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心臓手術における4因子プロトロンビン複合体濃縮物と凍結血漿を比較した実薬対照ランダム化試験 (FARES-2)

2025年8月12日 更新者：Octapharma

出血している成人心臓手術患者における4因子プロトロンビン複合体濃縮物と凍結血漿を比較する前向き、多施設、実薬対照ランダム化試験

これは、成人の心臓手術患者を対象とした、多施設、実薬対照無作為化、前向き、第 3 相試験です。 約 12 の病院で約 500 人の患者が無作為に割り付けられます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

患者は、4因子PCC（オクタプレックス）または凍結血漿（FP）のいずれかを受けるように無作為に割り付けられます。

この研究では、最初の治療用量の開始後60分から24時間までに追加の全身的または外科的止血介入が必要ない場合に効果的であると定義された、オクタプレックスとFPに対する止血治療反応を比較します。

この研究には、心肺バイパス（CPB）を伴う心臓手術を受け、CPB 後の出血のため、およびプロタミンによるヘパリンの適切な逆転後に凝固因子置換を必要とする成人（18 歳以上）の患者が含まれます（以下に基づいて外科スタッフが評価）。手術中の患者で、既知の凝固因子欠乏症（例：INR で示される）または疑われる凝固因子欠乏症の患者。

研究の種類

介入

入学 (実際)

420

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Health System
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
  • カナダ
    • British Columbia
      • New Westminster、British Columbia、カナダ、V3L 3W7
        • Royal Columbian Hospital
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
        • University of British Columbia and Vancouver Coastal Health Authority
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L8L 8E7
        • Hamilton Health Sciences Corporation
      • Kingston、Ontario、カナダ、K7L 2V7
        • Kingston General Hospital
      • London、Ontario、カナダ、N6A 5A5
        • London Health Sciences
      • Ottawa、Ontario、カナダ、K1Y 4W7
        • University of Ottawa Heart Institute
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
      • Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
        • Sunnybrook Hospital
    • Quebec
      • Montréal、Quebec、カナダ、H1T 1C8
        • Montreal Heart Institute
      • Québec、Quebec、カナダ、G1V 4G5
        • Quebec Laval

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -CPBを使用したインデックス心臓手術を受けている成人（18歳以上）の患者

  2. 手術室で注文された PCC または FP による凝固因子置換:

    1. 出血の管理、または
    2. 2 時間以上ポンプを使用している患者、または複雑な処置 (大動脈冠状動脈バイパス [ACB] と大動脈弁置換術など) を受けた患者で予想される出血
  3. 凝固因子欠乏症の存在が知られている（例えば、EXTEM凝固時間[CT]またはINRの上昇によって示される）、または臨床状況に基づいて疑われる
  4. -書面によるインフォームドコンセントを提供した患者。 米国では、患者は手術前にインフォームド コンセントを提供します。 カナダでは、2018 年 Tri-Council Policy Statement on the Ethical Conduct for the Research Involving Humans の第 3.7A 条に従って、手術後にインフォームド コンセントが得られます。

除外基準:

  1. -心臓移植、心室補助装置の挿入または除去（大動脈内バルーンポンプ[IABP]を除く）、または胸腹部動脈瘤の修復を受けている
  2. 術前24時間以内に死亡する可能性が高い術前の重篤な状態（例：急性大動脈解離、術前24時間以内の心停止）
  3. 重度の右心不全（臨床診断±心エコー検査）
  4. ヘパリンの既知の禁忌
  5. -ワルファリンまたは直接経口抗凝固薬（DOAC;ダビガトラン、リバロキサバン、アピキサバンまたはエドキサバン）の逆転に必要なPCC 手術前または手術中の3日以内
  6. -手術前3か月以内の既知の血栓塞栓性イベント（TEE）
  7. -PCCまたはFPに対する重度のアレルギー反応の病歴
  8. IgAに対する既知の抗体を有する免疫グロブリンA（IgA）欠乏症の人
  9. 同種血液製剤の拒否
  10. 既知の妊娠
  11. 現在、他の介入臨床試験に登録されている

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Octaplex

参加者は、体重60 kg以下の患者で1,500 IUの推奨初期用量と、体重60 kgを超える患者に2,000 IUの推奨初期用量に従ってoctaplexを投与されました。 最初の用量の完了後、患者が少なくとも中程度の出血と疑わしい凝固欠乏症（例えば、INR≥1.5）を持ち続けた場合、最大許容用量（> 60 kg> 60 kgの場合は3,000 IUまたは4,000 IUの場合は3,000 IUまたは4,000 IU）までの2回目のIMPを投与できます。

Octaplex：プロトロンビン錯体濃縮物
薬：オクタプレックス
プロトロンビン複合体濃縮液
アクティブコンパレータ：冷凍血漿

参加者は、体重60 kg以下の患者に対して3 Uの推奨初期用量、体重60 kgを超える患者に4 Uの推奨初期用量に従ってFPを投与されました。 最初の用量の完了後、患者が少なくとも中程度の出血と凝固欠乏の疑い（例：INR≥1.5）を継続し続けた場合、最大許容用量（6 U以下の場合は6 Uまたは8 u> 60 kg）までの2回目のIMPを投与できます。

冷凍血漿製品、ヒト
薬：凍結血漿製剤、ヒト
IMPの最大用量が投与された後、または治療期間が経過した後に追加の治療が必要な場合、両方のグループの患者は凍結血漿を受け取ります

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
追加の止血介入を必要とする患者の数
時間枠：IMPの最初の投与後60分から24時間後
全身性止血剤（血小板、凍結沈降、フィブリノーゲン濃縮物を含む、活性化された組換え因子VII [RFVIIA]、またはその他の凝固因子生成物、またはIMPの2回目の用量を含む）など、追加の止血介入がない場合、「効果的」と定義されています。
IMPの最初の投与後60分から24時間後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
追加の止血介入とヘモグロビンレベルの低下の要件に基づく世界的な止血反応の比較
時間枠：IMPの最初の投与後60分から24時間後
追加の止血介入が不要であり、ヘモグロビンレベルがIMPの最初の用量の開始後60分から24時間で30％未満（赤血球輸血を考慮した後）<30％減少する場合に「陽性」として定義されます。
IMPの最初の投与後60分から24時間後
OctaplexグループとFPグループ間の胸部チューブの排水量を比較します。
時間枠：胸部閉鎖から12時間および24時間後
胸部閉鎖から12時間および24時間後
周術期出血（UDPB）の普遍的な定義の修正を使用して、OctaplexグループとFPグループ間の重度から大量の出血の発生率を比較します。
時間枠：手術が開始されてから24時間後、CPBの終了後、およびインプの開始後
はいまたはいいえは、重度から大量の出血が存在するかどうかを指します。
手術が開始されてから24時間後、CPBの終了後、およびインプの開始後
OctaplexグループとFPグループ間で輸送された総同種血液産物（ABPS）（IMPおよび非IMP）の平均数の観点から有効性を比較します。
時間枠：CPBの終了から最初の24時間
CPBの終了から最初の24時間
有効性を、OctaplexグループとFPグループの間に輸送された非インパートの同種血液産物の平均数を比較します。
時間枠：CPBの終了から最初の24時間
CPBの終了から最初の24時間
OctaplexグループとFPグループ間で導入された総非摂取性血液成分の平均数の観点から有効性を比較します。
時間枠：IMP開始後の最初の24時間7日後
IMP開始後の最初の24時間7日後
OctaplexグループとFPグループの間に導入された個々の同種血液成分の平均数を比較します。
時間枠：手術の開始後24時間7日後、CPBの終了後およびインプの開始後
手術の開始後24時間7日後、CPBの終了後およびインプの開始後
OctaplexグループとFPグループ間で輸血された個々の同種血液成分の輸血の発生率の観点から有効性を比較します。
時間枠：手術の開始後24時間7日後、CPBの終了後およびインプの開始後
手術の開始後24時間7日後、CPBの終了後およびインプの開始後
OctaplexグループとFPグループ間の非インパクト凝固因子産物の投与の発生率を比較する
時間枠：手術の開始から24時間7日後、CPBの終了後、およびインプの開始後
手術の開始から24時間7日後、CPBの終了後、およびインプの開始後
OctaplexグループとFPグループ間の脳内出血の発生率を比較する
時間枠：手術の開始から24時間後、CPBの終了後、およびインプの開始後
手術の開始から24時間後、CPBの終了後、およびインプの開始後
OctaplexグループとFPグループ間の胃腸出血の発生率を比較する
時間枠：手術の開始から24時間後、CPBの終了後、およびインプの開始後
手術の開始から24時間後、CPBの終了後、およびインプの開始後
OctaplexグループとFPグループ間の外科的再登録の発生率を比較する
時間枠：手術の開始から24時間後、CPBの終了後、およびインプの開始後
手術の開始から24時間後、CPBの終了後、およびインプの開始後
治療投与前後の国際正規化比率（INR）の変化に対するOctaplexとFPの投与の効果の比較。
時間枠：IMP投与の開始から60分前に30分以内。

国際正規化比率（INR）は、プロトロンビン時間（PT）の標準化された尺度であり、異なる研究所での結果の一貫性を確保しています。 INRの正常範囲は約0.8〜1.2です。 INR値が高いほど、凝固時間が遅く、出血に関連しています。 効果的な凝固療法は、INRを削減/正規化できます。

減少の大きさが1.0>または治療後レベルが1.5を下回った場合、INRの減少は成功したと見なされました（INR> 1.5は、1つ以上の凝固因子レベルが30％の臨界しきい値を下回っていることを示します）
IMP投与の開始から60分前に30分以内。
プロトロンビン時間の変化に対するOctaplexとFP投与の効果の比較（PT）
時間枠：IMP投与の開始から75分以内に75分以内に
プロトロンビン時間（PT）は、主に凝固カスケードの外因性経路を評価し、凝固が発生するのにかかる時間を測定します。 通常のPT値の範囲は9〜13秒です。 PT値が高いほど、凝固時間が長くなることを示し、フィブリノーゲン、V、VII、Xおよびプロトロンビンなどの凝固因子の潜在的な問題を示唆しており、出血に関連しています。 効果的な凝固療法は、PTを削減/正規化できます。
IMP投与の開始から75分以内に75分以内に
活性化された部分トロンボプラスチン時間の変化に対するOctaplexとFP投与の効果の比較（APTT）
時間枠：IMP投与の開始から75分以内に75分以内に
活性化された部分トロンボプラスチン時間（APTT）は、凝固が発生するのにかかる時間（秒単位）を測定する標準的な臨床検査です（活性化因子の存在下で）。 凝固カスケードの内因性および共通の経路を評価し、VIII、IX、XI、XII、およびフィブリノーゲンなどの要因を評価します。 長期にわたるAPTTは、これらの凝固因子の欠陥を意味する場合があり、出血に関連しています。 効果的な凝固療法療法は、APTTを短縮/正常化する可能性があります。
IMP投与の開始から75分以内に75分以内に
フィブリノーゲン活性の変化に対するOctaplexとFP投与の効果の比較
時間枠：IMP投与の開始から75分以内に75分以内に
IMP投与の開始から75分以内に75分以内に
ROTEM Extem CTの変化に対するOctaplexとFP投与の効果の比較
時間枠：IMP投与の開始から75分以内に75分以内に
患者の凝固状態を迅速に評価するために、ベッドサイドで回転するトロムエラストメトリー（ROTEM; WERFEN）デバイスを使用できます。 血栓形成と溶解のダイナミクスを評価するために、さまざまな粘弾性試験を実行できます。 具体的には、extemテストは組織因子で活性化され、外因性凝固経路を評価し、凝固時間（CT）は、凝固がどれほど速く形成を開始するか（秒単位）を提供します。 長期にわたるextem CTは出血に関連しています。 効果的な凝固剤療法は、Extem CTを削減/正規化できます。
IMP投与の開始から75分以内に75分以内に
ROTEM Extem MCFの変化に対するOctaplexとFP投与の効果の比較
時間枠：IMP投与の開始から75分以内に75分以内に
患者の凝固状態を迅速に評価するために、ベッドサイドで回転するトロムエラストメトリー（ROTEM; WERFEN）デバイスを使用できます。 血栓形成と溶解のダイナミクスを評価するために、さまざまな粘弾性試験を実行できます。 具体的には、extemテストは組織因子で活性化され、外因性凝固経路を評価し、最大凝固硬さ（MCF）が血栓の強度の測定値（mm）を提供します。 Extem MCFの削減は、出血に関連しています。 効果的な凝固剤療法は、Extem MCFを増加/正常化する可能性があります。
IMP投与の開始から75分以内に75分以内に
ROTEM FIBTEM MCFの変化に対するOctaPlexとFP投与の効果の比較
時間枠：IMP投与の開始から75分以内に75分以内に
患者の凝固状態を迅速に評価するために、ベッドサイドで回転するトロムエラストメトリー（ROTEM; WERFEN）デバイスを使用できます。 血栓形成と溶解のダイナミクスを評価するために、さまざまな粘弾性試験を実行できます。 具体的には、FIBTEMテストはフィブリンベースの凝固を評価します - それは組織因子で外部的に活性化され、さらに阻害剤を組み込み、凝固への血小板の寄与を排除します。 FIBTEMテストの最大凝固硬さ（MCF）は、フィブリンベースの血栓の強度の測定値（mm）を提供します。 FIBTEM MCFの削減は、出血に関連しています。 フィブリノーゲンを回復するための効果的な凝固剤療法は、FIBTEM MCFを増加/正常化する可能性があります。
IMP投与の開始から75分以内に75分以内に
血小板数の変化に対するオクペレックスとFP投与の影響の比較
時間枠：IMP投与の開始から75分以内に75分以内に
IMP投与の開始から75分以内に75分以内に
血小板関数の変化に対するoctaplexとFP投与の効果の比較血小板網によって測定
時間枠：IMP投与の開始から75分以内に75分以内に
Plateletworksデバイス（Helena Laboratories）は、血小板機能の迅速なベッドサイドスクリーニングを可能にします。 このシステムは、インピーダンスセルカウンターと血小板試薬チューブを使用して、血小板機能を評価し、治療効果を監視します。 血小板凝集（ADP、コラーゲン、またはアラキドン酸）を刺激するために使用されるアゴニストの存在下で測定された血小板数とベースラインの総血小板数を比較することにより、試験は機能性血小板の凝集または阻害率を決定します。 健康なボランティアの血液サンプルをテストすることで決定されるメーカーの参照範囲は、ADPで86〜100％、コラーゲンで70-100％、アラキドン酸で60-100％です。 これらの範囲内の値は、凝固に重要な「正常（正）」血小板凝集を示します。低い値は「異常（陰性）」と見なされ、血小板阻害を反映している場合があります。 製造業者は、各研究室に、患者集団の独自の参照範囲を確立するようアドバイスします。
IMP投与の開始から75分以内に75分以内に
IMPの最初の用量の開始から、OctaplexグループとFPグループ間のICUへの到着までの合計時間の比較。
時間枠：IMPの開始からICUルームに到着するまで（24時間以内）
IMPの開始からICUルームに到着するまで（24時間以内）
OctaplexグループとFPグループ間の深刻な治療に発生する有害事象の発生率の比較
時間枠：手術の初めから術後30日まで
手術の初めから術後30日まで
OctaplexグループとFPグループ間の機械的換気の期間の比較
時間枠：手術の初めから術後30日まで
手術の初めから術後30日まで
OctaplexグループとFPグループ間のICU滞在期間の比較
時間枠：手術の初めから術後30日まで
手術の初めから術後30日まで
OctaplexグループとFPグループ間の入院期間の比較
時間枠：手術の初めから術後30日まで
手術の初めから術後30日まで
OctaplexグループとFPグループ間の死亡発生率の比較
時間枠：CPBの終了から最大30日後
CPBの終了から最大30日後
OctaplexグループとFPグループ間の病院から出ている日数の比較
時間枠：手術の初めから術後30日まで
手術の初めから術後30日まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Octapharma

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年11月30日

一次修了 (実際)

2024年6月27日

研究の完了 (実際)

2024年6月27日

試験登録日

最初に提出

2022年8月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年8月29日

最初の投稿 (実際)

2022年8月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年8月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年8月12日

最終確認日

2025年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • LEX-211

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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