Рандомизированное исследование с активным контролем, в котором сравнивали концентрат 4-факторного протромбинового комплекса с замороженной плазмой в кардиохирургии (FARES-2)
12 августа 2025 г. обновлено: Octapharma
Проспективное многоцентровое рандомизированное исследование с активным контролем, в котором сравнивали концентрат 4-факторного протромбинового комплекса с замороженной плазмой у взрослых кардиохирургических пациентов с кровотечением
Это многоцентровое рандомизированное проспективное исследование фазы 3 с активным контролем у взрослых кардиохирургических пациентов.
Приблизительно 500 пациентов будут рандомизированы примерно в 12 больницах.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты будут рандомизированы для получения либо 4-факторного PCC (Octaplex), либо замороженной плазмы (FP).
В исследовании будет сравниваться гемостатическая реакция на Октаплекс и ФП, определяемая как эффективная, если не требуется дополнительного системного или хирургического гемостатического вмешательства в период от 60 минут до 24 часов после начала введения первой лечебной дозы.
В исследование будут включены взрослые (≥18 лет) пациенты, перенесшие операцию на сердце с применением искусственного кровообращения (ИК) и нуждающиеся в заместительной терапии факторами свертывания крови из-за кровотечения после ИК и после адекватной отмены гепарина протамином (по оценке хирургического персонала на основании клинические и лабораторные критерии) во время хирургического вмешательства и у которых имеется известный (например, на основании МНО) или подозреваемый дефицит фактора свертывания крови.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
420
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
British Columbia
-
New Westminster, British Columbia, Канада, V3L 3W7
- Royal Columbian Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
- University of British Columbia and Vancouver Coastal Health Authority
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8L 8E7
- Hamilton Health Sciences Corporation
-
Kingston, Ontario, Канада, K7L 2V7
- Kingston General Hospital
-
London, Ontario, Канада, N6A 5A5
- London Health Sciences
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
Toronto, Ontario, Канада, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
- Toronto General Hospital
-
Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
- Sunnybrook Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Канада, H1T 1C8
- Montreal Heart Institute
-
Québec, Quebec, Канада, G1V 4G5
- Quebec Laval
-
-
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Health System
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Взрослые (≥18 лет) пациенты, перенесшие любые операции на сердце с применением искусственного кровообращения.
Замещение фактора свертывания с помощью PCC или FP заказывается в операционной для:
- Управление кровотечением или
- Ожидаемое кровотечение у пациента, который находился на искусственном кровообращении более 2 часов или перенес сложную процедуру (например, аортокоронарное шунтирование [АКШ] плюс замена аортального клапана)
- Дефицит фактора свертывания крови, о существовании которого известно (например, на что указывает повышенное время свертывания EXTEM [CT] или МНО), или подозрение на основании клинической ситуации.
- Пациенты, давшие письменное информированное согласие. В Соединенных Штатах пациенты дают информированное согласие до операции. В Канаде информированное согласие будет получено после хирургического вмешательства в соответствии со статьей 3.7A Политического заявления Трехсовета 2018 г. об этическом поведении в исследованиях с участием людей.
Критерий исключения:
- Пересадка сердца, установка или удаление вспомогательных желудочковых устройств (кроме внутриаортального баллонного насоса [IABP]) или восстановление торакоабдоминальной аневризмы
- Критическое состояние непосредственно перед операцией с высокой вероятностью смерти в течение 24 часов после операции (например, острое расслоение аорты, остановка сердца в течение 24 часов до операции)
- Тяжелая правожелудочковая недостаточность (клинический диагноз ± эхокардиография)
- Известные противопоказания к гепарину
- PCC необходим для отмены варфарина или прямых пероральных антикоагулянтов (DOAC; дабигатран, ривароксабан, апиксабан или эдоксабан) в течение 3 дней до или во время операции
- Известное тромбоэмболическое событие (TEE) в течение 3 месяцев до операции
- История тяжелых аллергических реакций на PCC или FP
- Лица с дефицитом иммуноглобулина А (IgA) с известными антителами против IgA
- Отказ от аллогенных продуктов крови
- Известная беременность
- В настоящее время включен в другие интервенционные клинические испытания
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Octaplex
Участникам вводили октаплекс в соответствии с рекомендуемой начальной дозой 1500 МЕ для пациентов, весом ≤60 кг и 2000 МЕ для пациентов весом> 60 кг. Вторая доза IMP может быть введена, если пациент продолжал иметь, по крайней мере, умеренное кровотечение и подозреваемый дефицит коагуляции (например, INR ≥1,5) после завершения первой дозы, до максимально допустимой дозы (3000 МЕ, если ≤60 кг или 4000 МЕ, если> 60 кг). Octaplex: протромбиновый комплекс концентрат |
Концентрат протромбинового комплекса
|
|
Активный компаратор: Замороженная плазма
Участникам вводили FP в соответствии с рекомендуемой начальной дозой 3 U для пациентов весом ≤60 кг и 4 U для пациентов весом> 60 кг. Вторая доза IMP может быть введена, если пациент продолжал иметь, по крайней мере, умеренное кровотечение и подозреваемый дефицит коагуляции (например, INR ≥1,5) после завершения первой дозы, до максимально допустимой дозы (6 u, если ≤60 кг или 8 U, если> 60 кг). Замороженный плазменный продукт, человек |
Если после введения максимальной дозы ИМФ или по истечении периода лечения требуется дополнительное лечение, пациенты обеих групп будут получать замороженную плазму.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов, требующих дополнительного гемостатического вмешательства
Временное ограничение: От 60 минут до 24 часов после первой дозы ИМП
|
Defined as 'effective' if no additional hemostatic intervention, such as administration of any systemic hemostatic agents (including platelets, cryoprecipitate, fibrinogen concentrate, activated recombinant factor VII [rFVIIa], other coagulation factor products or a second dose of IMP) or any hemostatic interventions (including surgical re-opening for bleeding) is required from 60 minutes to 24 hours after initiation of the first dose of Имп.
|
От 60 минут до 24 часов после первой дозы ИМП
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение глобального гемостатического ответа на основе потребности в дополнительном гемостатическом вмешательстве и снижении уровней гемоглобина
Временное ограничение: От 60 минут до 24 часов после первой дозы ИМП
|
Определяется как «положительный», если не требуется дополнительного гемостатического вмешательства, а уровни гемоглобина снижаются на <30% (после учета переливания эритроцитов) с 60 минут до 24 часов после начала первой дозы IMP.
|
От 60 минут до 24 часов после первой дозы ИМП
|
|
Сравните количество дренажа грудной трубки между Octaplex и FP -группами.
Временное ограничение: 12 и 24 часа после закрытия груди
|
12 и 24 часа после закрытия груди
|
|
|
Сравните частоту тяжелого до массового кровотечения между группами Octaplex и FP, используя модификацию универсального определения периоперационного кровотечения (UDPB).
Временное ограничение: Через 24 часа после начала операции после окончания CPB и после инициации IMP
|
Да или нет, относится к тому, присутствовали ли сильное и массивное кровотечение.
|
Через 24 часа после начала операции после окончания CPB и после инициации IMP
|
|
Сравните эффективность с точки зрения среднего числа общих аллогенных продуктов крови (ABPS) (IMP и не втиски, переливаемых между Octaplex и FP-группами.
Временное ограничение: Первые 24 часа после окончания CPB
|
Первые 24 часа после окончания CPB
|
|
|
Сравните эффективность с точки зрения среднего числа общих аллогенных продуктов крови, переливаемых между Octaplex и FP.
Временное ограничение: Первые 24 часа после окончания CPB
|
Первые 24 часа после окончания CPB
|
|
|
Сравните эффективность с точки зрения среднего числа общих компонентов аллогенной крови не втиска, переливаемых между группами Octaplex и FP.
Временное ограничение: Первые 24 часа и 7 дней после инициации им.
|
Первые 24 часа и 7 дней после инициации им.
|
|
|
Сравните среднее количество индивидуальных компонентов аллогенной крови, переливаемых между группами Octaplex и FP.
Временное ограничение: 24 часа и 7 дней после начала операции, а также после окончания CPB и после инициации IMP
|
24 часа и 7 дней после начала операции, а также после окончания CPB и после инициации IMP
|
|
|
Сравните эффективность с точки зрения частоты переливания индивидуальных компонентов аллогенной крови, переливаемых между группами Octaplex и FP.
Временное ограничение: 24 часа и 7 дней после начала операции и после окончания CPB и после инициации IMP
|
24 часа и 7 дней после начала операции и после окончания CPB и после инициации IMP
|
|
|
Сравните частоту введения продуктов, не являющихся фактором коагуляции, не связанных с IMP между Octaplex и FP
Временное ограничение: 24 часа и 7 дней после начала операции, после окончания CPB и после инициации IMP
|
24 часа и 7 дней после начала операции, после окончания CPB и после инициации IMP
|
|
|
Сравните частоту внутримозгового кровоизлияния между Octaplex и FP -группами
Временное ограничение: 24 часа после начала операции, после окончания CPB и после инициации IMP
|
24 часа после начала операции, после окончания CPB и после инициации IMP
|
|
|
Сравните заболеваемость желудочно -кишечного кровоизлияния между Octaplex и FP -группами
Временное ограничение: 24 часа после начала операции, после окончания CPB и после инициации IMP
|
24 часа после начала операции, после окончания CPB и после инициации IMP
|
|
|
Сравните частоту хирургического повторного эксплуатации между Octaplex и FP-группами
Временное ограничение: 24 часа после начала операции, после окончания CPB и после инициации IMP
|
24 часа после начала операции, после окончания CPB и после инициации IMP
|
|
|
Сравнение влияния введения октаплекса и FP на изменение международного нормализованного соотношения (INR) до и после введения терапии.
Временное ограничение: В течение 30 минут до 60 минут после начала введения IMP.
|
Международное нормализованное соотношение (INR) представляет собой стандартизированную меру протромбинового времени (PT), обеспечивая согласованность в результатах в разных лабораториях. Нормальный диапазон для INR составляет от 0,8 до 1,2. Более высокие значения INR указывают более медленное время свертывания и связаны с кровотечением. Эффективная прокоагулянтная терапия может уменьшить/нормализовать INR. Снижение INR считалось успешным, если величина уменьшения составляла> 1,0 или уровень после лечения снизился ниже 1,5 (INR> 1,5 указывает на то, что один или несколько уровней коагуляции ниже 30% критического порога) |
В течение 30 минут до 60 минут после начала введения IMP.
|
|
Сравнение влияния введения октаплекса и FP на изменение времени протромбина (PT)
Временное ограничение: Через 75 минут до 75 минут после начала введения IMP
|
Протромбиновое время (PT) измеряет время, необходимое для того, чтобы произошло, в первую очередь оценивая внешний путь каскада коагуляции.
Нормальные значения PT варьируются от 9 до 13 секунд.
Более высокие значения PT указывают на длительное время свертывания, что свидетельствует о потенциальных проблемах с факторами свертывания, такими как фибриноген, факторы V, VII и X и протромбин, и связаны с кровотечением.
Эффективная прокоагулянтная терапия может уменьшить/нормализовать PT.
|
Через 75 минут до 75 минут после начала введения IMP
|
|
Сравнение влияния введения Octaplex и FP на изменение активированного частичного времени тромбопластина (APTT)
Временное ограничение: Через 75 минут до 75 минут после начала введения IMP
|
Активированное частичное время тромбопластина (APTT) - это стандартный лабораторный тест, который измеряет, сколько времени требуется (в секундах) для возникновения свертывания (в присутствии активатора).
Он оценивает внутренние и общие пути каскада коагуляции, оценивая такие факторы, как VIII, IX, XI и XII, а также фибриноген.
Длительный APTT может означать недостатки в этих факторах свертывания и связан с кровотечением.
Эффективная прокоагулянтная терапия может сократить/нормализовать APTT.
|
Через 75 минут до 75 минут после начала введения IMP
|
|
Сравнение влияния введения октаплекса и FP на изменение активности фибриногена
Временное ограничение: Через 75 минут до 75 минут после начала введения IMP
|
Через 75 минут до 75 минут после начала введения IMP
|
|
|
Сравнение влияния введения Octaplex и FP на изменение эмиссии ROTEM CT CT
Временное ограничение: Через 75 минут до 75 минут после начала введения IMP
|
Устройство вращательной тромбоэластометрии (rotem; werfen) может использоваться у кровати для быстрого оценки состояния коагуляции пациента.
Различные вязкоупругие тесты могут быть проведены для оценки динамики образования сгустка и лизиса.
В частности, тест на эм -эксти активируется с помощью тканевого фактора и оценивает внешний путь коагуляции, при этом время свертывания (КТ) обеспечивает меру (в секунды), насколько быстро начинает образование сгустка.
Продолжительная тарелка связана с кровотечением.
Эффективная прокоагулянтная терапия может уменьшить/нормализовать такую CT.
|
Через 75 минут до 75 минут после начала введения IMP
|
|
Сравнение влияния введения Octaplex и FP на изменение Rotem Extem MCF
Временное ограничение: Через 75 минут до 75 минут после начала введения IMP
|
Устройство вращательной тромбоэластометрии (rotem; werfen) может использоваться у кровати для быстрого оценки состояния коагуляции пациента.
Различные вязкоупругие тесты могут быть проведены для оценки динамики образования сгустка и лизиса.
В частности, тест на эм -эксти активируется с помощью тканевого коэффициента и оценивает внешний путь коагуляции, с максимальной трюмов (MCF), обеспечивающей меру (в MM) силы сгустка.
Снижение MCF связана с кровотечением.
Эффективная прокоагулянтная терапия может увеличить/нормализовать эксти MCF.
|
Через 75 минут до 75 минут после начала введения IMP
|
|
Сравнение влияния введения Octaplex и FP на изменение Rotem Fibtem MCF
Временное ограничение: Через 75 минут до 75 минут после начала введения IMP
|
Устройство вращательной тромбоэластометрии (rotem; werfen) может использоваться у кровати для быстрого оценки состояния коагуляции пациента.
Различные вязкоупругие тесты могут быть проведены для оценки динамики образования сгустка и лизиса.
В частности, тест FIBTEM оценивает свертывание на основе фибрина - он внешне активируется с помощью тканевого фактора и дополнительно включает ингибитор для устранения вклада тромбоцитов в свертывание.
Максимальная твердость сгустка (MCF) в тесте FIBTEM обеспечивает меру (в мМ) прочности сгустка на основе фибрина.
Снижение Fibtem MCF связана с кровотечением.
Эффективная прокоагулянтная терапия для восстановления фибриногена может увеличить/нормализовать MCF Fibtem.
|
Через 75 минут до 75 минут после начала введения IMP
|
|
Сравнение влияния введения Octaplex и FP на изменение количества тромбоцитов, измеренное тромбоцитами
Временное ограничение: Через 75 минут до 75 минут после начала введения IMP
|
Через 75 минут до 75 минут после начала введения IMP
|
|
|
Сравнение влияния введения Octaplex и FP на изменение функции тромбоцитов, измеренное тромбоцитами
Временное ограничение: Через 75 минут до 75 минут после начала введения IMP
|
Устройство тромбоцитов (Helena Laboratories) обеспечивает быстрое скрининг функции тромбоцитов.
Система использует пробирки реагентов с импедансными ячейками и реагентами тромбоцитов, чтобы оценить функцию тромбоцитов и мониторинг эффектов лечения.
Сравнивая базовый общий объем тромбоцитов с количеством тромбоцитов, измеренным в присутствии агониста, используемого для стимуляции агрегации тромбоцитов (ADP, коллагена или арахидоновой кислоты), тесты определяют процентную агрегацию или ингибирование функциональных тромбоцитов.
Справочные диапазоны производителя, определяемые путем тестирования образцов крови у здоровых добровольцев, составляют 86-100% для ADP, 70-100% для коллагена и 60-100% для арахидоновой кислоты.
Значения в этих диапазонах указывают «нормальную (положительную)» агрегацию тромбоцитов, что важно для свертывания; Более низкие значения могут считаться «аномальными (отрицательными)» и отражающими ингибирование тромбоцитов.
Производитель советует каждой лаборатории установить свои собственные эталонные диапазоны для их населения пациентов.
|
Через 75 минут до 75 минут после начала введения IMP
|
|
Сравнение общего времени прошло от начала первой дозы IMP до прибытия в отделение интенсивной терапии между Octaplex и FP -группами.
Временное ограничение: От инициации IMP до прибытия в комнату отделения интенсивной терапии (в течение 24 часов)
|
От инициации IMP до прибытия в комнату отделения интенсивной терапии (в течение 24 часов)
|
|
|
Сравнение заболеваемости серьезных побочных явлений с помощью лечения между группами Octaplex и FP
Временное ограничение: С начала операции до послеоперационного дня 30
|
С начала операции до послеоперационного дня 30
|
|
|
Сравнение продолжительности механической вентиляции между Octaplex и FP -группами
Временное ограничение: С начала операции до послеоперационного дня 30
|
С начала операции до послеоперационного дня 30
|
|
|
Сравнение продолжительности пребывания в отделении интенсивной терапии между Octaplex и FP -группами
Временное ограничение: С начала операции до послеоперационного дня 30
|
С начала операции до послеоперационного дня 30
|
|
|
Сравнение продолжительности госпитализации между группами Octaplex и FP
Временное ограничение: С начала операции до послеоперационного дня 30
|
С начала операции до послеоперационного дня 30
|
|
|
Сравнение заболеваемости смерти между Octaplex и группами FP
Временное ограничение: До 30 дней после окончания CPB
|
До 30 дней после окончания CPB
|
|
|
Сравнение количества дней живых и из больницы между Octaplex и FP -группами
Временное ограничение: С начала операции до послеоперационного дня 30
|
С начала операции до послеоперационного дня 30
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 ноября 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 июня 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 июня 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 августа 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 августа 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
31 августа 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
15 августа 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 августа 2025 г.
Последняя проверка
1 августа 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LEX-211
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .