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Studio randomizzato a controllo attivo che confronta il concentrato di complesso protrombinico a 4 fattori con il plasma congelato nella cardiochirurgia (FARES-2)

12 agosto 2025 aggiornato da: Octapharma

Studio prospettico, multicentrico, randomizzato con controllo attivo che confronta il concentrato di complesso protrombinico a 4 fattori con plasma congelato in pazienti cardiochirurgici adulti sanguinanti

Questo è uno studio multicentrico, di controllo attivo, randomizzato, prospettico, di Fase 3 in pazienti adulti cardiochirurgici. Saranno randomizzati circa 500 pazienti in circa 12 ospedali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti saranno randomizzati per ricevere PCC a 4 fattori (Octaplex) o plasma congelato (FP).

Lo studio confronterà la risposta al trattamento emostatico con Octaplex rispetto a FP, definita come efficace se non è richiesto alcun intervento emostatico sistemico o chirurgico aggiuntivo da 60 minuti a 24 ore dopo l'inizio della prima dose di trattamento.

Lo studio includerà pazienti adulti (≥18 anni) sottoposti a cardiochirurgia con bypass cardiopolmonare (CPB) e che richiedono la sostituzione del fattore della coagulazione a causa di sanguinamento post-CPB e dopo un'adeguata inversione dell'eparina con protamina (come valutato dal personale chirurgico sulla base di criteri clinici e di laboratorio) durante l'intervento chirurgico e che hanno un deficit noto (ad esempio, come indicato dall'INR) o sospetto di fattori della coagulazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

420

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • British Columbia
      • New Westminster, British Columbia, Canada, V3L 3W7
        • Royal Columbian Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • University of British Columbia and Vancouver Coastal Health Authority
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 8E7
        • Hamilton Health Sciences Corporation
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • London Health Sciences
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
        • University of Ottawa Heart Institute
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T 1C8
        • Montreal Heart Institute
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Quebec Laval
  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Health System
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti adulti (≥18 anni) sottoposti a cardiochirurgia di qualsiasi indice che impiega CPB

  2. Sostituzione del fattore di coagulazione con PCC o FP ordinata in sala operatoria per:

    1. Gestione del sanguinamento, o
    2. Sanguinamento anticipato in un paziente che è stato pompato per più di 2 ore o che è stato sottoposto a una procedura complessa (ad es. bypass aortocoronarico [ACB] più sostituzione della valvola aortica)
  3. Deficit del fattore della coagulazione, noto per esistere (ad es., come indicato da un tempo di coagulazione [CT] o INR EXTEM elevato) o sospetto in base alla situazione clinica
  4. Pazienti che hanno fornito il consenso informato scritto. Negli Stati Uniti i pazienti forniranno il consenso informato prima dell'intervento chirurgico. In Canada, il consenso informato sarà ottenuto dopo l'intervento chirurgico, in conformità con l'articolo 3.7A della dichiarazione politica del Tri-Consiglio 2018 sulla condotta etica per la ricerca che coinvolge gli esseri umani.

Criteri di esclusione:

  1. Sottoporsi a trapianto di cuore, inserimento o rimozione di dispositivi di assistenza ventricolare (esclusa la pompa a palloncino intra-aortico [IABP]) o riparazione di aneurisma toraco-addominale
  2. Stato critico immediatamente prima dell'intervento chirurgico con alta probabilità di morte entro 24 ore dall'intervento (ad esempio, dissezione aortica acuta, arresto cardiaco entro 24 ore prima dell'intervento)
  3. Insufficienza cardiaca destra grave (diagnosi clinica ± ecocardiografia)
  4. Controindicazioni note all'eparina
  5. PCC richiesto per l'inversione di warfarin o anticoagulante orale diretto (DOAC; dabigatran, rivaroxaban, apixaban o edoxaban) entro 3 giorni prima o durante l'intervento chirurgico
  6. Evento tromboembolico noto (TEE) entro 3 mesi prima dell'intervento
  7. Storia di gravi reazioni allergiche a PCC o FP
  8. Individui con deficit di immunoglobulina A (IgA) con anticorpi noti contro le IgA
  9. Rifiuto di emoderivati ​​allogenici
  10. Gravidanza nota
  11. Attualmente arruolato in altri studi clinici interventistici

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Octaplex

I partecipanti sono stati somministrati Octaplex in base a una dose iniziale raccomandata di 1.500 UI per pazienti che pesavano ≤60 kg e 2.000 UI per i pazienti che pesavano> 60 kg. Una seconda dose di IMP potrebbe essere somministrata se il paziente ha continuato ad avere un sanguinamento almeno moderato e una sospetta carenza di coagulazione (ad esempio, INR ≥1,5) dopo il completamento della prima dose, fino alla dose massima consentita (3.000 UI se ≤60 kg o 4.000 UI se> 60 kg).

Octaplex: concentrato complesso di protrombina
Droga: Octaplex
Concentrato di complesso protrombinico
Comparatore attivo: Plasma congelato

I partecipanti sono stati somministrati FP in base a una dose iniziale raccomandata di 3 U per i pazienti che pesavano ≤60 kg e 4 U per i pazienti che pesavano> 60 kg. Una seconda dose di IMP potrebbe essere somministrata se il paziente ha continuato ad avere un sanguinamento almeno moderato e una sospetta carenza di coagulazione (ad esempio, INR ≥1,5) dopo il completamento della prima dose, fino alla dose massima consentita (6 U se ≤60 kg o 8 U se> 60 kg).

Prodotto plasmatico congelato, umano
Droga: Prodotto di plasma congelato, umano
Se è necessario un trattamento aggiuntivo dopo che è stata somministrata la dose massima di IMP o è trascorso il periodo di trattamento, i pazienti di entrambi i gruppi riceveranno plasma congelato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti che richiedono un ulteriore intervento emostatico
Lasso di tempo: 60 minuti a 24 ore dopo la prima dose di Imp
Definito come "efficace" se nessun intervento emostatico aggiuntivo, come la somministrazione di agenti emostatici sistemici (inclusi piastrine, crioprecipitate, concentrato di fibrinogeno, fattore ricombinante attivato VII [RFVIIA], altri prodotti per il fattore di coagulazione o una seconda dose di Imp) o eventuali intervalli emostatici (incluso il RFVIIA per l'essalto) Imp.
60 minuti a 24 ore dopo la prima dose di Imp

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Confronto della risposta emostatica globale in base al requisito di ulteriori interventi emostatici e alla riduzione dei livelli di emoglobina
Lasso di tempo: 60 minuti a 24 ore dopo la prima dose di Imp
Definito come "positivo" se non è richiesto alcun intervento emostatico aggiuntivo e i livelli di emoglobina diminuiscono di <30% (dopo aver tenuto conto delle trasfusioni di cellule rosse) da 60 minuti a 24 ore dopo l'inizio della prima dose di IMP.
60 minuti a 24 ore dopo la prima dose di Imp
Confronta la quantità di drenaggio del tubo toracico tra i gruppi Octaplex e FP.
Lasso di tempo: 12 e 24 ore dopo la chiusura del torace
12 e 24 ore dopo la chiusura del torace
Confronta l'incidenza del sanguinamento grave a enorme tra i gruppi Octaplex e FP usando una modifica della definizione universale di sanguinamento perioperatorio (UDPB).
Lasso di tempo: 24 ore dopo l'intervento chirurgico, dopo la fine del CPB e dopo l'iniziazione IMP
Sì o no si riferisce al fatto che fosse presente un sanguinamento grave a enorme.
24 ore dopo l'intervento chirurgico, dopo la fine del CPB e dopo l'iniziazione IMP
Confronta l'efficacia in termini di numero medio di prodotti ematici allogenici totali (ABPS) (IMP e non IMP) trasfusi tra i gruppi Octaplex e FP.
Lasso di tempo: Primo 24 ore dopo la fine del CPB
Primo 24 ore dopo la fine del CPB
Confronta l'efficacia in termini di numero medio di prodotti ematici allogenici totali non IMP trasfusi tra i gruppi Octaplex e FP.
Lasso di tempo: Primo 24 ore dopo la fine del CPB
Primo 24 ore dopo la fine del CPB
Confronta l'efficacia in termini di numero medio di componenti del sangue allogenico non IMP totali trasfusi tra i gruppi Octaplex e FP.
Lasso di tempo: Primi 24 ore e 7 giorni dopo l'iniziazione dell'IMP
Primi 24 ore e 7 giorni dopo l'iniziazione dell'IMP
Confronta il numero medio di singoli componenti del sangue allogenico trasfusi tra i gruppi Octaplex e FP.
Lasso di tempo: 24 ore e 7 giorni dopo l'inizio dell'intervento chirurgico e dopo la fine del CPB e dopo l'iniziazione IMP
24 ore e 7 giorni dopo l'inizio dell'intervento chirurgico e dopo la fine del CPB e dopo l'iniziazione IMP
Confronta l'efficacia in termini di incidenza della trasfusione di singoli componenti del sangue allogenico trasfuso tra i gruppi Octaplex e FP.
Lasso di tempo: 24 ore e 7 giorni dopo l'inizio dell'intervento chirurgico e dopo la fine del CPB e dopo l'iniziazione IMP
24 ore e 7 giorni dopo l'inizio dell'intervento chirurgico e dopo la fine del CPB e dopo l'iniziazione IMP
Confronta l'incidenza della somministrazione di prodotti per fattori di coagulazione non IMP tra i gruppi Octaplex e FP
Lasso di tempo: 24 ore e 7 giorni dopo l'inizio dell'intervento, dopo la fine del CPB e dopo l'iniziazione IMP
24 ore e 7 giorni dopo l'inizio dell'intervento, dopo la fine del CPB e dopo l'iniziazione IMP
Confronta l'incidenza dell'emorragia intracerebrale tra i gruppi Octaplex e FP
Lasso di tempo: 24 ore dopo l'inizio dell'intervento chirurgico, dopo la fine del CPB e dopo l'iniziazione IMP
24 ore dopo l'inizio dell'intervento chirurgico, dopo la fine del CPB e dopo l'iniziazione IMP
Confronta l'incidenza dell'emorragia gastrointestinale tra i gruppi Octaplex e FP
Lasso di tempo: 24 ore dopo l'inizio dell'intervento chirurgico, dopo la fine del CPB e dopo l'iniziazione IMP
24 ore dopo l'inizio dell'intervento chirurgico, dopo la fine del CPB e dopo l'iniziazione IMP
Confronta l'incidenza della ri-esplorazione chirurgica tra i gruppi Octaplex e FP
Lasso di tempo: 24 ore dopo l'inizio dell'intervento chirurgico, dopo la fine del CPB e dopo l'iniziazione IMP
24 ore dopo l'inizio dell'intervento chirurgico, dopo la fine del CPB e dopo l'iniziazione IMP
Confronto dell'effetto di Octaplex rispetto alla somministrazione di FP sulla variazione del rapporto internazionale normalizzato (INR) prima e dopo la somministrazione di terapia.
Lasso di tempo: Entro 30 minuti prima di 60 minuti dall'inizio della somministrazione di imp.

Il rapporto internazionale normalizzato (INR) è una misura standardizzata del tempo di protrombina (PT), garantendo coerenza nei risultati attraverso diversi laboratori. L'intervallo normale per INR è di circa 0,8 a 1,2. Valori INR più elevati indicano un tempo di coagulazione più lento e sono associati al sanguinamento. Un'efficace terapia procoagulante può ridurre/normalizzare l'INR.

La riduzione INR è stata considerata efficace se l'entità della riduzione era> 1,0 o il livello post-trattamento è sceso al di sotto di 1,5 (INR> 1,5 indica che uno o più livelli di fattore di coagulazione sono al di sotto della soglia critica del 30%)
Entro 30 minuti prima di 60 minuti dall'inizio della somministrazione di imp.
Confronto dell'effetto di Octaplex rispetto alla somministrazione di FP sulla variazione del tempo di protrombina (PT)
Lasso di tempo: Entro 75 minuti prima di 75 minuti dall'inizio della somministrazione IMP
Il tempo di protrombina (PT) misura il tempo impiegato dalla coagulazione, valutando principalmente la via estrinseca della cascata di coagulazione. I valori PT normali vanno da 9 a 13 secondi. Valori PT più elevati indicano un tempo di coagulazione prolungato, suggerendo potenziali problemi con fattori di coagulazione come fibrinogeno, fattori V, VII e X e protrombina e sono associati al sanguinamento. L'efficace terapia procoagulante può ridurre/normalizzare il PT.
Entro 75 minuti prima di 75 minuti dall'inizio della somministrazione IMP
Confronto dell'effetto di Octaplex rispetto alla somministrazione di FP sulla variazione del tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT)
Lasso di tempo: Entro 75 minuti prima di 75 minuti dall'inizio della somministrazione IMP
Il tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) è un test di laboratorio standard che misura il tempo impiegato (in secondi) per la coagulazione (in presenza di un attivatore). Valuta le vie intrinseche e comuni della cascata di coagulazione, valutando fattori come VIII, IX, XI e XII, nonché fibrinogeno. L'APTT prolungato può significare carenze in questi fattori di coagulazione ed è associato al sanguinamento. Un'efficace terapia procoagulante può accorciare/normalizzare l'APTT.
Entro 75 minuti prima di 75 minuti dall'inizio della somministrazione IMP
Confronto dell'effetto di Octaplex rispetto alla somministrazione di FP sulla variazione dell'attività del fibrinogeno
Lasso di tempo: Entro 75 minuti prima di 75 minuti dall'inizio della somministrazione IMP
Entro 75 minuti prima di 75 minuti dall'inizio della somministrazione IMP
Confronto dell'effetto di Octaplex rispetto alla somministrazione di FP sulla modifica dell'Extem CT di Rotem
Lasso di tempo: Entro 75 minuti prima di 75 minuti dall'inizio della somministrazione IMP
Un dispositivo rotazionale tromboelastometria (Rotem; Werfen) può essere utilizzato sul letto per valutare rapidamente lo stato di coagulazione del paziente. Diversi test viscoelastici possono essere eseguiti per valutare la dinamica della formazione di coaguli e della lisi. In particolare, il test Extem è attivato con il fattore tissutale e valuta la via della coagulazione estrinseca, con il tempo di coagulazione (CT) che fornisce una misura (in secondi) di quanto velocemente inizia a formarsi un coagulo. L'Extem CT prolungata è associata al sanguinamento. L'efficace terapia procoagulante può ridurre/normalizzare la CT estesa.
Entro 75 minuti prima di 75 minuti dall'inizio della somministrazione IMP
Confronto dell'effetto di Octaplex rispetto alla somministrazione di FP sulla variazione di Rotem Extem MCF
Lasso di tempo: Entro 75 minuti prima di 75 minuti dall'inizio della somministrazione IMP
Un dispositivo rotazionale tromboelastometria (Rotem; Werfen) può essere utilizzato sul letto per valutare rapidamente lo stato di coagulazione del paziente. Diversi test viscoelastici possono essere eseguiti per valutare la dinamica della formazione di coaguli e della lisi. In particolare, il test Extem è attivato con il fattore tissutale e valuta il percorso di coagulazione estrinseca, con la massima fermezza del coagulo (MCF) che fornisce una misura (in mm) della resistenza del coagulo. Extem ridotto MCF è associato al sanguinamento. Un'efficace terapia procoagulante può aumentare/normalizzare l'Extem MCF.
Entro 75 minuti prima di 75 minuti dall'inizio della somministrazione IMP
Confronto dell'effetto di Octaplex rispetto alla somministrazione di FP sulla variazione di Rotem Fibtem MCF
Lasso di tempo: Entro 75 minuti prima di 75 minuti dall'inizio della somministrazione IMP
Un dispositivo rotazionale tromboelastometria (Rotem; Werfen) può essere utilizzato sul letto per valutare rapidamente lo stato di coagulazione del paziente. Diversi test viscoelastici possono essere eseguiti per valutare la dinamica della formazione di coaguli e della lisi. In particolare, il test FIBTEM valuta la coagulazione a base di fibrina: viene attivato estrinsecamente con il fattore tissutale e incorpora inoltre un inibitore per eliminare il contributo delle piastrine alla coagulazione. La massima fermezza del coagulo (MCF) nel test FIBTEM fornisce una misura (in mm) della resistenza del coagulo a base di fibrina. La ridotta MCF FIBTEM è associata al sanguinamento. Un'efficace terapia procoagulante per ripristinare il fibrinogeno può aumentare/normalizzare il MCF FIBTEM.
Entro 75 minuti prima di 75 minuti dall'inizio della somministrazione IMP
Confronto dell'effetto di Octaplex rispetto alla somministrazione di FP sulla variazione della conta piastrinica misurata dalle piastrine
Lasso di tempo: Entro 75 minuti prima di 75 minuti dall'inizio della somministrazione IMP
Entro 75 minuti prima di 75 minuti dall'inizio della somministrazione IMP
Confronto dell'effetto di Octaplex rispetto alla somministrazione di FP sulla variazione della funzione piastrinica misurata da piastrine
Lasso di tempo: Entro 75 minuti prima di 75 minuti dall'inizio della somministrazione IMP
Il dispositivo piastrinico (Helena Laboratories) consente uno screening rapido del comodino della funzione piastrinica. Il sistema utilizza un contatore di cellule di impedenza e tubi del reagente per piastrine per valutare la funzione piastrinica e monitorare gli effetti del trattamento. Confrontando una conta piastrinica totale basale con la conta piastrinica misurata in presenza di un agonista utilizzato per stimolare l'aggregazione piastrinica (ADP, collagene o acido arachidonico), i test determinano l'aggregazione percentuale o l'inibizione delle piastrine funzionali. Gli intervalli di riferimento del produttore, determinati testando campioni di sangue da volontari sani, sono dell'86-100% per l'ADP, del 70-100% per il collagene e del 60-100% per l'acido arachidonico. I valori all'interno di questi intervalli indicano l'aggregazione piastrinica "normale (positiva)", che è importante per la coagulazione; Valori più bassi possono essere considerati "anormali (negativi)" e riflettendo l'inibizione piastrinica. Il produttore consiglia a ciascun laboratorio di stabilire i propri intervalli di riferimento per la popolazione di pazienti.
Entro 75 minuti prima di 75 minuti dall'inizio della somministrazione IMP
Confronto del tempo totale trascorso dall'iniziazione della prima dose di IMP all'arrivo in terapia intensiva tra i gruppi Octaplex e FP.
Lasso di tempo: Dall'iniziazione di IMP all'arrivo nella stanza dell'ICU (entro 24 ore)
Dall'iniziazione di IMP all'arrivo nella stanza dell'ICU (entro 24 ore)
Confronto tra incidenza di eventi avversi emergenti gravi tra terapia tra i gruppi Octaplex e FP
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'intervento fino al giorno post -operatorio 30
Dall'inizio dell'intervento fino al giorno post -operatorio 30
Confronto della durata della ventilazione meccanica tra i gruppi Octaplex e FP
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'intervento fino al giorno post -operatorio 30
Dall'inizio dell'intervento fino al giorno post -operatorio 30
Confronto della durata della terapia intensiva tra i gruppi Octaplex e FP
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'intervento fino al giorno post -operatorio 30
Dall'inizio dell'intervento fino al giorno post -operatorio 30
Confronto della durata del ricovero in ospedale tra i gruppi Octaplex e FP
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'intervento fino al giorno post -operatorio 30
Dall'inizio dell'intervento fino al giorno post -operatorio 30
Confronto dell'incidenza della morte tra i gruppi Octaplex e FP
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo la fine del CPB
Fino a 30 giorni dopo la fine del CPB
Confronto del numero di giorni in vita e fuori dall'ospedale tra i gruppi Octaplex e FP
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'intervento fino al giorno post -operatorio 30
Dall'inizio dell'intervento fino al giorno post -operatorio 30

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Octapharma

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 novembre 2022

Completamento primario (Effettivo)

27 giugno 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

27 giugno 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 agosto 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 agosto 2022

Primo Inserito (Effettivo)

31 agosto 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

15 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LEX-211

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Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

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Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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