Randomizovaná studie s aktivní kontrolou porovnávající 4faktorový koncentrát protrombinového komplexu se zmrazenou plazmou v kardiochirurgii (FARES-2)
12. srpna 2025 aktualizováno: Octapharma
Prospektivní multicentrická randomizovaná studie s aktivní kontrolou porovnávající 4faktorový koncentrát protrombinového komplexu se zmrazenou plazmou u krvácejících dospělých kardiochirurgických pacientů
Toto je multicentrická, aktivní kontrola, randomizovaná, prospektivní studie fáze 3 u dospělých pacientů po kardiochirurgické operaci.
V přibližně 12 nemocnicích bude randomizováno přibližně 500 pacientů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali buď 4faktorový PCC (Octaplex) nebo zmrazenou plazmu (FP).
Studie porovná hemostatickou léčebnou odpověď na Octaplex oproti FP, definovanou jako účinnou, pokud není vyžadována žádná další systémová nebo chirurgická hemostatická intervence od 60 minut do 24 hodin po zahájení první léčebné dávky.
Studie bude zahrnovat dospělé (≥18 let) pacienty, kteří podstoupí kardiochirurgický výkon s kardiopulmonálním bypassem (CPB) a vyžadují náhradu koagulačního faktoru kvůli krvácení po CPB a po adekvátní reverzi heparinu s protaminem (podle posouzení chirurgického personálu na základě klinická a laboratorní kritéria) během chirurgického zákroku a kteří mají známý (např. podle INR) nebo podezření na nedostatek koagulačního faktoru.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
420
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
British Columbia
-
New Westminster, British Columbia, Kanada, V3L 3W7
- Royal Columbian Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- University of British Columbia and Vancouver Coastal Health Authority
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 8E7
- Hamilton Health Sciences Corporation
-
Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
- Kingston General Hospital
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- London Health Sciences
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- Toronto General Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
- Montreal Heart Institute
-
Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Quebec Laval
-
-
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Health System
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí (≥18 let) pacienti podstupující jakoukoli operaci indexu srdce využívající CPB
Náhrada koagulačního faktoru PCC nebo FP objednaná na operačním sále pro:
- Management krvácení, popř
- Předpokládané krvácení u pacienta, který byl na pumpě déle než 2 hodiny nebo podstoupil složitý zákrok (např. aortokoronární bypass [ACB] plus náhrada aortální chlopně)
- Nedostatek koagulačního faktoru, o kterém je buď známo, že existuje (např. jak je indikováno zvýšenou dobou srážení EXTEM [CT] nebo INR), nebo je podezření na klinickou situaci
- Pacienti, kteří dali písemný informovaný souhlas. Ve Spojených státech poskytnou pacienti před operací informovaný souhlas. V Kanadě bude informovaný souhlas získán po operaci v souladu s článkem 3.7A prohlášení o zásadách Tri- Council z roku 2018 o etickém chování pro výzkum zahrnující lidi.
Kritéria vyloučení:
- Transplantace srdce, zavádění nebo vyjímání pomocných komorových zařízení (kromě intraaortální balónkové pumpy [IABP]) nebo oprava torakoabdominálního aneuryzmatu
- Kritický stav bezprostředně před operací s vysokou pravděpodobností úmrtí do 24 hodin po operaci (např. akutní disekce aorty, zástava srdce do 24 hodin před operací)
- Těžké pravostranné srdeční selhání (klinická diagnóza + echokardiografie)
- Známé kontraindikace heparinu
- PCC potřebné pro zrušení warfarinu nebo přímého perorálního antikoagulantu (DOAC; dabigatran, rivaroxaban, apixaban nebo edoxaban) během 3 dnů před nebo během operace
- Známá tromboembolická příhoda (TEE) během 3 měsíců před operací
- Závažné alergické reakce na PCC nebo FP v anamnéze
- Jedinci, kteří mají nedostatek imunoglobulinu A (IgA) se známými protilátkami proti IgA
- Odmítnutí alogenních krevních produktů
- Známé těhotenství
- V současné době zařazen do jiných intervenčních klinických studií
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Octaplex
Účastníkům byla podávána oktaplex podle doporučené počáteční dávky 1 500 IU u pacientů vážících ≤ 60 kg a 2 000 IU u pacientů vážících> 60 kg. Druhá dávka IMP by mohla být podána, pokud by pacient měl nadále alespoň mírné krvácení a podezření na nedostatek koagulace (např. INR ≥1,5) po dokončení první dávky, až do maximální přípustné dávky (3 000 IU, pokud ≤ 60 kg nebo 4 000 IU, pokud> 60 kg). Octaplex: koncentrát komplexu protrombinu |
Koncentrát protrombinového komplexu
|
|
Aktivní komparátor: Zmrazená plazma
Účastníkům byla podávána FP podle doporučené počáteční dávky 3 U u pacientů vážících ≤ 60 kg a 4 U u pacientů vážících> 60 kg. Druhá dávka IMP by mohla být podána, pokud by pacient měl nadále alespoň mírné krvácení a podezření na nedostatek koagulace (např. INR ≥1,5) po dokončení první dávky, až do maximální přípustné dávky (6 U, pokud ≤ 60 kg nebo 8 U). Zmrazený plazmatický produkt, člověk |
Pokud je nutná další léčba po podání maximální dávky IMP nebo po uplynutí léčebného období, pacienti v obou skupinách dostanou zmrazenou plazmu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů vyžadujících další hemostatický zásah
Časové okno: 60 minut až 24 hodin po první dávce IMP
|
Defined as 'effective' if no additional hemostatic intervention, such as administration of any systemic hemostatic agents (including platelets, cryoprecipitate, fibrinogen concentrate, activated recombinant factor VII [rFVIIa], other coagulation factor products or a second dose of IMP) or any hemostatic interventions (including surgical re-opening for bleeding) is required from 60 minutes to 24 hours after initiation of the first dose of Imp.
|
60 minut až 24 hodin po první dávce IMP
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Srovnání globální hemostatické odpovědi na základě požadavku na další hemostatický zásah a snížené hladiny hemoglobinu
Časové okno: 60 minut až 24 hodin po první dávce IMP
|
Definováno jako „pozitivní“, pokud není nutný žádný další hemostatický zásah a hladiny hemoglobinu se snižují o <30% (po účtování transfuzí červených článků) ze 60 minut do 24 hodin po zahájení první dávky IMP.
|
60 minut až 24 hodin po první dávce IMP
|
|
Porovnejte množství drenáže hrudní trubice mezi skupinami oktaplexu a FP.
Časové okno: 12 a 24 hodin po uzavření hrudníku
|
12 a 24 hodin po uzavření hrudníku
|
|
|
Porovnejte výskyt závažného s masivním krvácení mezi oktaplexními a FP skupinami pomocí modifikace univerzální definice perioperačního krvácení (UDPB).
Časové okno: 24 hodin po operaci, po skončení CPB a po zahájení IMP
|
Ano nebo ne se týká toho, zda bylo přítomno závažné na masivní krvácení.
|
24 hodin po operaci, po skončení CPB a po zahájení IMP
|
|
Porovnejte účinnost z hlediska průměrného počtu celkových alogenních krevních produktů (ABP) (IMP a neimp) transfuze mezi skupinami oktaplexu a FP.
Časové okno: Prvních 24 hodin po skončení CPB
|
Prvních 24 hodin po skončení CPB
|
|
|
Porovnejte účinnost z hlediska průměrného počtu celkových alogenních krevních produktů bez IMP mezi skupinami oktaplexu a FP.
Časové okno: Prvních 24 hodin po skončení CPB
|
Prvních 24 hodin po skončení CPB
|
|
|
Porovnejte účinnost z hlediska průměrného počtu celkových alogenních složek krevních složek bez IMP transfuze mezi skupinami oktaplexu a FP.
Časové okno: Prvních 24 hodin a 7 dní po zahájení IMP
|
Prvních 24 hodin a 7 dní po zahájení IMP
|
|
|
Porovnejte průměrný počet jednotlivých alogenních složek krve transfuze mezi skupinami oktaplexu a FP.
Časové okno: 24 hodin a 7 dní po zahájení chirurgického zákroku a po skončení CPB a po zasvěcení IMP
|
24 hodin a 7 dní po zahájení chirurgického zákroku a po skončení CPB a po zasvěcení IMP
|
|
|
Porovnejte účinnost z hlediska výskytu transfúze jednotlivých alogenních složek krve transfuze mezi skupinami oktaplexu a FP.
Časové okno: 24 hodin a 7 dní po zahájení chirurgického zákroku a po skončení CPB a po zahájení IMP
|
24 hodin a 7 dní po zahájení chirurgického zákroku a po skončení CPB a po zahájení IMP
|
|
|
Porovnejte incidence podávání produktů, které nejsou koagulační faktory, mezi skupinami Octaplex a FP
Časové okno: 24 hodin a 7 dní po zahájení chirurgického zákroku, po skončení CPB a po zasvěcení IMP
|
24 hodin a 7 dní po zahájení chirurgického zákroku, po skončení CPB a po zasvěcení IMP
|
|
|
Porovnejte výskyt intracerebrálního krvácení mezi skupinami oktaplexu a FP
Časové okno: 24 hodin po zahájení chirurgického zákroku, po skončení CPB a po zahájení IMP
|
24 hodin po zahájení chirurgického zákroku, po skončení CPB a po zahájení IMP
|
|
|
Porovnejte výskyt gastrointestinálního krvácení mezi skupinami Octaplex a FP
Časové okno: 24 hodin po zahájení chirurgického zákroku, po skončení CPB a po zahájení IMP
|
24 hodin po zahájení chirurgického zákroku, po skončení CPB a po zahájení IMP
|
|
|
Porovnejte incidence chirurgického opětovného prozkoumání skupin Octaplex a FP
Časové okno: 24 hodin po zahájení chirurgického zákroku, po skončení CPB a po zahájení IMP
|
24 hodin po zahájení chirurgického zákroku, po skončení CPB a po zahájení IMP
|
|
|
Porovnání účinku oktaplexu versus podávání FP na změnu mezinárodního normalizovaného poměru (INR) před a po podání terapie.
Časové okno: Do 30 minut před 60 minutami po zahájení podávání IMP.
|
Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) je standardizovaným měřítkem protrombinového času (PT) a zajišťuje konzistenci výsledků v různých laboratořích. Normální rozsah pro INR je kolem 0,8 až 1,2. Vyšší hodnoty INR označují pomalejší dobu srážení a jsou spojeny s krvácením. Účinná prokoagulační terapie může snížit/normalizovat INR. Snížení INR bylo považováno za úspěšné, pokud byla velikost redukce> 1,0 nebo úroveň po léčbě klesla pod 1,5 (INR> 1,5 naznačuje, že jeden nebo více koagulačních faktorů je pod 30% kritickým prahem) |
Do 30 minut před 60 minutami po zahájení podávání IMP.
|
|
Porovnání účinku Octaplexe versus podávání FP na změnu v čase protrombinu (PT)
Časové okno: Do 75 minut před do 75 minut po zahájení podávání IMP
|
Protrombinový čas (PT) měří dobu, kterou vyžaduje srážení, primárně hodnotí vnější cestu koagulační kaskády.
Normální hodnoty PT se pohybují od 9 do 13 sekund.
Vyšší hodnoty PT naznačují prodlouženou dobu srážení, což naznačuje potenciální problémy s faktory srážení, jako jsou fibrinogen, faktory V, VII a X a protrombin, a jsou spojeny s krvácením.
Účinná prokoagulační terapie může snížit/normalizovat PT.
|
Do 75 minut před do 75 minut po zahájení podávání IMP
|
|
Porovnání účinku Octaplexe versus podávání FP na změnu aktivovaného částečného tromboplastinového času (APTT)
Časové okno: Do 75 minut před do 75 minut po zahájení podávání IMP
|
Aktivovaný částečný čas tromboplastinu (APTT) je standardní laboratorní test, který měří, jak dlouho trvá (v sekundách), aby se srážení došlo (v přítomnosti aktivátoru).
Vyhodnocuje vnitřní a společné dráhy koagulační kaskády a hodnotí faktory, jako jsou VIII, IX, XI a XII, jakož i fibrinogen.
Prodloužený APTT může znamenat nedostatky v těchto faktorech srážení a je spojen s krvácením.
Účinná prokoagulační terapie může zkrátit/normalizovat APTT.
|
Do 75 minut před do 75 minut po zahájení podávání IMP
|
|
Porovnání účinku oktaplexu versus podávání FP na změnu fibrinogenní aktivity
Časové okno: Do 75 minut před do 75 minut po zahájení podávání IMP
|
Do 75 minut před do 75 minut po zahájení podávání IMP
|
|
|
Porovnání účinku Octaplexe versus FP správa na změnu v Rotem Extem CT
Časové okno: Do 75 minut před do 75 minut po zahájení podávání IMP
|
Rotační tromboelastometrie (Rotem; Werfen) může být použito u postele k rychlému posouzení stavu koagulace pacienta.
Pro posouzení dynamiky tvorby sraženiny a lýzy lze provést různé viskoelastické testy.
Konkrétně je test extem aktivován tkáňovým faktorem a vyhodnocuje vnější koagulační dráhu, přičemž doba srážení (CT) poskytuje opatření (v sekundách), jak rychle se sraženina začíná tvořit.
Prodloužený extem CT je spojen s krvácením.
Účinná prokoagulační terapie může snížit/normalizovat extem CT.
|
Do 75 minut před do 75 minut po zahájení podávání IMP
|
|
Porovnání účinku Octaplex versus FP správa na změnu v Rotem Extem MCF
Časové okno: Do 75 minut před do 75 minut po zahájení podávání IMP
|
Rotační tromboelastometrie (Rotem; Werfen) může být použito u postele k rychlému posouzení stavu koagulace pacienta.
Pro posouzení dynamiky tvorby sraženiny a lýzy lze provést různé viskoelastické testy.
Konkrétně je test extem aktivován tkáňovým faktorem a vyhodnocuje vnější koagulační dráhu, přičemž maximální pevnost sraženina (MCF) poskytuje opatření (v MM) síly sraženiny.
Snížený extem MCF je spojen s krvácením.
Efektivní prokoagulační terapie může zvýšit/normalizovat extem MCF.
|
Do 75 minut před do 75 minut po zahájení podávání IMP
|
|
Porovnání účinku Octaplex versus FP správa na změnu v rottem fibtem MCF
Časové okno: Do 75 minut před do 75 minut po zahájení podávání IMP
|
Rotační tromboelastometrie (Rotem; Werfen) může být použito u postele k rychlému posouzení stavu koagulace pacienta.
Pro posouzení dynamiky tvorby sraženiny a lýzy lze provést různé viskoelastické testy.
Konkrétně fibtemový test vyhodnocuje srážení na bázi fibrinu - je vnější aktivován tkáňovým faktorem a navíc zahrnuje inhibitor k eliminaci příspěvku destiček k srážení.
Maximální pevnost sraženiny (MCF) ve fibtemovém testu poskytuje opatření (v mm) síly sraženiny na bázi fibrinu.
Snížený fibtem MCF je spojen s krvácením.
Účinná prokoagulační terapie pro obnovení fibrinogenu může zvýšit/normalizovat fibtem MCF.
|
Do 75 minut před do 75 minut po zahájení podávání IMP
|
|
Porovnání účinku oktaplexu versus podávání FP na změnu počtu destiček měřených pomocí destiček
Časové okno: Do 75 minut před do 75 minut po zahájení podávání IMP
|
Do 75 minut před do 75 minut po zahájení podávání IMP
|
|
|
Porovnání účinku oktaplexu versus podávání FP na změnu funkce destiček měřené pomocí destiček
Časové okno: Do 75 minut před do 75 minut po zahájení podávání IMP
|
Zařízení destiček (Helena Laboratories) umožňuje rychlé screening funkce destiček.
Systém používá k vyhodnocení funkce funkce destiček a monitorování účinku léčby destiček a monitorování účinků léčby destiček.
Porovnáním celkového počtu základních destiček s počtem destiček měřený v přítomnosti agonisty použitého ke stimulaci agregace destiček (ADP, kolagen nebo kyselina arachidonová) stanoví testy procentuální agregaci nebo inhibici funkčních destiček.
Referenční rozsahy výrobce, určené testováním vzorků krve od zdravých dobrovolníků, jsou 86-100% pro ADP, 70-100% pro kolagen a 60-100% pro kyselinu arachidonovou.
Hodnoty v těchto rozsazích označují „normální (pozitivní)“ agregaci destiček, což je důležité pro srážení; Nižší hodnoty lze považovat za „abnormální (negativní)“ a odrážet inhibici destiček.
Výrobce doporučuje každé laboratoři, aby vytvořila vlastní referenční rozsahy pro populaci pacientů.
|
Do 75 minut před do 75 minut po zahájení podávání IMP
|
|
Porovnání celkového času uplynulo od zahájení první dávky IMP k příchodu do JIP mezi skupinami Octaplex a FP.
Časové okno: Od zahájení IMP po příjezd do místnosti ICU (do 24 hodin)
|
Od zahájení IMP po příjezd do místnosti ICU (do 24 hodin)
|
|
|
Srovnání výskytu závažných nežádoucích účinků mezi skupinami oktaplexu a FP
Časové okno: Od začátku chirurgického zákroku do pooperačního dne
|
Od začátku chirurgického zákroku do pooperačního dne
|
|
|
Porovnání trvání mechanické ventilace mezi skupinami Octaplex a FP
Časové okno: Od začátku chirurgického zákroku do pooperačního dne
|
Od začátku chirurgického zákroku do pooperačního dne
|
|
|
Porovnání trvání ICU zůstává mezi skupinami Octaplexe a FP
Časové okno: Od začátku chirurgického zákroku do pooperačního dne
|
Od začátku chirurgického zákroku do pooperačního dne
|
|
|
Porovnání trvání hospitalizace mezi skupinami Octaplex a FP
Časové okno: Od začátku chirurgického zákroku do pooperačního dne
|
Od začátku chirurgického zákroku do pooperačního dne
|
|
|
Porovnání výskytu smrti mezi skupinami Octaplexe a FP
Časové okno: Až 30 dní po skončení CPB
|
Až 30 dní po skončení CPB
|
|
|
Porovnání počtu dnů živých a mimo nemocnici mezi skupinami Octaplex a FP
Časové okno: Od začátku chirurgického zákroku do pooperačního dne
|
Od začátku chirurgického zákroku do pooperačního dne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. listopadu 2022
Primární dokončení (Aktuální)
27. června 2024
Dokončení studie (Aktuální)
27. června 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. srpna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. srpna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
31. srpna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
15. srpna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. srpna 2025
Naposledy ověřeno
1. srpna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LEX-211
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .