Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Aktiv kontrol randomiseret forsøg, der sammenligner 4-faktor protrombinkomplekskoncentrat med frossen plasma i hjertekirurgi (FARES-2)

12. august 2025 opdateret af: Octapharma

Prospektivt, multicenter, aktiv kontrol randomiseret forsøg, der sammenligner 4-faktor protrombinkomplekskoncentrat med frossen plasma hos blødende voksne hjertekirurgiske patienter

Dette er et multicenter, aktiv-kontrol randomiseret, prospektivt fase 3-studie i voksne hjertekirurgiske patienter. Cirka 500 patienter vil blive randomiseret på cirka 12 hospitaler.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter vil blive randomiseret til at modtage enten 4-faktor PCC (Octaplex) eller frossen plasma (FP).

Studiet vil sammenligne den hæmostatiske behandlingsrespons på Octaplex versus FP, defineret som effektiv, hvis der ikke kræves yderligere systemisk eller kirurgisk hæmostatisk intervention fra 60 minutter til 24 timer efter påbegyndelse af den første behandlingsdosis.

Studiet vil omfatte voksne (≥18 år gamle) patienter, som gennemgår hjerteoperation med kardiopulmonal bypass (CPB) og har behov for udskiftning af koagulationsfaktor på grund af blødning efter CPB og efter tilstrækkelig reversering af heparin med protamin (som vurderet af det kirurgiske personale baseret på kliniske og laboratoriemæssige kriterier) under operationen, og som har en kendt (f.eks. som angivet ved INR) eller mistænkt koagulationsfaktormangel.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

420

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • New Westminster, British Columbia, Canada, V3L 3W7
        • Royal Columbian Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • University of British Columbia and Vancouver Coastal Health Authority
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 8E7
        • Hamilton Health Sciences Corporation
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • London Health Sciences
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
        • University of Ottawa Heart Institute
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T 1C8
        • Montreal Heart Institute
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Quebec Laval
  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Health System
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksne (≥18 år gamle) patienter, der gennemgår en hvilken som helst indekshjerteoperation, der anvender CPB

  2. Koagulationsfaktorerstatning med PCC eller FP bestilt på operationsstuen til:

    1. Håndtering af blødning, eller
    2. Forventet blødning hos en patient, der har været på pumpen i >2 timer eller har gennemgået en kompleks procedure (f.eks. aortokoronar bypass [ACB] plus aortaklapudskiftning)
  3. Koagulationsfaktormangel, enten kendt for at eksistere (f.eks. som angivet ved forhøjet EXTEM-koagulationstid [CT] eller INR) eller mistænkt baseret på den kliniske situation
  4. Patienter, der har givet skriftligt informeret samtykke. I USA vil patienter give informeret samtykke før operation. I Canada indhentes informeret samtykke efter operationen i overensstemmelse med artikel 3.7A i 2018 Tri- Council Policy Statement om etisk adfærd for forskning, der involverer mennesker.

Ekskluderingskriterier:

  1. Undergår hjertetransplantation, indsættelse eller fjernelse af ventrikulære hjælpeanordninger (ikke inklusive intra-aorta ballonpumpe [IABP]) eller reparation af thoracoabdominal aneurisme
  2. Kritisk tilstand umiddelbart før operationen med høj sandsynlighed for død inden for 24 timer efter operationen (f.eks. akut aortadissektion, hjertestop inden for 24 timer før operationen)
  3. Alvorlig højre hjertesvigt (klinisk diagnose ± ekkokardiografi)
  4. Kendte kontraindikationer for heparin
  5. PCC påkrævet til reversering af warfarin eller direkte oral antikoagulant (DOAC; dabigatran, rivaroxaban, apixaban eller edoxaban) inden for 3 dage før eller under operationen
  6. Kendt tromboembolisk hændelse (TEE) inden for 3 måneder før operationen
  7. Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner på PCC eller FP
  8. Personer, der har immunglobulin A (IgA) mangel med kendte antistoffer mod IgA
  9. Afvisning af allogene blodprodukter
  10. Kendt graviditet
  11. I øjeblikket tilmeldt andre interventionelle kliniske forsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Octaplex

Deltagerne blev administreret octaplex i henhold til en anbefalet initial dosis på 1.500 IE for patienter, der vejer ≤60 kg og 2.000 IE for patienter, der vejer> 60 kg. En anden dosis IPP kunne administreres, hvis patienten fortsatte med at have mindst moderat blødning og mistænkt koaguleringsmangel (f.eks. INR ≥1,5) efter afslutningen af den første dosis, op til den maksimale tilladte dosis (3.000 IE IF ≤60 kg eller 4.000 IE IF> 60 kg).

Octaplex: Prothrombin -kompleks koncentrat
Medicin: Octaplex
Prothrombin kompleks koncentrat
Aktiv komparator: Frosset plasma

Deltagerne blev administreret FP i henhold til en anbefalet initial dosis på 3 U for patienter, der vejer ≤60 kg og 4 U for patienter, der vejer> 60 kg. En anden dosis IPP kunne administreres, hvis patienten fortsatte med at have mindst moderat blødning og mistænkt koagulationsmangel (f.eks. INR ≥1,5) efter afslutningen af den første dosis, op til den maksimale tilladte dosis (6 U, hvis ≤60 kg eller 8 u hvis> 60 kg).

Frosset plasmaprodukt, menneske
Medicin: Frosset plasmaprodukt, menneske
Hvis yderligere behandling er påkrævet, efter at den maksimale dosis af IMP er administreret, eller behandlingsperioden er udløbet, vil patienter i begge grupper modtage frosset plasma

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der kræver yderligere hæmostatisk intervention
Tidsramme: 60 minutter til 24 timer efter den første dosis af Imp
Defineret som 'effektiv', hvis ingen yderligere hæmostatisk intervention, såsom administration af systemiske hæmostatiske midler (inklusive blodplader, kryoprecipitat, fibrinogenkoncentrat, aktiveret rekombinant faktor VII [RFVIIA], kræves andre koagulationsfaktorprodukter eller en anden dosis af imp) eller enhver hæmostatiske interventioner (herunder kirurgisk genåbning til blødning) fra 60 minutter til 24 timer til 24 timer til 24 timer efter initiering af den første dose.
60 minutter til 24 timer efter den første dosis af Imp

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning af global hæmostatisk respons baseret på krav om yderligere hæmostatisk indgriben og nedsatte hæmoglobinniveauer
Tidsramme: 60 minutter til 24 timer efter den første dosis af Imp
Defineret som 'positiv', hvis der ikke kræves nogen yderligere hæmostatisk intervention, og hæmoglobinniveauer falder med <30% (efter regnskab for røde celletransfusioner) fra 60 minutter til 24 timer efter påbegyndelse af den første dosis af Imp.
60 minutter til 24 timer efter den første dosis af Imp
Sammenlign mængden af dræning af brystrøret mellem octaplex- og FP -grupperne.
Tidsramme: 12 og 24 timer efter lukning af brystet
12 og 24 timer efter lukning af brystet
Sammenlign forekomsten af svær med massiv blødning mellem octaplex- og FP -grupperne ved hjælp af en modifikation af den universelle definition af perioperativ blødning (UDPB).
Tidsramme: 24 timer efter operationens start, efter afslutningen af CPB og efter imp -initiering
Ja eller ingen henviser til, om der var alvorlig blødning til massiv blødning.
24 timer efter operationens start, efter afslutningen af CPB og efter imp -initiering
Sammenlign effektiviteten med hensyn til det gennemsnitlige antal samlede allogene blodprodukter (ABP'er) (IMP og ikke-IMP) transfunderet mellem octaplex- og FP-grupperne.
Tidsramme: Først 24 timer efter afslutningen af CPB
Først 24 timer efter afslutningen af CPB
Sammenlign effektiviteten med hensyn til det gennemsnitlige antal totale allogene blodprodukter, der ikke er på grund af octaplex og FP-grupper.
Tidsramme: Først 24 timer efter afslutningen af CPB
Først 24 timer efter afslutningen af CPB
Sammenlign effektiviteten med hensyn til det gennemsnitlige antal totale allogene blodkomponenter, der ikke er på grund af allogene blodkomponenter mellem octaplex- og FP-grupperne.
Tidsramme: Første 24 timer og 7 dage efter imponering
Første 24 timer og 7 dage efter imponering
Sammenlign gennemsnitligt antal individuelle allogene blodkomponenter transfunderet mellem octaplex- og FP -grupperne.
Tidsramme: 24 timer og 7 dage efter operationens start og efter afslutningen af CPB og efter imp -initiering
24 timer og 7 dage efter operationens start og efter afslutningen af CPB og efter imp -initiering
Sammenlign effektiviteten med hensyn til forekomsten af transfusion af individuelle allogene blodkomponenter transfunderet mellem octaplex- og FP -grupperne.
Tidsramme: 24 timer og 7 dage efter operationens start og efter afslutningen af CPB og efter imponering
24 timer og 7 dage efter operationens start og efter afslutningen af CPB og efter imponering
Sammenlign forekomsten af administration af ikke-imponerende koagulationsfaktorprodukter mellem octaplex og FP-grupper
Tidsramme: 24 timer og 7 dage efter operationens start, efter afslutningen af CPB og efter imp -initiering
24 timer og 7 dage efter operationens start, efter afslutningen af CPB og efter imp -initiering
Sammenlign forekomsten af intracerebral blødning mellem octaplex- og FP -grupperne
Tidsramme: 24 timer efter operationens start, efter afslutningen af CPB og efter imponering
24 timer efter operationens start, efter afslutningen af CPB og efter imponering
Sammenlign forekomsten af gastrointestinal blødning mellem octaplex og FP -grupper
Tidsramme: 24 timer efter operationens start, efter afslutningen af CPB og efter imponering
24 timer efter operationens start, efter afslutningen af CPB og efter imponering
Sammenlign forekomsten af kirurgisk genudforskning mellem octaplex og FP-grupper
Tidsramme: 24 timer efter operationens start, efter afslutningen af CPB og efter imponering
24 timer efter operationens start, efter afslutningen af CPB og efter imponering
Sammenligning af virkningen af octaplex versus FP -administration på ændringen i internationalt normaliseret forhold (INR) før og efter terapiadministration.
Tidsramme: Inden for 30 minutter før til 60 minutter efter påbegyndelse af IMP -administrationen.

Det internationale normaliserede forhold (INR) er et standardiseret mål for protrombintid (PT), hvilket sikrer konsistens i resultater på tværs af forskellige laboratorier. Det normale interval for INR er omkring 0,8 til 1,2. Højere INR -værdier indikerer en langsommere koagulationstid og er forbundet med blødning. Effektiv prokoagulantbehandling kan reducere/normalisere INR.

INR-reduktion blev betragtet som vellykket, hvis størrelsen af reduktionen var> 1,0, eller efterbehandlingsniveauet faldt under 1,5 (INR> 1,5 indikerer, at et eller flere koagulationsfaktorniveauer er under den 30% kritiske tærskel)
Inden for 30 minutter før til 60 minutter efter påbegyndelse af IMP -administrationen.
Sammenligning af virkningen af octaplex versus FP -administration på ændringen i protrombintid (PT)
Tidsramme: Inden for 75 minutter før inden for 75 minutter efter påbegyndelse af IMP -administrationen
Prothrombin -tiden (PT) måler den tid, det tager for koagulation, der primært vurderer den ekstrinsiske vej for koagulationskaskaden. Normale PT -værdier varierer fra 9 til 13 sekunder. Højere PT -værdier indikerer en langvarig koagulationstid, hvilket antyder potentielle problemer med koagulationsfaktorer, såsom fibrinogen, faktorer V, VII og X og protrombin, og er forbundet med blødning. Effektiv prokoagulantbehandling kan reducere/normalisere PT.
Inden for 75 minutter før inden for 75 minutter efter påbegyndelse af IMP -administrationen
Sammenligning af virkningen af octaplex versus FP -administration på ændringen i aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT)
Tidsramme: Inden for 75 minutter før inden for 75 minutter efter påbegyndelse af IMP -administrationen
Aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) er en standardlaboratorietest, der måler, hvor lang tid det tager (på få sekunder) for at koagulere kan forekomme (i nærvær af en aktivator). Den evaluerer de iboende og almindelige veje for koagulationskaskaden og vurderer faktorer såsom VIII, IX, XI og XII samt fibrinogen. Langvarig APTT kan betyde mangler i disse koagulationsfaktorer og er forbundet med blødning. Effektiv prokoagulantbehandling kan forkorte/normalisere APTT.
Inden for 75 minutter før inden for 75 minutter efter påbegyndelse af IMP -administrationen
Sammenligning af virkningen af octaplex versus FP -administration på ændringen i fibrinogenaktivitet
Tidsramme: Inden for 75 minutter før inden for 75 minutter efter påbegyndelse af IMP -administrationen
Inden for 75 minutter før inden for 75 minutter efter påbegyndelse af IMP -administrationen
Sammenligning af virkningen af octaplex versus FP -administration på ændringen i Rotem Extem CT
Tidsramme: Inden for 75 minutter før inden for 75 minutter efter påbegyndelse af IMP -administrationen
En rotations thromboelastometri (Rotem; Werfen) enhed kan bruges ved sengen til hurtigt at vurdere patientens koagulationsstatus. Forskellige viskoelastiske tests kan udføres for at vurdere dynamikken i koagulationsdannelse og lysering. Specifikt aktiveres extem -testen med vævsfaktor og evaluerer den ekstrinsiske koagulationsvej, hvor koagulationstid (CT) tilvejebringer en foranstaltning (på få sekunder) af, hvor hurtigt en blodprop begynder at dannes. Langvarig extem CT er forbundet med blødning. Effektiv prokoagulantbehandling kan reducere/normalisere extem CT.
Inden for 75 minutter før inden for 75 minutter efter påbegyndelse af IMP -administrationen
Sammenligning af effekten af octaplex versus FP -administration på ændringen i Rotem Extem MCF
Tidsramme: Inden for 75 minutter før inden for 75 minutter efter påbegyndelse af IMP -administrationen
En rotations thromboelastometri (Rotem; Werfen) enhed kan bruges ved sengen til hurtigt at vurdere patientens koagulationsstatus. Forskellige viskoelastiske tests kan udføres for at vurdere dynamikken i koagulationsdannelse og lysering. Specifikt aktiveres extem -testen med vævsfaktor og evaluerer den ekstrinsiske koagulationsvej, med maksimal clot -fasthed (MCF), der tilvejebringer en måling (i MM) af styrken af koagulatet. Reduceret extem MCF er forbundet med blødning. Effektiv prokoagulantbehandling kan øge/normalisere extem MCF.
Inden for 75 minutter før inden for 75 minutter efter påbegyndelse af IMP -administrationen
Sammenligning af effekten af octaplex versus FP -administration på ændringen i Rotem Fibtem MCF
Tidsramme: Inden for 75 minutter før inden for 75 minutter efter påbegyndelse af IMP -administrationen
En rotations thromboelastometri (Rotem; Werfen) enhed kan bruges ved sengen til hurtigt at vurdere patientens koagulationsstatus. Forskellige viskoelastiske tests kan udføres for at vurdere dynamikken i koagulationsdannelse og lysering. Specifikt evaluerer fibtem -testen fibrinbaseret koagulation - den er ekstremt aktiveret med vævsfaktor og inkorporerer desuden en hæmmer for at eliminere blodpladernes bidrag til koagulation. Maksimal clot-fasthed (MCF) i fibtem-testen tilvejebringer en foranstaltning (i mm) af styrken af den fibrinbaserede koagulat. Nedsat fibtem MCF er forbundet med blødning. Effektiv prokoagulantbehandling til at gendanne fibrinogen kan øge/normalisere fibtem MCF.
Inden for 75 minutter før inden for 75 minutter efter påbegyndelse af IMP -administrationen
Sammenligning af virkningen af octaplex versus FP -administration på ændringen i blodpladetælling målt af blodpladeværker
Tidsramme: Inden for 75 minutter før inden for 75 minutter efter påbegyndelse af IMP -administrationen
Inden for 75 minutter før inden for 75 minutter efter påbegyndelse af IMP -administrationen
Sammenligning af effekten af octaplex versus FP -administration på ændringen i blodpladefunktion målt af blodpladeværker
Tidsramme: Inden for 75 minutter før inden for 75 minutter efter påbegyndelse af IMP -administrationen
PladeMetworks -enheden (Helena Laboratories) muliggør screening af blodpladefunktion. Systemet bruger en impedanscelletæller og blodpladeworks reagensrør til at evaluere blodpladefunktion og overvåge behandlingseffekter. Ved at sammenligne en total blodpladetælling med baseline med blodpladetællingen målt i nærvær af en agonist, der blev anvendt til at stimulere blodpladeraggregering (ADP, kollagen eller arachidonsyre), bestemmer testene den procentvise aggregering eller inhibering af funktionelle blodplader. Producentreferencepladser, bestemt ved at teste blodprøver fra raske frivillige, er 86-100% for ADP, 70-100% for kollagen og 60-100% for arachidonsyre. Værdier inden for disse intervaller indikerer 'normale (positive)' blodpladeaggregering, hvilket er vigtigt for koagulation; Lavere værdier kan betragtes som 'unormale (negative)' og reflekterer blodpladerinhibering. Producenten råder hvert laboratorium om at etablere deres egne referencepladser for deres patientpopulation.
Inden for 75 minutter før inden for 75 minutter efter påbegyndelse af IMP -administrationen
Sammenligning af den samlede tid, der er gået fra påbegyndelse af den første dosis af IMP til ankomst til ICU mellem octaplex- og FP -grupperne.
Tidsramme: Fra påbegyndelse af IMP til ankomst til ICU Room (inden for 24 timer)
Fra påbegyndelse af IMP til ankomst til ICU Room (inden for 24 timer)
Sammenligning af forekomst af alvorlige bivirkninger med behandling af behandling mellem octaplex og FP-grupper
Tidsramme: Fra begyndelsen af operationen op til postoperativ dag 30
Fra begyndelsen af operationen op til postoperativ dag 30
Sammenligning af varigheden af mekanisk ventilation mellem octaplex og FP -grupper
Tidsramme: Fra begyndelsen af operationen op til postoperativ dag 30
Fra begyndelsen af operationen op til postoperativ dag 30
Sammenligning af varigheden af ICU -ophold mellem octaplex og FP -grupper
Tidsramme: Fra begyndelsen af operationen op til postoperativ dag 30
Fra begyndelsen af operationen op til postoperativ dag 30
Sammenligning af varigheden af hospitaliseringen mellem octaplex og FP -grupper
Tidsramme: Fra begyndelsen af operationen op til postoperativ dag 30
Fra begyndelsen af operationen op til postoperativ dag 30
Sammenligning af forekomsten af død mellem octaplex og FP -grupper
Tidsramme: Op til 30 dage efter afslutningen af CPB
Op til 30 dage efter afslutningen af CPB
Sammenligning af antallet af dage i live og ud af hospitalet mellem octaplex og FP -grupper
Tidsramme: Fra begyndelsen af operationen op til postoperativ dag 30
Fra begyndelsen af operationen op til postoperativ dag 30

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Octapharma

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. november 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. juni 2024

Studieafslutning (Faktiske)

27. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. august 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. august 2022

Først opslået (Faktiske)

31. august 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

15. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LEX-211

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner