심장 수술에서 4인자 프로트롬빈 복합 농축액과 동결 혈장을 비교하는 활성 대조군 무작위 시험 (FARES-2)
2025년 8월 12일 업데이트: Octapharma
출혈이 있는 성인 심장외과 환자에서 4인자 프로트롬빈 복합 농축액과 냉동 혈장을 비교하는 전향적, 다기관, 활성 대조군 무작위 시험
이것은 성인 심장 수술 환자를 대상으로 한 다기관, 능동 통제 무작위, 전향적 3상 연구입니다.
약 500명의 환자가 약 12개 병원에서 무작위 배정됩니다.
연구 개요
상세 설명
환자는 4요소 PCC(Octaplex) 또는 동결 혈장(FP)을 받도록 무작위 배정됩니다.
이 연구는 첫 번째 치료 용량을 시작한 후 60분에서 24시간 사이에 추가적인 전신적 또는 외과적 지혈 개입이 필요하지 않은 경우 효과적인 것으로 정의되는 Octaplex 대 FP에 대한 지혈 치료 반응을 비교할 것입니다.
이 연구에는 심폐 바이패스(CPB)로 심장 수술을 받고 CPB 후 출혈로 인해 응고 인자 대체가 필요한 성인(≥18세) 환자와 프로타민으로 헤파린을 적절하게 역전시킨 후(외과 의사가 평가한 대로) 환자가 포함됩니다. 임상 및 검사실 기준), 알려진(예: INR로 표시된) 응고인자 결핍이 있거나 의심되는 사람.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
420
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Health System
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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British Columbia
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New Westminster, British Columbia, 캐나다, V3L 3W7
- Royal Columbian Hospital
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V5Z 1M9
- University of British Columbia and Vancouver Coastal Health Authority
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Ontario
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Hamilton, Ontario, 캐나다, L8L 8E7
- Hamilton Health Sciences Corporation
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Kingston, Ontario, 캐나다, K7L 2V7
- Kingston General Hospital
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London, Ontario, 캐나다, N6A 5A5
- London Health Sciences
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Ottawa, Ontario, 캐나다, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2C4
- Toronto General Hospital
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Toronto, Ontario, 캐나다, M4N 3M5
- Sunnybrook Hospital
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Quebec
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Montréal, Quebec, 캐나다, H1T 1C8
- Montreal Heart Institute
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Québec, Quebec, 캐나다, G1V 4G5
- Quebec Laval
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- CPB를 사용하는 인덱스 심장 수술을 받는 성인(≥18세) 환자
다음을 위해 수술실에서 PCC 또는 FP로 응고 인자 교체 지시:
- 출혈 관리 또는
- 2시간 이상 펌프를 사용했거나 복잡한 절차(예: 대동맥관상동맥우회술[ACB] + 대동맥 판막 치환술)를 받은 환자에서 예상되는 출혈
- 존재하는 것으로 알려졌거나(예: 상승된 EXTEM 응고 시간[CT] 또는 INR로 표시됨) 임상 상황에 따라 의심되는 응고 인자 결핍
- 서면 동의서를 제공한 환자. 미국에서 환자는 수술 전에 정보에 입각한 동의를 제공합니다. 캐나다에서는 인간과 관련된 연구의 윤리적 행동에 관한 2018년 Tri-Council 정책 성명서 3.7A조에 따라 수술 후 사전 동의를 얻습니다.
제외 기준:
- 심장 이식 수술, 심실 보조 장치 삽입 또는 제거(대동맥 내 풍선 펌프[IABP] 제외) 또는 흉복부 동맥류 치료
- 수술 직전 24시간 이내 사망할 확률이 높은 위독한 상태(예: 급성 대동맥 박리, 수술 24시간 이내 심정지)
- 중증 우심부전(임상진단±심초음파)
- 헤파린에 대한 알려진 금기 사항
- 수술 전 또는 수술 중 3일 이내에 와파린 또는 직접 경구용 항응고제(DOAC; dabigatran, rivaroxaban, apixaban 또는 edoxaban)의 역전에 필요한 PCC
- 수술 전 3개월 이내에 알려진 혈전색전증 사건(TEE)
- PCC 또는 FP에 대한 심각한 알레르기 반응의 병력
- IgA에 대한 알려진 항체가 있는 면역글로불린 A(IgA) 결핍증이 있는 개인
- 동종 혈액 제제 거부
- 알려진 임신
- 현재 다른 중재 임상 시험에 등록
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 옥타 플렉스
참가자는 60kg의 무게가 ≤ 60 kg의 환자의 경우 1,500 IU의 권장 초기 용량에 따라 옥타 플렉스를 투여 하였다. 환자가 최소한 중간 정도의 출혈 및 응고 결핍이 의심되는 경우, 첫 번째 용량을 완료 한 후 최대 ≤60kg 인 경우 3,000 IU 또는 4,000 IU 인 경우 3,000 IU의 최대 IU 또는 4,000 IU까지의 의심되는 응고 결핍 (예를 들어, INR ≥1.5)을 유지하면 2 차 복용량의 IMP를 투여 할 수있다. 옥타 플렉스 : 프로 트롬빈 복합 농축 물 |
프로트롬빈 복합 농축물
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활성 비교기: 얼어 붙은 혈장
참가자는 60 kg의 무게가 ≤ 60 kg의 환자의 경우 권장되는 초기 용량 3 U 및 무게가 60kg의 환자의 경우 4 U에 따라 FP를 투여 하였다. 환자가 최소한 중간 정도의 출혈을 계속하고 응고 결핍 (예를 들어, INR ≥1.5)이 최대 허용 용량까지 최대 허용 용량 (6 U 인 경우 6 ≤ 60 kg)까지 두 번째 용량의 IMP를 투여 할 수있다. 냉동 혈장 제품, 인간 |
IMP 최대용량 투여 또는 치료기간 경과 후 추가 치료가 필요한 경우 두 군 환자 모두 동결혈장을 투여받게 된다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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추가 지혈 개입이 필요한 환자의 수
기간: 첫 번째 복용량 후 60 분 ~ 24 시간
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전신성 지혈 제 (혈소판, 동결 침전, 피브리노 겐 농축액, 활성화 된 재조합 인자 VII [RFVIIA], 다른 응고 인자 생성물 또는 제 2의 임상 복용량)의 투여와 같은 추가의 지혈 개입이없는 경우 '효과적'으로 정의되면 (60 시간으로부터의 수술을 포함하여), 임의의 임의의 임의의 임의의 임의의 임의의 임의의 임의의 임의의 임의의 임의의 임의의 조절성 개입은 또는 임의의 수혈 개입이 필요하다.
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첫 번째 복용량 후 60 분 ~ 24 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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추가 지혈 개입 및 감소 된 헤모글로빈 수준의 요구 사항에 따른 글로벌 지혈 반응의 비교
기간: 첫 번째 복용량 후 60 분 ~ 24 시간
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추가 지혈 개입이 필요하지 않은 경우 '양성'으로 정의되고 Hemoglobin 수준은 IMP의 첫 번째 용량을 개시 한 후 60 분에서 24 시간으로 <30% (적혈구 수혈을 설명 한 후) 감소합니다.
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첫 번째 복용량 후 60 분 ~ 24 시간
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옥타 플렉스와 FP 그룹 사이의 흉관 배수량을 비교하십시오.
기간: 가슴 폐쇄 후 12 시간 및 24 시간
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가슴 폐쇄 후 12 시간 및 24 시간
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수술 전 출혈 (UDPB)의 보편적 정의의 수정을 사용하여 Octaplex와 FP 그룹 사이의 심각한 발생률과 대규모 출혈과 비교하십시오.
기간: 수술이 시작된 후 24 시간, CPB 종료 후 및 IMP 개시 후
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예 또는 아니오는 중증에서 거대한 출혈이 존재했는지 여부를 나타냅니다.
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수술이 시작된 후 24 시간, CPB 종료 후 및 IMP 개시 후
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옥타 플렉스와 FP 그룹 사이에 수혈 된 총 동종이기 전 혈액 생성물 (ABP) (IMP 및 비 임박)의 평균 수에 대한 효능을 비교하십시오.
기간: CPB 종료 후 처음 24 시간
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CPB 종료 후 처음 24 시간
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옥타 플렉스 그룹과 FP 그룹 사이에 수혈 된 총 비 임박 동종 혈액 생성물의 평균 수의 측면에서 효능을 비교하십시오.
기간: CPB 종료 후 처음 24 시간
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CPB 종료 후 처음 24 시간
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Octaplex 그룹과 FP 그룹 사이에 수혈 된 총 비 임박 동종 이식 혈액 성분의 평균 수의 측면에서 효능을 비교하십시오.
기간: 임펄스 개시 후 처음 24 시간 및 7 일
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임펄스 개시 후 처음 24 시간 및 7 일
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Octaplex 및 FP 그룹 사이에 수혈 된 개별 동종 혈액 성분의 평균 수를 비교하십시오.
기간: 수술 시작 후 24 시간 및 7 일, CPB 종료 후 및 IMP 개시 후
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수술 시작 후 24 시간 및 7 일, CPB 종료 후 및 IMP 개시 후
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옥타 플렉스와 FP 그룹 사이에 수혈 된 개별 동종 혈액 성분의 수혈 발생률 측면에서 효능을 비교하십시오.
기간: 수술 시작 후 및 CPB 종료 후 및 IMP 개시 후 24 시간 및 7 일
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수술 시작 후 및 CPB 종료 후 및 IMP 개시 후 24 시간 및 7 일
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Octaplex와 FP 그룹 간의 비 임박 응고 인자 제품의 투여 발병률 비교
기간: 수술 시작 후 24 시간 및 7 일, CPB 종료 후 및 IMP 개시 후
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수술 시작 후 24 시간 및 7 일, CPB 종료 후 및 IMP 개시 후
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옥타 플렉스와 FP 그룹 사이의 뇌내 출혈의 발생률 비교
기간: 수술 시작 후 24 시간, CPB 종료 후 및 임박한 시작 후
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수술 시작 후 24 시간, CPB 종료 후 및 임박한 시작 후
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옥타 플렉스와 FP 그룹 사이의 위장 출혈 발생률 비교
기간: 수술 시작 후 24 시간, CPB 종료 후 및 임박한 시작 후
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수술 시작 후 24 시간, CPB 종료 후 및 임박한 시작 후
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Octaplex와 FP 그룹 간의 외과 적 재 탐색 발생률 비교
기간: 수술 시작 후 24 시간, CPB 종료 후 및 임박한 시작 후
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수술 시작 후 24 시간, CPB 종료 후 및 임박한 시작 후
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치료 전후에 국제 정규화 된 비율 (INR)의 변화에 대한 옥타 플렉스 대 FP 투여의 효과의 비교.
기간: IMP 투여 개시 후 30 분 내지 60 분 내에.
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국제 정규화 된 비율 (INR)은 표준화 된 프로 트롬빈 시간 (PT) 측정으로, 다른 실험실의 결과의 일관성을 보장합니다. INR의 정상 범위는 약 0.8 ~ 1.2입니다. INR 값이 높을수록 응고 시간이 느려지고 출혈과 관련이 있습니다. 효과적인 프로 응고제 요법은 INR을 감소/정상화 할 수 있습니다. 감소의 크기가> 1.0이거나 치료 후 수준이 1.5 미만인 경우 INR 감소는 성공적인 것으로 간주되었습니다 (INR> 1.5는 하나 이상의 응고 계수 수준이 30% 임계 임계 값 미만임을 나타냅니다). |
IMP 투여 개시 후 30 분 내지 60 분 내에.
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Prothrombin 시간의 변화에 대한 Octaplex 대 FP 투여의 효과 비교 (PT)
기간: IMP 관리 개시 후 75 분 내지 75 분 이내
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Prothrombin Time (PT)은 응고 캐스케이드의 외적 경로를 주로 평가하는 응고가 발생하는 데 걸리는 시간을 측정합니다.
일반 PT 값은 9 초에서 13 초입니다.
PT 값이 높을수록 응고 시간이 길어지며, 피브리노겐, 인자 V, VII 및 X 및 Prothrombin과 같은 응고 인자의 잠재적 문제를 시사하며 출혈과 관련이 있습니다.
효과적인 프로 응고제 요법은 PT를 감소/정상화 할 수 있습니다.
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IMP 관리 개시 후 75 분 내지 75 분 이내
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활성화 된 부분 혈소플라스틴 시간의 변화에 대한 옥타 플렉스 대 FP 투여의 효과 비교 (APTT)
기간: IMP 관리 개시 후 75 분 내지 75 분 이내
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활성화 된 부분 트롬 보플라스틴 시간 (APTT)은 응고가 발생하는 데 시간이 얼마나 걸리는지 (활성화 제가 존재하는지) 표준 실험실 테스트입니다.
응고 캐스케이드의 본질적이고 일반적인 경로를 평가하여 VIII, IX, XI 및 XII 및 피브리노겐과 같은 요인을 평가합니다.
연장 된 APTT는 이러한 응고 인자의 결함을 나타내며 출혈과 관련이 있습니다.
효과적인 프로 응고제 요법은 APTT를 단축/정상화 할 수 있습니다.
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IMP 관리 개시 후 75 분 내지 75 분 이내
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피브리노겐 활성의 변화에 대한 옥타 플렉스 대 FP 투여의 효과 비교
기간: IMP 관리 개시 후 75 분 내지 75 분 이내
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IMP 관리 개시 후 75 분 내지 75 분 이내
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Rotem Extem CT의 변화에 대한 Octaplex 대 FP 관리의 효과 비교
기간: IMP 관리 개시 후 75 분 내지 75 분 이내
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회전 thromboelastometry (Rotem; Werfen) 장치는 침대 옆에서 환자의 응고 상태를 신속하게 평가하는 데 사용될 수 있습니다.
응고 형성 및 용해의 역학을 평가하기 위해 다른 점탄성 시험을 수행 할 수 있습니다.
구체적으로, Extem 시험은 조직 인자로 활성화되고 외부 응고 경로를 평가하고, 응고 시간 (CT)은 응고가 얼마나 빨리 형성되기 시작하는지에 대한 측정 (초)을 제공합니다.
장기간의 Extem CT는 출혈과 관련이 있습니다.
효과적인 프로 응고제 요법은 Extem Ct를 줄/정상화 할 수 있습니다.
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IMP 관리 개시 후 75 분 내지 75 분 이내
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Rotem Extem MCF의 변화에 대한 Octaplex 대 FP 관리의 효과 비교
기간: IMP 관리 개시 후 75 분 내지 75 분 이내
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회전 thromboelastometry (Rotem; Werfen) 장치는 침대 옆에서 환자의 응고 상태를 신속하게 평가하는 데 사용될 수 있습니다.
응고 형성 및 용해의 역학을 평가하기 위해 다른 점탄성 시험을 수행 할 수 있습니다.
구체적으로, Extem 시험은 조직 인자로 활성화되고 외적 응고 경로를 평가하고, 최대 응고 견고성 (MCF)은 응고 강도의 측정 (mm)을 제공합니다.
Extem MCF 감소는 출혈과 관련이 있습니다.
효과적인 프로 응고제 요법은 Extem MCF를 증가/정상화 할 수 있습니다.
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IMP 관리 개시 후 75 분 내지 75 분 이내
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ROTEM FIBTEM MCF의 변화에 대한 Octaplex 대 FP 투여의 효과 비교
기간: IMP 관리 개시 후 75 분 내지 75 분 이내
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회전 thromboelastometry (Rotem; Werfen) 장치는 침대 옆에서 환자의 응고 상태를 신속하게 평가하는 데 사용될 수 있습니다.
응고 형성 및 용해의 역학을 평가하기 위해 다른 점탄성 시험을 수행 할 수 있습니다.
구체적으로, FIBTEM 검사는 피브린 기반 응고를 평가합니다. 이는 조직 인자와 외적으로 활성화되고 응고에 혈소판의 기여를 제거하기 위해 억제제를 추가로 통합합니다.
FIBTEM 테스트에서 최대 응고 견고성 (MCF)은 피브린 기반 응고의 강도에 대한 측정 (mm)을 제공합니다.
감소 된 Fibtem MCF는 출혈과 관련이 있습니다.
피브리노겐을 회복시키기위한 효과적인 프로 응고제 요법은 FIBTEM MCF를 증가/정상화 할 수 있습니다.
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IMP 관리 개시 후 75 분 내지 75 분 이내
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혈소판에 의해 측정 된 혈소판 수의 변화에 대한 옥타 플렉스 대 FP 투여의 효과 비교
기간: IMP 관리 개시 후 75 분 내지 75 분 이내
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IMP 관리 개시 후 75 분 내지 75 분 이내
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혈소판에 의해 측정 된 혈소판 기능의 변화에 대한 옥타 플렉스 대 FP 투여의 효과 비교
기간: IMP 관리 개시 후 75 분 내지 75 분 이내
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혈소판 작업 장치 (Helena Laboratories)는 혈소판 기능의 빠른 침대 옆 스크리닝을 가능하게합니다.
이 시스템은 임피던스 셀 카운터와 혈소판 시약 튜브를 사용하여 혈소판 기능을 평가하고 처리 효과를 모니터링합니다.
혈소판 응집 (ADP, 콜라겐 또는 아라키돈 산)을 자극하는 데 사용되는 작용제의 존재하에 측정 된 혈소판 수와 비교하여 기준 총 혈소판 수를 비교함으로써, 시험은 기능성 혈소판의 응집율 또는 억제 백분율을 결정한다.
건강한 자원 봉사자로부터 혈액 샘플을 테스트하여 결정된 제조업체 기준 범위는 ADP의 경우 86-100%, 콜라겐의 경우 70-100%, 아라키돈 산의 경우 60-100%입니다.
이 범위 내의 값은 '정상 (양수)'혈소판 응집을 나타냅니다. 이는 응고에 중요합니다. 낮은 값은 '비정상 (음성)'으로 간주되고 혈소판 억제를 반영 할 수 있습니다.
제조업체는 각 실험실에 환자 집단에 대한 자체 참조 범위를 설정하도록 조언합니다.
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IMP 관리 개시 후 75 분 내지 75 분 이내
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Octaplex 그룹과 FP 그룹 사이의 ICU에 도착하는 첫 번째 복용량의 개시에서 경과 한 총 시간의 비교.
기간: IMP 개시에서 ICU 실에 도착 (24 시간 이내)
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IMP 개시에서 ICU 실에 도착 (24 시간 이내)
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옥타 플렉스와 FP 그룹 간의 심각한 치료 부작용의 발생률 비교
기간: 수술 시작부터 수술 후 30 일까지
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수술 시작부터 수술 후 30 일까지
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옥타 플렉스와 FP 그룹 간의 기계적 환기 기간 비교
기간: 수술 시작부터 수술 후 30 일까지
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수술 시작부터 수술 후 30 일까지
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옥타 플렉스와 FP 그룹 간 ICU 체류 기간 비교
기간: 수술 시작부터 수술 후 30 일까지
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수술 시작부터 수술 후 30 일까지
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Octaplex와 FP 그룹 간의 입원 기간 비교
기간: 수술 시작부터 수술 후 30 일까지
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수술 시작부터 수술 후 30 일까지
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Octaplex와 FP 그룹 간의 사망 발생률 비교
기간: CPB 종료 후 최대 30 일
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CPB 종료 후 최대 30 일
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옥타 플렉스와 FP 그룹 사이의 살아있는 일과 병원 밖의 일수 비교
기간: 수술 시작부터 수술 후 30 일까지
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수술 시작부터 수술 후 30 일까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 11월 30일
기본 완료 (실제)
2024년 6월 27일
연구 완료 (실제)
2024년 6월 27일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 8월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 8월 29일
처음 게시됨 (실제)
2022년 8월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 8월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 8월 12일
마지막으로 확인됨
2025년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .