnitsbilleddannelse af abdomen og bækkenet (computertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] med eller uden kontrast) inden for 6 måneder før indskrivning uden tegn på øvre urotelcancer (UC), invasiv eller metastatisk sygdom

    • Bemærk: Hvis der identificeres adenopati eller abnormiteter i øvre kanal, er en negativ biopsi og/eller ureteroskopi påkrævet før tilmelding
  • Nydiagnosticeret eller lejlighedsvis tilbagevendende blærekræft (BC)

    • Bemærk: Lejlighedsvis recidiv er defineret som =< 2 tidligere NMIBC-episoder i de 18 måneder forud for cystoskopi, hvor indekstumoren blev identificeret
  • Deltagere med enkelte og multiple tumorlæsioner
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1
  • Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (bemærk: hos deltagere med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er > 1,5 x øvre normalgrænse, måles direkte og indirekte bilirubin, og hvis direkte bilirubin er =< 1,5 x øvre normalgrænse , deltagere kan være berettigede)
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) =< 2 × institutionel øvre normalgrænse
  • Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutaminisk pyrodruevin transaminase [SGPT]) =< 2 × institutionel øvre normalgrænse
  • Urinkultur < 50.000 kolonier/cc af 1 eller flere organismer (hvis fundet og behandlet og en bekræftet negativ kultur opnået fra antibiotika, før studielægemidlet påbegyndes, vil de være kvalificerede)
  • Serum testosteron >= 300 ng/dL
  • Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) inden for institutionel normal
  • Antal hvide blodlegemer (WBC) =< 0,5 × institutionel nedre normalgrænse
  • Effekten af ​​Apalutamid på det menneskelige foster under udvikling ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Af denne grund skal mænd, der har sex, der kan føre til graviditet, bruge en acceptabel form for prævention (vasektomi med fravær af sæd, seksuel afholdenhed, kondomer) i løbet af undersøgelsen
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere, der tidligere har været udsat for kønshormon (f.eks. eksogene androgener) eller anti-androgene terapier (f.eks. luteiniserende hormonfrigørende hormon [LHRH]-agonister, LHRH-antagonister, 5 alfa-reduktase-hæmmere, abirateron eller andre anti-androgener) inden for 6 måneder efter optjening
  • Deltagere, der tager følgende medicin, der øger risikoen for anfald: (f.eks. clozapin, olanzapin, risperidon, ziprasidon), phenothiazin, antipsykotika (f.eks. amitriptylin, desipramin, doxepin, imipramin, maprotilin),mirtazapin, selektive serotoningenoptagelseshæmmere (f.eks. escitalopram, citalopram, fluoxetin), serotonin norepinephrin genoptagelseshæmmere, (venlafaxinag.-stimulanser, venlafaxinag., levomaxinag-hæmmere, (venlafaxin. ), monoaminoxidasehæmmere (f.eks. phenelzin, selegilin)
  • Deltagere, der tager enhver form for antikoagulering (f.eks. heparin, warfarin, lovenox, apixaban, rivaroxaban, dabigatran, edoxaban, betrixaban)
  • Samtidig brug af lægemidler i kategori X lægemiddelinteraktioner med apalutamid
  • Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som apalutamid
  • Anamnese med tidligere eller samtidig muskelinvaderende UC, eller samtidig prostatisk urethral, ​​urethral eller øvre kanal UC eller ikke-urothelial blærekræft
  • Historie med strålebehandling til bækken, prostata eller prostata seng eller endetarm
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1 (bicalutamid, TURBT)
Patienter får bicalutamid PO QD på dag 1-21. Patienter gennemgår TURBT på dag 21. Op til 28 dage med bicalutamid før TURBT er tilladt i mangel af uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår blod- og urinprøveindsamling gennem hele undersøgelsen. Patienter kan eventuelt gennemgå tumorbiopsi ved baseline.
Hjælpestudier
Givet PO
Andre navne:
  • Casodex
Gennemgå blod- og urinprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
Gennemgå TURBT
Andre navne:
  • Transurethral resektion (TURBT)
  • TURBT
Gennemgå tumorbiopsi
Andre navne:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi
Eksperimentel: Arm 2 (TURBT)
Patienter gennemgår TURBT på dag 21. Patienter gennemgår blod- og urinprøveindsamling i hele studiet. Patienter kan eventuelt gennemgå tumorbiopsi ved baseline.
Hjælpestudier
Gennemgå blod- og urinprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
Gennemgå TURBT
Andre navne:
  • Transurethral resektion (TURBT)
  • TURBT
Gennemgå tumorbiopsi
Andre navne:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitligt epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) ekspressionsniveau
Tidsramme: Op til 28 dage
Vil blive analyseret som en kontinuert variabel.
En to-sample t-test vil blive udført for at teste, om der er signifikante forskelle i det log-transformerede EGFR-ekspressionsniveau (målt ved revers transkriptase polymerase kædereaktion [rtPCR]) i normalt udseende urothel ved siden af tumor hos deltagere behandlet med anti-androgen terapi versus (vs.) NSD-deltagere.
Hvis normalitetsantagelsen for to-sample t-testen ikke holder, vil Wilcoxon rank-sum test blive udført som en sensitivitetsanalyse.
Da androgenreceptor (AR) status kan være en behandlingseffektmodifikator, vil en regressionsanalyse også blive udført med det log-transformerede EGFR-ekspressionsniveau som udfald og behandlingsstatus (bicalutamid eller NSD), AR-status og behandlings-AR-interaktion som prædiktorer.
Op til 28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AR-ekspression i tilstødende urothelium
Tidsramme: Op til 28 dage
Vil evaluere korrelationen mellem AR-ekspression i tilstødende urothelium med EGFR-ekspression. Pearson-korrelation og Spearmans rang-korrelation vil blive beregnet mellem AR-ekspressionen og EGFR-ekspressionen.
Op til 28 dage
Behandlingens toksicitet
Tidsramme: Op til 28 dage
Behandlingens toksicitet kan omfatte ømhed i brysterne, seksuelle bivirkninger eller urinvejsbivirkninger, anfald, depression, unormale leverfunktionsprøver. Der vil blive givet beskrivende statistik for disse resultater.
Op til 28 dage
Effekt af bicalutamid på EGFR-ekspression
Tidsramme: Op til 28 dage
En to-stikprøve Wilcoxon rangsumtest vil blive udført for at sammenligne forskellen i EGFR-ekspression hos AR-positive deltagere behandlet med og uden bicalutamid.
Op til 28 dage

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AR- og EGFR (og muligvis phospho-EGFR [pEGFR]) farvningsniveauer
Tidsramme: Op til 28 dage
Vil blive opsummeret med beskrivende statistikker såsom rater og proportioner og vil blive sammenlignet mellem NSD og bicalutamid ved brug af ikke-parametriske tests såsom Kruskal-Wallis testen.
Op til 28 dage
Udtryk af direkte androgen respons-gen (ADAR)-2
Tidsramme: Op til 28 dage
Vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistikker såsom rater og proportioner og sammenlignet mellem NSD og bicalutamid ved hjælp af ikke-parametriske tests såsom Kruskal-Wallis testen.
Op til 28 dage
Ki-67-ekspression
Tidsramme: Op til 28 dage
Vil blive opsummeret med beskrivende statistik som rater og proportioner og sammenlignet mellem NSD og bicalutamid ved brug af ikke-parametriske tests såsom Kruskal-Wallis testen.
Op til 28 dage
Ki-67-ekspression i AR+-undergruppen
Tidsramme: Op til 28 dage
Opsummeres med beskrivende statistik såsom rater og proportioner og sammenlignes mellem NSD og bicalutamid ved hjælp af ikke-parametriske tests som Kruskal-Wallis testen.
Op til 28 dage
Forskelle i udtryk af AR, EGFR, pEGFR og Ki-67
Tidsramme: Op til 28 dage
Opsummeres ved hjælp af beskrivende statistik som rater og andele og sammenlignes mellem NSD og bicalutamid ved brug af ikke-parametriske tests såsom Kruskal-Wallis testen.
Op til 28 dage
Demografi for to grupper
Tidsramme: Op til 28 dage
Opsummeres med deskriptiv statistik som rater og andele og sammenlignes mellem NSD og bicalutamid ved hjælp af ikke-parametriske tests som Kruskal-Wallis-testen.
Op til 28 dage
Ændring i EGFR-udtryk i tumorer fra deltagere randomiseret til bicalutamid versus NSD
Tidsramme: Op til 28 dage
Vil blive opsummeret ved beskrivende statistik såsom rate og proportioner og sammenlignet mellem NSD og bicalutamid ved brug af ikke-parametriske test såsom Kruskal-Wallis testen.
Op til 28 dage
Behandlingsmorbiditeter
Tidsramme: Op til 28 dage
Bivirkninger ved behandling kan omfatte ømhed i brysterne, seksuelle eller urinvejsrelaterede bivirkninger, krampeanfald, depression, unormale leverfunktionstest. Vil blive opsummeret ved deskriptiv statistik som rater og proportioner og sammenlignet mellem NSD og bicalutamid ved brug af ikke-parametriske tests som f.eks. Kruskal-Wallis testen.
Op til 28 dage
Urinbiomarkører før vs. efter intervention
Tidsramme: Op til 28 dage
Sammenligning af præ- vs. post-interventions urinbiomarkører (CxBladderTM) i begge grupper, med undersøgelse af de 5 ribonukleinsyrer (RNA'er) (ved rtPCR), der udgør testen, både som en gruppe og hvert RNA separat. Vil blive opsummeret med beskrivende statistik som rater og proportioner og sammenlignet mellem NSD og bicalutamid ved hjælp af ikke-parametriske tests som Kruskal-Wallis test.
Op til 28 dage
Analyse af fibroblastvækstfaktorreceptor 3 (FGFR3) i deoxyribonukleinsyre (DNA)
Tidsramme: Op til 28 dage
Udtrækkes fra faste paraffinindlejrede (FFPE) blokke fra nabonormalt urothel og tumorvæv hos deltagere behandlet med eller uden bicalutamid. Vil blive opsummeret med deskriptiv statistik som rater og proportioner og sammenlignet mellem NSD og bicalutamid ved hjælp af nonparametriske tests som Kruskal-Wallis test.
Op til 28 dage
Ændringer i tumorimmunmikromiljøet før og efter bicalutamid
Tidsramme: Op til 28 dage
Vil blive opsummeret med beskrivende statistik såsom hyppigheder og andele.
Op til 28 dage
Analyse af tumor (biopsiprøve) infiltrerende CD8+ T-celler
Tidsramme: Op til 28 dage
Tumorimmun-mikromiljøet vil blive analyseret via multipleks immunofluorescens og rumlig transcriptomik. Vurderingerne vil omfatte CD8+ T-cellefunktionelle markører: TCF1/Tcf7 af CD44+, CD62L, PD-1, TIM3 og SLAMF6. Vil blive opsummeret med beskrivende statistik som rater og proportioner og sammenlignet mellem NSD og bicalutamid ved hjælp af ikke-parametriske tests såsom Kruskal-Wallis-testen.
Op til 28 dage
AR, EGFR og pEGFR i tumorbiopsier
Tidsramme: Ved baseline cystoskopi og TURBT
Valgfrit biopsivæv vil blive brugt til at sammenligne AR, EGFR og pEGFR i biopsier af tumorer udført ved indeks cystoskopi vs. transurethral resektion af blæretumor hos deltagere randomiseret til bicalutamid versus NSD.
Ved baseline cystoskopi og TURBT
Eksplorative markører
Tidsramme: Op til 28 dage
Vil blive opsummeret med beskrivende statistikker som frekvenser og andele og sammenlignet mellem NSD og bicalutamid ved brug af ikke-parametriske tests, såsom Kruskal-Wallis-testen.
Op til 28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Edward M Messing, University of Wisconsin, Madison

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. juni 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. august 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. august 2022

Først opslået (Faktiske)

30. august 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juni 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIHs politik. For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH-siden for datadelingspolitik.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-muskelinvasiv blæreurothelial karcinom

Kliniske forsøg med Spørgeskemaadministration

Abonner