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Essai randomisé à contrôle actif comparant le concentré de complexe de prothrombine à 4 facteurs avec le plasma congelé en chirurgie cardiaque (FARES-2)

12 août 2025 mis à jour par: Octapharma

Essai prospectif, multicentrique, randomisé avec contrôle actif comparant le concentré de complexe prothrombique à 4 facteurs avec le plasma congelé chez des patients adultes hémorragiques en chirurgie cardiaque

Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée, prospective, de phase 3, à contrôle actif, chez des patients adultes en chirurgie cardiaque. Environ 500 patients seront randomisés dans environ 12 hôpitaux.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients seront randomisés pour recevoir soit du PCC à 4 facteurs (Octaplex) soit du plasma congelé (FP).

L'étude comparera la réponse du traitement hémostatique à Octaplex par rapport au FP, défini comme efficace si aucune intervention hémostatique systémique ou chirurgicale supplémentaire n'est requise de 60 minutes à 24 heures après le début de la première dose de traitement.

L'étude inclura des patients adultes (≥ 18 ans) qui subissent une chirurgie cardiaque avec pontage cardio-pulmonaire (PCB) et qui nécessitent un remplacement du facteur de coagulation en raison d'un saignement post-PCB et après une inversion adéquate de l'héparine avec de la protamine (tel qu'évalué par le personnel chirurgical sur la base de critères cliniques et de laboratoire) pendant la chirurgie et qui ont un déficit connu (par exemple, tel qu'indiqué par l'INR) ou suspecté en facteur de coagulation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

420

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • British Columbia
      • New Westminster, British Columbia, Canada, V3L 3W7
        • Royal Columbian Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • University of British Columbia and Vancouver Coastal Health Authority
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 8E7
        • Hamilton Health Sciences Corporation
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • London Health Sciences
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
        • University of Ottawa Heart Institute
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T 1C8
        • Montreal Heart Institute
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Quebec Laval
  • États-Unis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Health System
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients adultes (≥ 18 ans) subissant une chirurgie cardiaque index utilisant la CEC

  2. Remplacement du facteur de coagulation par PCC ou PF commandé au bloc opératoire pour :

    1. Prise en charge des saignements, ou
    2. Hémorragie anticipée chez un patient qui a été sous pompe pendant > 2 heures ou qui a subi une procédure complexe (par exemple, pontage aorto-coronaire [ACB] plus remplacement de la valve aortique)
  3. Déficit en facteur de coagulation, dont l'existence est connue (par exemple, comme indiqué par un temps de coagulation EXTEM [CT] ou INR élevé) ou suspecté en fonction de la situation clinique
  4. Patients ayant donné leur consentement éclairé par écrit. Aux États-Unis, les patients fourniront un consentement éclairé avant la chirurgie. Au Canada, le consentement éclairé sera obtenu après la chirurgie, conformément à l'article 3.7A de l'Énoncé de politique des trois conseils sur l'éthique de la recherche avec des êtres humains de 2018.

Critère d'exclusion:

  1. Subissant une transplantation cardiaque, l'insertion ou le retrait de dispositifs d'assistance ventriculaire (à l'exclusion de la pompe à ballonnet intra-aortique [IABP]) ou la réparation d'un anévrisme thoracoabdominal
  2. État critique immédiatement avant la chirurgie avec forte probabilité de décès dans les 24 heures suivant la chirurgie (par exemple, dissection aortique aiguë, arrêt cardiaque dans les 24 heures précédant la chirurgie)
  3. Insuffisance cardiaque droite sévère (diagnostic clinique ± échocardiographie)
  4. Contre-indications connues à l'héparine
  5. PCC requis pour l'inversion de la warfarine ou d'un anticoagulant oral direct (AOD ; dabigatran, rivaroxaban, apixaban ou edoxaban) dans les 3 jours précédant ou pendant la chirurgie
  6. Événement thromboembolique connu (TEE) dans les 3 mois précédant la chirurgie
  7. Antécédents de réactions allergiques graves au PCC ou au FP
  8. Les personnes qui ont un déficit en immunoglobuline A (IgA) avec des anticorps connus contre les IgA
  9. Refus de produits sanguins allogéniques
  10. Grossesse connue
  11. Actuellement inscrit à d'autres essais cliniques interventionnels

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Octaplex

Les participants ont été administrés en octaplex en fonction d'une dose initiale recommandée de 1 500 UI pour les patients pesant ≤ 60 kg et 2 000 UI pour les patients pesant> 60 kg. Une deuxième dose d'IMP pourrait être administrée si le patient continuait d'avoir au moins des saignements modérés et une carence en coagulation suspectée (par exemple, INR ≥1,5) après la fin de la première dose, jusqu'à la dose maximale autorisée (3 000 UI si ≤60 kg ou 4 000 UI si> 60 kg).

Octaplex: Concentré complexe de prothrombine
Médicament: Octaplex
Concentré de complexe de prothrombine
Comparateur actif: Plasma gelé

Les participants ont été administrés par la FP selon une dose initiale recommandée de 3 U pour les patients pesant ≤ 60 kg et 4 u pour les patients pesant> 60 kg. Une deuxième dose d'IMP pourrait être administrée si le patient continuait d'avoir au moins des saignements modérés et une carence en coagulation suspectée (par exemple, INR ≥1,5) après la fin de la première dose, jusqu'à la dose maximale autorisée (6 U si ≤60 kg ou 8 u si> 60 kg).

Produit plasma congelé, humain
Médicament: Produit de plasma congelé, humain
Si un traitement supplémentaire est nécessaire après l'administration de la dose maximale d'IMP ou que la période de traitement s'est écoulée, les patients des deux groupes recevront du plasma congelé.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients nécessitant une intervention hémostatique supplémentaire
Délai: 60 minutes à 24 heures après la première dose d'imp
Défini comme «efficace» en cas d'intervention hémostatique supplémentaire, telle que l'administration d'agents hémostatiques systémiques (y compris les plaquettes, le cryoprécipité, le concentré de fibrinogène, le facteur recombinant activé VII [RFVIIA], d'autres produits du facteur de coagulation ou une deuxième dose d'IMP) ou de toute intervention hémostatique (y compris la réouverture chirurgicale pour une réouverture chirurgicale) est nécessaire à partir de 60 minutes.
60 minutes à 24 heures après la première dose d'imp

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison de la réponse hémostatique globale basée sur les besoins d'une intervention hémostatique supplémentaire et d'une diminution des niveaux d'hémoglobine
Délai: 60 minutes à 24 heures après la première dose d'imp
Défini comme «positif» si aucune intervention hémostatique supplémentaire n'est requise et que les niveaux d'hémoglobine diminuent de <30% (après avoir comptabilisé les transfusions des cellules rouges) de 60 minutes à 24 heures après le début de la première dose d'IMP.
60 minutes à 24 heures après la première dose d'imp
Comparez la quantité de drainage du tube thoracique entre les groupes octaplex et FP.
Délai: 12 et 24 heures après la fermeture de la poitrine
12 et 24 heures après la fermeture de la poitrine
Comparez l'incidence des saignements graves à massifs entre les groupes octaplex et FP en utilisant une modification de la définition universelle du saignement périopératoire (UDPB).
Délai: 24 heures après le début de la chirurgie, après la fin du CPB et après l'initiation IMP
Oui ou non se réfère à la présence de saignements graves à massifs.
24 heures après le début de la chirurgie, après la fin du CPB et après l'initiation IMP
Comparez l'efficacité en termes de nombre moyen de produits sanguins allogéniques (ABP) (IMP et non IMP) transfusés entre les groupes octaplex et FP.
Délai: Premières 24 heures après la fin de CPB
Premières 24 heures après la fin de CPB
Comparez l'efficacité en termes de nombre moyen de produits sanguins allogéniques totaux non imprimés entre les groupes Octaplex et FP.
Délai: Premières 24 heures après la fin de CPB
Premières 24 heures après la fin de CPB
Comparez l'efficacité en termes de nombre moyen de composants sanguins allogéniques totaux non imprimés transfusés entre les groupes octaplex et FP.
Délai: Premières 24 heures et 7 jours après l'initiation IMP
Premières 24 heures et 7 jours après l'initiation IMP
Comparez le nombre moyen de composants sanguins allogéniques individuels transfusés entre les groupes octaplex et FP.
Délai: 24 heures et 7 jours après le début de la chirurgie, et après la fin du CPB et après l'initiation IMP
24 heures et 7 jours après le début de la chirurgie, et après la fin du CPB et après l'initiation IMP
Comparez l'efficacité en termes d'incidence de transfusion de composants sanguins allogéniques individuels transfusés entre les groupes octaplex et FP.
Délai: 24 heures et 7 jours après le début de la chirurgie et après la fin du CPB et après l'initiation IMP
24 heures et 7 jours après le début de la chirurgie et après la fin du CPB et après l'initiation IMP
Comparez l'incidence de l'administration de produits de facteur de coagulation non imprémure entre les groupes Octaplex et FP
Délai: 24 heures et 7 jours après le début de la chirurgie, après la fin du CPB et après l'initiation IMP
24 heures et 7 jours après le début de la chirurgie, après la fin du CPB et après l'initiation IMP
Comparez l'incidence de l'hémorragie intracérébrale entre les groupes octaplex et FP
Délai: 24 heures après le début de la chirurgie, après la fin du CPB et après l'initiation IMP
24 heures après le début de la chirurgie, après la fin du CPB et après l'initiation IMP
Comparez l'incidence de l'hémorragie gastro-intestinale entre les groupes octaplex et FP
Délai: 24 heures après le début de la chirurgie, après la fin du CPB et après l'initiation IMP
24 heures après le début de la chirurgie, après la fin du CPB et après l'initiation IMP
Comparez l'incidence de la réexploration chirurgicale entre les groupes octaplex et FP
Délai: 24 heures après le début de la chirurgie, après la fin du CPB et après l'initiation IMP
24 heures après le début de la chirurgie, après la fin du CPB et après l'initiation IMP
Comparaison de l'effet de l'administration Octaplex et FP sur le changement du rapport international normalisé (INR) avant et après l'administration du thérapie.
Délai: Dans les 30 minutes avant 60 minutes après le début de l'administration IMP.

Le rapport normalisé international (INR) est une mesure standardisée du temps de prothrombine (PT), garantissant la cohérence des résultats dans différents laboratoires. La plage normale de l'INR est d'environ 0,8 à 1,2. Des valeurs INR plus élevées indiquent un temps de coagulation plus lent et sont associés à des saignements. Une thérapie procoagulante efficace peut réduire / normaliser l'INR.

La réduction de l'INR a été considérée comme réussie si l'ampleur de la réduction était> 1,0 ou si le niveau de post-traitement est tombé en dessous de 1,5 (INR> 1,5 indique qu'un ou plusieurs facteurs de coagulation sont inférieurs au seuil critique à 30%)
Dans les 30 minutes avant 60 minutes après le début de l'administration IMP.
Comparaison de l'effet de l'administration Octaplex et FP sur le changement de temps de prothrombine (PT)
Délai: Dans les 75 minutes avant dans les 75 minutes suivant le début de l'administration IMP
Le temps de prothrombine (PT) mesure le temps nécessaire à la coagulation, évaluant principalement la voie extrinsèque de la cascade de coagulation. Les valeurs de PT normales varient de 9 à 13 secondes. Des valeurs de PT plus élevées indiquent un temps de coagulation prolongé, suggérant des problèmes potentiels avec des facteurs de coagulation tels que le fibrinogène, les facteurs V, VII et X et la prothrombine, et sont associés au saignement. Une thérapie procoagulante efficace peut réduire / normaliser le PT.
Dans les 75 minutes avant dans les 75 minutes suivant le début de l'administration IMP
Comparaison de l'effet de l'administration Octaplex et FP sur le changement du temps de thromboplastine partielle activé (APTT)
Délai: Dans les 75 minutes avant dans les 75 minutes suivant le début de l'administration IMP
Le temps de thromboplastine partiel activé (APTT) est un test de laboratoire standard qui mesure combien de temps il faut (en quelques secondes) pour que la coagulation se produise (en présence d'un activateur). Il évalue les voies intrinsèques et communes de la cascade de coagulation, évaluant des facteurs tels que VIII, IX, XI et XII, ainsi que le fibrinogène. L'APTT prolongé peut signifier des carences dans ces facteurs de coagulation et est associée à des saignements. Une thérapie procoagulante efficace peut raccourcir / normaliser l'APTT.
Dans les 75 minutes avant dans les 75 minutes suivant le début de l'administration IMP
Comparaison de l'effet de l'administration octaplex et FP sur le changement de l'activité du fibrinogène
Délai: Dans les 75 minutes avant dans les 75 minutes suivant le début de l'administration IMP
Dans les 75 minutes avant dans les 75 minutes suivant le début de l'administration IMP
Comparaison de l'effet de l'administration octaplex et FP sur le changement de rotem extem ct
Délai: Dans les 75 minutes avant dans les 75 minutes suivant le début de l'administration IMP
Un dispositif de thromboélastométrie de rotation (Rotem; Werfen) peut être utilisé au chevet pour évaluer rapidement l'état de coagulation du patient. Différents tests viscoélastiques peuvent être effectués pour évaluer la dynamique de la formation et de la lyse des caillots. Plus précisément, le test extem est activé avec le facteur tissulaire et évalue la voie de coagulation extrinsèque, le temps de coagulation (CT) fournissant une mesure (en secondes) de la rapidité avec laquelle un caillot commence à se former. La TDM prolongée extenue est associée à des saignements. Une thérapie procoagulante efficace peut réduire / normaliser l'extension.
Dans les 75 minutes avant dans les 75 minutes suivant le début de l'administration IMP
Comparaison de l'effet de l'administration Octaplex et FP sur le changement de rotem extem MCF
Délai: Dans les 75 minutes avant dans les 75 minutes suivant le début de l'administration IMP
Un dispositif de thromboélastométrie de rotation (Rotem; Werfen) peut être utilisé au chevet pour évaluer rapidement l'état de coagulation du patient. Différents tests viscoélastiques peuvent être effectués pour évaluer la dynamique de la formation et de la lyse des caillots. Plus précisément, le test extem est activé avec le facteur tissulaire et évalue la voie de coagulation extrinsèque, avec une fermeté maximale du caillot (MCF) fournissant une mesure (en mm) de la résistance du caillot. Le MCF extém réduit est associé à des saignements. Une thérapie procoagulante efficace peut augmenter / normaliser le MCF extem.
Dans les 75 minutes avant dans les 75 minutes suivant le début de l'administration IMP
Comparaison de l'effet de l'administration Octaplex et FP sur le changement de Rotem Fibtem MCF
Délai: Dans les 75 minutes avant dans les 75 minutes suivant le début de l'administration IMP
Un dispositif de thromboélastométrie de rotation (Rotem; Werfen) peut être utilisé au chevet pour évaluer rapidement l'état de coagulation du patient. Différents tests viscoélastiques peuvent être effectués pour évaluer la dynamique de la formation et de la lyse des caillots. Plus précisément, le test FIBTEM évalue la coagulation à base de fibrine - il est activé extrinsèquement avec le facteur tissulaire et incorpore en outre un inhibiteur pour éliminer la contribution des plaquettes à la coagulation. La fermeté maximale du caillot (MCF) dans le test Fibtem fournit une mesure (en mm) de la résistance du caillot à base de fibrine. La réduction du Fibtem MCF est associée à des saignements. Une thérapie procoagulante efficace pour restaurer le fibrinogène peut augmenter / normaliser le Fibtem MCF.
Dans les 75 minutes avant dans les 75 minutes suivant le début de l'administration IMP
Comparaison de l'effet de l'administration Octaplex et FP sur le changement de nombre de plaquettes mesuré par les plaquettes
Délai: Dans les 75 minutes avant dans les 75 minutes suivant le début de l'administration IMP
Dans les 75 minutes avant dans les 75 minutes suivant le début de l'administration IMP
Comparaison de l'effet de l'administration Octaplex et FP sur le changement de fonction des plaquettes mesurée par les plaquettes
Délai: Dans les 75 minutes avant dans les 75 minutes suivant le début de l'administration IMP
Le dispositif de plaquettes (Helena Laboratories) permet un dépistage de chevet rapide de la fonction plaquettaire. Le système utilise un compteur de cellules d'impédance et des tubes de réactifs plaquettaires pour évaluer la fonction plaquettaire et surveiller les effets du traitement. En comparant un nombre total de plaquettes de référence avec le nombre de plaquettes mesuré en présence d'un agoniste utilisé pour stimuler l'agrégation plaquettaire (ADP, collagène ou acide arachidonique), les tests déterminent le pourcentage d'agrégation ou d'inhibition des plaquettes fonctionnelles. Les gammes de références du fabricant, déterminées en testant des échantillons de sang de volontaires sains, sont de 86 à 100% pour l'ADP, 70-100% pour le collagène et 60-100% pour l'acide arachidonique. Les valeurs à l'intérieur de ces gammes indiquent l'agrégation plaquettaire «normale (positive)», ce qui est important pour la coagulation; Des valeurs plus faibles peuvent être considérées comme «anormales (négatives)» et reflétant l'inhibition plaquettaire. Le fabricant conseille à chaque laboratoire d'établir ses propres gammes de référence pour sa population de patients.
Dans les 75 minutes avant dans les 75 minutes suivant le début de l'administration IMP
La comparaison du temps total s'est écoulée à partir de l'initiation de la première dose d'IMP à l'arrivée dans l'USI entre les groupes octaplex et FP.
Délai: De l'initiation de l'IMP à l'arrivée dans la salle des soins intensifs (dans les 24 heures)
De l'initiation de l'IMP à l'arrivée dans la salle des soins intensifs (dans les 24 heures)
Comparaison de l'incidence des événements indésirables graves et émergents entre les groupes Octaplex et FP
Délai: Du début de la chirurgie au jour postopératoire 30
Du début de la chirurgie au jour postopératoire 30
Comparaison de la durée de la ventilation mécanique entre les groupes octaplex et FP
Délai: Du début de la chirurgie au jour postopératoire 30
Du début de la chirurgie au jour postopératoire 30
Comparaison de la durée du séjour en USI entre les groupes octaplex et FP
Délai: Du début de la chirurgie au jour postopératoire 30
Du début de la chirurgie au jour postopératoire 30
Comparaison de la durée de l'hospitalisation entre les groupes octaplex et FP
Délai: Du début de la chirurgie au jour postopératoire 30
Du début de la chirurgie au jour postopératoire 30
Comparaison de l'incidence de la mort entre les groupes Octaplex et FP
Délai: Jusqu'à 30 jours après la fin de CPB
Jusqu'à 30 jours après la fin de CPB
Comparaison du nombre de jours vivant et hors de l'hôpital entre les groupes Octaplex et FP
Délai: Du début de la chirurgie au jour postopératoire 30
Du début de la chirurgie au jour postopératoire 30

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Octapharma

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 novembre 2022

Achèvement primaire (Réel)

27 juin 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

27 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 août 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 août 2022

Première publication (Réel)

31 août 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

15 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LEX-211

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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