Ensayo aleatorizado de control activo que compara concentrado de complejo de protrombina de 4 factores con plasma congelado en cirugía cardíaca (FARES-2)
12 de agosto de 2025 actualizado por: Octapharma
Ensayo prospectivo, multicéntrico, con control activo, aleatorizado, que compara el concentrado de complejo de protrombina de 4 factores con plasma congelado en pacientes adultos con hemorragia con cirugía cardiaca
Este es un estudio de fase 3 prospectivo, aleatorizado, con control activo, multicéntrico en pacientes adultos de cirugía cardíaca.
Aproximadamente 500 pacientes serán aleatorizados en aproximadamente 12 hospitales.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes serán aleatorizados para recibir PCC de 4 factores (Octaplex) o plasma congelado (FP).
El estudio comparará la respuesta al tratamiento hemostático con Octaplex frente a FP, definida como eficaz si no se requiere una intervención hemostática sistémica o quirúrgica adicional entre 60 minutos y 24 horas después del inicio de la primera dosis de tratamiento.
El estudio incluirá a pacientes adultos (≥18 años) que se sometan a cirugía cardíaca con derivación cardiopulmonar (CEC) y requieran reemplazo de factor de coagulación debido a sangrado posterior a la CEC y después de una reversión adecuada de heparina con protamina (según lo evaluado por el personal quirúrgico en base a criterios clínicos y de laboratorio) durante la cirugía, y que tienen una deficiencia conocida (p. ej., según lo indicado por INR) o sospechada del factor de coagulación.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
420
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
British Columbia
-
New Westminster, British Columbia, Canadá, V3L 3W7
- Royal Columbian Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
- University of British Columbia and Vancouver Coastal Health Authority
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canadá, L8L 8E7
- Hamilton Health Sciences Corporation
-
Kingston, Ontario, Canadá, K7L 2V7
- Kingston General Hospital
-
London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
- London Health Sciences
-
Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- Toronto General Hospital
-
Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canadá, H1T 1C8
- Montreal Heart Institute
-
Québec, Quebec, Canadá, G1V 4G5
- Quebec Laval
-
-
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Health System
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos (≥18 años) sometidos a cualquier cirugía cardíaca índice empleando CEC
Reemplazo de factor de coagulación con PCC o FP solicitado en quirófano para:
- Manejo del sangrado, o
- Sangrado anticipado en un paciente que ha estado con bomba durante más de 2 horas o se ha sometido a un procedimiento complejo (p. ej., derivación aortocoronaria [ACB] más reemplazo de válvula aórtica)
- Deficiencia del factor de coagulación, ya sea que se sepa que existe (p. ej., como lo indica un tiempo de coagulación EXTEM [CT] o INR elevado) o se sospeche según la situación clínica
- Pacientes que hayan dado su consentimiento informado por escrito. En Estados Unidos, los pacientes darán su consentimiento informado antes de la cirugía. En Canadá, se obtendrá el consentimiento informado después de la cirugía, de acuerdo con el artículo 3.7A de la Declaración de política del Tri-Consejo de 2018 sobre la conducta ética para la investigación con seres humanos.
Criterio de exclusión:
- Someterse a un trasplante de corazón, inserción o extracción de dispositivos de asistencia ventricular (sin incluir el balón de contrapulsación intraaórtico [IABP]) o reparación de un aneurisma toracoabdominal
- Estado crítico inmediatamente antes de la cirugía con alta probabilidad de muerte dentro de las 24 horas posteriores a la cirugía (p. ej., disección aórtica aguda, paro cardíaco dentro de las 24 horas previas a la cirugía)
- Insuficiencia cardíaca derecha grave (diagnóstico clínico ± ecocardiografía)
- Contraindicaciones conocidas de la heparina
- Se requiere PCC para la reversión de warfarina o anticoagulante oral directo (DOAC; dabigatrán, rivaroxabán, apixabán o edoxabán) dentro de los 3 días previos a la cirugía o durante la misma
- Evento tromboembólico conocido (ETE) dentro de los 3 meses previos a la cirugía
- Antecedentes de reacciones alérgicas graves a PCC o FP
- Individuos que tienen deficiencia de inmunoglobulina A (IgA) con anticuerpos conocidos contra IgA
- Rechazo de hemoderivados alogénicos
- embarazo conocido
- Actualmente inscrito en otros ensayos clínicos de intervención
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Octaplex
A los participantes se les administró Octaplex de acuerdo con una dosis inicial recomendada de 1,500 UI para pacientes que pesan ≤60 kg y 2,000 UI para pacientes que pesan> 60 kg. Se podría administrar una segunda dosis de IMP si el paciente continuara teniendo al menos hemorragias moderadas y sospecha de deficiencia de coagulación (por ejemplo, INR ≥1.5) después de completar la primera dosis, hasta la dosis máxima permitida (3.000 UI si ≤60 kg o 4,000 UI If> 60 kg). Octaplex: concentrado del complejo de protrombina |
Concentrado de complejo de protrombina
|
|
Comparador activo: Plasma congelado
Se administró a los participantes FP de acuerdo con una dosis inicial recomendada de 3 U para pacientes que pesan ≤60 kg y 4 U para pacientes que pesan> 60 kg. Se podría administrar una segunda dosis de IMP si el paciente continuó teniendo al menos hemorragias moderadas y sospecha de deficiencia de coagulación (por ejemplo, INR ≥1.5) después de completar la primera dosis, hasta la dosis máxima permitida (6 U si ≤60 kg u 8 U si> 60 kg). Producto de plasma congelado, humano |
Si se requiere tratamiento adicional después de administrar la dosis máxima de IMP o ha transcurrido el período de tratamiento, los pacientes de ambos grupos recibirán plasma congelado
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes que requieren intervención hemostática adicional
Periodo de tiempo: 60 minutos a 24 horas después de la primera dosis de IMP
|
Defined as 'effective' if no additional hemostatic intervention, such as administration of any systemic hemostatic agents (including platelets, cryoprecipitate, fibrinogen concentrate, activated recombinant factor VII [rFVIIa], other coagulation factor products or a second dose of IMP) or any hemostatic interventions (including surgical re-opening for bleeding) is required from 60 minutes to 24 hours after initiation of the first dose of IMP.
|
60 minutos a 24 horas después de la primera dosis de IMP
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Comparación de la respuesta hemostática global basada en el requisito de intervención hemostática adicional y disminución de los niveles de hemoglobina
Periodo de tiempo: 60 minutos a 24 horas después de la primera dosis de IMP
|
Definido como 'positivo' si no se requiere una intervención hemostática adicional y los niveles de hemoglobina disminuyen en <30% (después de tener en cuenta las transfusiones de glóbulos rojos) de 60 minutos a 24 horas después del inicio de la primera dosis de IMP.
|
60 minutos a 24 horas después de la primera dosis de IMP
|
|
Compare la cantidad de drenaje del tubo torácico entre los grupos Octaplex y FP.
Periodo de tiempo: 12 y 24 horas después del cierre del pecho
|
12 y 24 horas después del cierre del pecho
|
|
|
Compare la incidencia de sangrado grave a masivo entre los grupos Octaplex y FP utilizando una modificación de la definición universal de sangrado perioperatorio (UDPB).
Periodo de tiempo: 24 horas después del inicio de la cirugía, después del final de la CPB y después del inicio de la IMP
|
Sí o No se refiere a si estaba presente hemorragia severa a masiva.
|
24 horas después del inicio de la cirugía, después del final de la CPB y después del inicio de la IMP
|
|
Compare la eficacia en términos del número medio de productos sanguíneos alogénicos totales (ABPS) (IMP y no INM) transfundidos entre los grupos Octaplex y FP.
Periodo de tiempo: Primeras 24 horas después del final de CPB
|
Primeras 24 horas después del final de CPB
|
|
|
Compare la eficacia en términos del número medio de productos sanguíneos alogénicos totales no impregnados transfundidos entre los grupos Octaplex y FP.
Periodo de tiempo: Primeras 24 horas después del final de CPB
|
Primeras 24 horas después del final de CPB
|
|
|
Compare la eficacia en términos del número medio de componentes de sangre alogénicos totales no impregnados transfundidos entre los grupos Octaplex y FP.
Periodo de tiempo: Las primeras 24 horas y 7 días después de la iniciación de IMP
|
Las primeras 24 horas y 7 días después de la iniciación de IMP
|
|
|
Compare el número medio de componentes de sangre alogénicos individuales transfundidos entre los grupos Octaplex y FP.
Periodo de tiempo: 24 horas y 7 días después del inicio de la cirugía, y después del final de la CPB y después de la iniciación de IMP
|
24 horas y 7 días después del inicio de la cirugía, y después del final de la CPB y después de la iniciación de IMP
|
|
|
Compare la eficacia en términos de la incidencia de transfusión de componentes de sangre alogénica individuales transfundidos entre los grupos Octaplex y FP.
Periodo de tiempo: 24 horas y 7 días después del inicio de la cirugía y después del final de la CPB y después de la iniciación de IMP
|
24 horas y 7 días después del inicio de la cirugía y después del final de la CPB y después de la iniciación de IMP
|
|
|
Compare la incidencia de administración de productos de factor de coagulación no IMP entre los grupos Octaplex y FP
Periodo de tiempo: 24 horas y 7 días después del inicio de la cirugía, después del final de la CPB y después de la iniciación de IMP
|
24 horas y 7 días después del inicio de la cirugía, después del final de la CPB y después de la iniciación de IMP
|
|
|
Compare la incidencia de hemorragia intracerebral entre los grupos Octaplex y FP
Periodo de tiempo: 24 horas después del inicio de la cirugía, después del final de la CPB y después del inicio de la IMP
|
24 horas después del inicio de la cirugía, después del final de la CPB y después del inicio de la IMP
|
|
|
Compare la incidencia de hemorragia gastrointestinal entre los grupos Octaplex y FP
Periodo de tiempo: 24 horas después del inicio de la cirugía, después del final de la CPB y después del inicio de la IMP
|
24 horas después del inicio de la cirugía, después del final de la CPB y después del inicio de la IMP
|
|
|
Compare la incidencia de reexploración quirúrgica entre los grupos Octaplex y FP
Periodo de tiempo: 24 horas después del inicio de la cirugía, después del final de la CPB y después del inicio de la IMP
|
24 horas después del inicio de la cirugía, después del final de la CPB y después del inicio de la IMP
|
|
|
Comparación del efecto de la administración Octaplex versus FP sobre el cambio en la relación normalizada internacional (INR) antes y después de la administración de la terapia.
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 minutos anteriores a 60 minutos después del inicio de la administración de IMP.
|
La relación normalizada internacional (INR) es una medida estandarizada del tiempo de protrombina (PT), lo que garantiza la consistencia en los resultados en diferentes laboratorios. El rango normal para INR es de alrededor de 0.8 a 1.2. Los valores de INR más altos indican un tiempo de coagulación más lento y están asociados con el sangrado. La terapia procoagulante efectiva puede reducir/normalizar el INR. La reducción de INR se consideró exitosa si la magnitud de la reducción fue> 1.0 o el nivel posterior al tratamiento cayó por debajo de 1.5 (INR> 1.5 indica que uno o más niveles de factor de coagulación están por debajo del umbral crítico del 30%) |
Dentro de los 30 minutos anteriores a 60 minutos después del inicio de la administración de IMP.
|
|
Comparación del efecto de la administración Octaplex versus FP sobre el cambio en el tiempo de protrombina (PT)
Periodo de tiempo: Dentro de los 75 minutos antes, dentro de los 75 minutos posteriores al inicio de la administración de IMP
|
El tiempo de protrombina (PT) mide el tiempo que tarda la coagulación, evaluando principalmente la vía extrínseca de la cascada de coagulación.
Los valores normales de PT varían de 9 a 13 segundos.
Los valores de PT más altos indican un tiempo de coagulación prolongado, lo que sugiere problemas potenciales con factores de coagulación como fibrinógeno, factores V, VII y X y protrombina, y están asociados con el sangrado.
La terapia procoagulante efectiva puede reducir/normalizar el PT.
|
Dentro de los 75 minutos antes, dentro de los 75 minutos posteriores al inicio de la administración de IMP
|
|
Comparación del efecto de la administración Octaplex versus FP sobre el cambio en el tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT)
Periodo de tiempo: Dentro de los 75 minutos antes, dentro de los 75 minutos posteriores al inicio de la administración de IMP
|
El tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) es una prueba de laboratorio estándar que mide cuánto tiempo lleva (en segundos) la coagulación en ocurrir (en presencia de un activador).
Evalúa las vías intrínsecas y comunes de la cascada de coagulación, evaluando factores como VIII, IX, XI y XII, así como fibrinógeno.
APTT prolongado puede significar deficiencias en estos factores de coagulación y se asocia con el sangrado.
La terapia procoagulante efectiva puede acortar/normalizar el APTT.
|
Dentro de los 75 minutos antes, dentro de los 75 minutos posteriores al inicio de la administración de IMP
|
|
Comparación del efecto de la administración Octaplex versus FP sobre el cambio en la actividad de fibrinógeno
Periodo de tiempo: Dentro de los 75 minutos antes, dentro de los 75 minutos posteriores al inicio de la administración de IMP
|
Dentro de los 75 minutos antes, dentro de los 75 minutos posteriores al inicio de la administración de IMP
|
|
|
Comparación del efecto de la administración Octaplex versus FP en el cambio en Rotem Extem CT
Periodo de tiempo: Dentro de los 75 minutos antes, dentro de los 75 minutos posteriores al inicio de la administración de IMP
|
Se puede usar un dispositivo de tromboelastometría rotacional (ROTEM; Werfen) al lado de la cama para evaluar rápidamente el estado de coagulación del paciente.
Se pueden realizar diferentes pruebas viscoelásticas para evaluar la dinámica de la formación de coágulos y la lisis.
Específicamente, la prueba Extem se activa con el factor tisular y evalúa la vía de coagulación extrínseca, con el tiempo de coagulación (TC) que proporciona una medida (en segundos) de la rapidez con que un coágulo comienza a formarse.
Extem CT prolongada se asocia con hemorragia.
La terapia procoagulante efectiva puede reducir/normalizar la TC Extem.
|
Dentro de los 75 minutos antes, dentro de los 75 minutos posteriores al inicio de la administración de IMP
|
|
Comparación del efecto de la administración Octaplex versus FP sobre el cambio en Rotem Extem MCF
Periodo de tiempo: Dentro de los 75 minutos antes, dentro de los 75 minutos posteriores al inicio de la administración de IMP
|
Se puede usar un dispositivo de tromboelastometría rotacional (ROTEM; Werfen) al lado de la cama para evaluar rápidamente el estado de coagulación del paciente.
Se pueden realizar diferentes pruebas viscoelásticas para evaluar la dinámica de la formación de coágulos y la lisis.
Específicamente, la prueba Extem se activa con el factor tisular y evalúa la vía de coagulación extrínseca, con la máxima firmeza del coágulo (MCF) que proporciona una medida (en MM) de la resistencia del coágulo.
El MCF extem -reducido se asocia con el sangrado.
La terapia procoagulante efectiva puede aumentar/normalizar el MCF Extem.
|
Dentro de los 75 minutos antes, dentro de los 75 minutos posteriores al inicio de la administración de IMP
|
|
Comparación del efecto de la administración Octaplex versus FP en el cambio en Rotem Fibtem MCF
Periodo de tiempo: Dentro de los 75 minutos antes, dentro de los 75 minutos posteriores al inicio de la administración de IMP
|
Se puede usar un dispositivo de tromboelastometría rotacional (ROTEM; Werfen) al lado de la cama para evaluar rápidamente el estado de coagulación del paciente.
Se pueden realizar diferentes pruebas viscoelásticas para evaluar la dinámica de la formación de coágulos y la lisis.
Específicamente, la prueba FIBTEM evalúa la coagulación basada en fibrina: se activa extrínsecamente con el factor tisular e incorpora adicionalmente un inhibidor para eliminar la contribución de las plaquetas a la coagulación.
La firmeza máxima del coágulo (MCF) en la prueba FIBTEM proporciona una medida (en MM) de la resistencia del coágulo a base de fibrina.
MCF de Fibtem reducido se asocia con sangrado.
La terapia procoagulante efectiva para restaurar el fibrinógeno puede aumentar/normalizar el MCF Fibtem.
|
Dentro de los 75 minutos antes, dentro de los 75 minutos posteriores al inicio de la administración de IMP
|
|
Comparación del efecto de la administración Octaplex versus FP sobre el cambio en el recuento de plaquetas medidos por plaquetas
Periodo de tiempo: Dentro de los 75 minutos antes, dentro de los 75 minutos posteriores al inicio de la administración de IMP
|
Dentro de los 75 minutos antes, dentro de los 75 minutos posteriores al inicio de la administración de IMP
|
|
|
Comparación del efecto de la administración Octaplex versus FP sobre el cambio en la función de plaquetas medido por plaquetas
Periodo de tiempo: Dentro de los 75 minutos antes, dentro de los 75 minutos posteriores al inicio de la administración de IMP
|
El dispositivo plaqueletworks (Helena Laboratories) permite la detección rápida de la función plaquetaria.
El sistema utiliza un contador de células de impedancia y tubos de reactivo de plaquetas para evaluar la función de las plaquetas y monitorear los efectos del tratamiento.
Al comparar un recuento de plaquetas total basal con el recuento de plaquetas medidas en presencia de un agonista utilizado para estimular la agregación de plaquetas (ADP, colágeno o ácido araquidónico), las pruebas determinan el porcentaje de agregación o inhibición de las plaquetas funcionales.
Los rangos de referencia del fabricante, determinados mediante la prueba de muestras de sangre de voluntarios sanos, son 86-100% para ADP, 70-100% para colágeno y 60-100% para ácido araquidónico.
Los valores dentro de estos rangos indican la agregación plaquetaria 'normal (positiva)', que es importante para la coagulación; Los valores más bajos pueden considerarse 'anormales (negativos)' y reflejar la inhibición de las plaquetas.
El fabricante aconseja a cada laboratorio que establezca sus propios rangos de referencia para su población de pacientes.
|
Dentro de los 75 minutos antes, dentro de los 75 minutos posteriores al inicio de la administración de IMP
|
|
La comparación del tiempo total transcurrido desde el inicio de la primera dosis de IMP para llegar a la UCI entre los grupos Octaplex y FP.
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la IMP hasta la llegada a la sala de la UCI (dentro de las 24 horas)
|
Desde el inicio de la IMP hasta la llegada a la sala de la UCI (dentro de las 24 horas)
|
|
|
Comparación de la incidencia de eventos adversos graves y emergentes entre Octaplex y FP
Periodo de tiempo: Desde el comienzo de la cirugía hasta el día postoperatorio 30
|
Desde el comienzo de la cirugía hasta el día postoperatorio 30
|
|
|
Comparación de la duración de la ventilación mecánica entre los grupos Octaplex y FP
Periodo de tiempo: Desde el comienzo de la cirugía hasta el día postoperatorio 30
|
Desde el comienzo de la cirugía hasta el día postoperatorio 30
|
|
|
Comparación de la duración de la UCI.
Periodo de tiempo: Desde el comienzo de la cirugía hasta el día postoperatorio 30
|
Desde el comienzo de la cirugía hasta el día postoperatorio 30
|
|
|
Comparación de la duración de la hospitalización entre los grupos Octaplex y FP
Periodo de tiempo: Desde el comienzo de la cirugía hasta el día postoperatorio 30
|
Desde el comienzo de la cirugía hasta el día postoperatorio 30
|
|
|
Comparación de la incidencia de muerte entre los grupos Octaplex y FP
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después del final de CPB
|
Hasta 30 días después del final de CPB
|
|
|
Comparación del número de días vivos y fuera del hospital entre los grupos Octaplex y FP
Periodo de tiempo: Desde el comienzo de la cirugía hasta el día postoperatorio 30
|
Desde el comienzo de la cirugía hasta el día postoperatorio 30
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de noviembre de 2022
Finalización primaria (Actual)
27 de junio de 2024
Finalización del estudio (Actual)
27 de junio de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de agosto de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de agosto de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
31 de agosto de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
15 de agosto de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de agosto de 2025
Última verificación
1 de agosto de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LEX-211
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .