Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Randomisert studie med aktiv kontroll som sammenligner 4-faktor protrombinkomplekskonsentrat med frossen plasma ved hjertekirurgi (FARES-2)

12. august 2025 oppdatert av: Octapharma

Prospektiv, multisenter, aktiv-kontroll randomisert studie som sammenligner 4-faktor protrombinkomplekskonsentrat med frossen plasma hos blødende voksne hjertekirurgiske pasienter

Dette er en multisenter, aktiv-kontroll randomisert, prospektiv, fase 3-studie på voksne hjertekirurgipasienter. Omtrent 500 pasienter skal randomiseres ved cirka 12 sykehus.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter vil bli randomisert til å motta enten 4-faktor PCC (Octaplex) eller frossen plasma (FP).

Studien vil sammenligne den hemostatiske behandlingsresponsen på Octaplex versus FP, definert som effektiv hvis ingen ytterligere systemisk eller kirurgisk hemostatisk intervensjon er nødvendig fra 60 minutter til 24 timer etter oppstart av den første behandlingsdosen.

Studien vil inkludere voksne (≥18 år gamle) pasienter som gjennomgår hjertekirurgi med kardiopulmonal bypass (CPB) og som trenger koagulasjonsfaktorerstatning på grunn av blødning etter CPB og etter adekvat reversering av heparin med protamin (som vurdert av kirurgisk personale basert på kliniske og laboratoriekriterier) under operasjonen, og som har en kjent (f.eks. som indikert av INR) eller mistenkt koagulasjonsfaktormangel.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

420

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • New Westminster, British Columbia, Canada, V3L 3W7
        • Royal Columbian Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • University of British Columbia and Vancouver Coastal Health Authority
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 8E7
        • Hamilton Health Sciences Corporation
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • London Health Sciences
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
        • University of Ottawa Heart Institute
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T 1C8
        • Montreal Heart Institute
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Quebec Laval
  • Forente stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Health System
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Voksne (≥18 år gamle) pasienter som gjennomgår en hvilken som helst indekshjertekirurgi som bruker CPB

  2. Koagulasjonsfaktorerstatning med PCC eller FP bestilt på operasjonssalen for:

    1. Håndtering av blødning, eller
    2. Forventet blødning hos en pasient som har vært på pumpen i >2 timer eller har gjennomgått en kompleks prosedyre (f.eks. aortokoronar bypass [ACB] pluss aortaklaffutskifting)
  3. Koagulasjonsfaktormangel, enten kjent for å eksistere (f.eks. som indikert av forhøyet EXTEM-koaguleringstid [CT] eller INR) eller mistenkt basert på den kliniske situasjonen
  4. Pasienter som har gitt skriftlig informert samtykke. I USA vil pasienter gi informert samtykke før operasjonen. I Canada vil informert samtykke innhentes etter operasjonen, i samsvar med artikkel 3.7A i 2018 Tri- Council Policy Statement on the Ethical Conduct for Research Involving Humans.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gjennomgår hjertetransplantasjon, innsetting eller fjerning av ventrikulære hjelpeenheter (ikke inkludert intra-aorta ballongpumpe [IABP]) eller reparasjon av thoracoabdominal aneurisme
  2. Kritisk tilstand umiddelbart før operasjonen med høy sannsynlighet for død innen 24 timer etter operasjonen (f.eks. akutt aortadisseksjon, hjertestans innen 24 timer før operasjonen)
  3. Alvorlig høyre hjertesvikt (klinisk diagnose ± ekkokardiografi)
  4. Kjente kontraindikasjoner for heparin
  5. PCC nødvendig for reversering av warfarin eller direkte oral antikoagulant (DOAC; dabigatran, rivaroxaban, apixaban eller edoxaban) innen 3 dager før eller under operasjonen
  6. Kjent tromboembolisk hendelse (TEE) innen 3 måneder før operasjonen
  7. Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner mot PCC eller FP
  8. Personer som har immunglobulin A (IgA) mangel med kjente antistoffer mot IgA
  9. Avslag på allogene blodprodukter
  10. Kjent graviditet
  11. For tiden registrert i andre intervensjonelle kliniske studier

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Octaplex

Deltakerne ble administrert oktaplex i henhold til en anbefalt initial dose på 1500 IE for pasienter som veide ≤60 kg og 2000 IE for pasienter som veide> 60 kg. En andre dose IMP kunne administreres hvis pasienten fortsatte å ha minst moderat blødning og mistenkt koagulasjonsmangel (f.eks. INR ≥1,5) etter fullføring av den første dosen, opp til den maksimale tillatte dosen (3000 IE hvis ≤60 kg eller 4000 IE hvis> 60 kg).

Octaplex: Protrombin -kompleks konsentrat
Legemiddel: Octaplex
Protrombinkomplekskonsentrat
Aktiv komparator: Frossen plasma

Deltakerne ble administrert FP i henhold til en anbefalt initialdose på 3 U for pasienter som veide ≤60 kg og 4 U for pasienter som veide> 60 kg. En andre dose IMP kunne administreres hvis pasienten fortsatte å ha minst moderat blødning og mistenkt koagulasjonsmangel (f.eks. INR ≥1,5) etter fullføring av den første dosen, opp til den maksimale tillatte dosen (6 U hvis ≤60 kg eller 8 U hvis> 60 kg).

Frosset plasmaprodukt, menneskelig
Legemiddel: Frosset plasmaprodukt, menneske
Hvis ytterligere behandling er nødvendig etter at maksimal dose av IMP er administrert eller behandlingsperioden er utløpt, vil pasienter i begge grupper få frosset plasma

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som krever ytterligere hemostatisk inngrep
Tidsramme: 60 minutter til 24 timer etter første dose imp
Definert som 'effektiv' hvis ingen ytterligere hemostatisk inngrep, for eksempel administrering av systemiske hemostatiske midler (inkludert blodplater, kryopresipitat, fibrinogenkonsentrat, aktivert rekombinant faktor VII [RFVIIA], andre koagulasjonsfaktorprodukter eller en annen dose av Imp) eller noen hemostatiske intervensjoner (inkludert kirurgisk Re-Producting Products for blødning) eller noen hemostatiske intervensjoner for å få en annen dose. av imp.
60 minutter til 24 timer etter første dose imp

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning av global hemostatisk respons basert på krav om ytterligere hemostatisk intervensjon og redusert hemoglobinnivå
Tidsramme: 60 minutter til 24 timer etter første dose imp
Definert som 'positiv' hvis ingen ytterligere hemostatisk intervensjon er nødvendig og hemoglobinnivået avtar med <30% (etter regnskap for røde celletransfusjoner) fra 60 minutter til 24 timer etter igangsetting av den første dosen av IMP.
60 minutter til 24 timer etter første dose imp
Sammenlign mengden av drenering av brystrør mellom oktaplex- og FP -gruppene.
Tidsramme: 12 og 24 timer etter stenging av brystet
12 og 24 timer etter stenging av brystet
Sammenlign forekomsten av alvorlig med massiv blødning mellom oktaplex- og FP -gruppene ved bruk av en modifisering av den universelle definisjonen av perioperativ blødning (UDPB).
Tidsramme: 24 timer etter operasjonen starter, etter slutten av CPB og etter IMP -initiering
Ja eller nei refererer til om alvorlig til massiv blødning var til stede.
24 timer etter operasjonen starter, etter slutten av CPB og etter IMP -initiering
Sammenlign effekt når det gjelder gjennomsnittlig antall totale allogene blodprodukter (ABPs) (IMP og ikke-IMP) transfusert mellom Octaplex- og FP-gruppene.
Tidsramme: Første 24 timer etter slutten av CPB
Første 24 timer etter slutten av CPB
Sammenlign effekt når det gjelder gjennomsnittlig antall totale ikke-IMP-allogene blodprodukter transfusert mellom Octaplex- og FP-gruppene.
Tidsramme: Første 24 timer etter slutten av CPB
Første 24 timer etter slutten av CPB
Sammenlign effektivitet når det gjelder gjennomsnittlig antall totale ikke-IMP-allogene blodkomponenter transfusert mellom Octaplex- og FP-gruppene.
Tidsramme: Første 24 timer og 7 dager etter IMP -initiering
Første 24 timer og 7 dager etter IMP -initiering
Sammenlign gjennomsnittlig antall individuelle allogene blodkomponenter transfusert mellom Octaplex- og FP -gruppene.
Tidsramme: 24 timer og 7 dager etter operasjonsstart, og etter slutten av CPB og etter IMP -initiering
24 timer og 7 dager etter operasjonsstart, og etter slutten av CPB og etter IMP -initiering
Sammenlign effekt når det gjelder forekomsten av transfusjon av individuelle allogene blodkomponenter transfusert mellom oktaplex- og FP -gruppene.
Tidsramme: 24 timer og 7 dager etter operasjonsstart og etter slutten av CPB og etter IMP -initiering
24 timer og 7 dager etter operasjonsstart og etter slutten av CPB og etter IMP -initiering
Sammenlign forekomst av administrering av ikke-IMP-koagulasjonsfaktorprodukter mellom Octaplex og FP-grupper
Tidsramme: 24 timer og 7 dager etter operasjonen start, etter slutten av CPB og etter IMP -initiering
24 timer og 7 dager etter operasjonen start, etter slutten av CPB og etter IMP -initiering
Sammenlign forekomst av intracerebral blødning mellom Octaplex- og FP -gruppene
Tidsramme: 24 timer etter operasjonen start, etter slutten av CPB og etter IMP -initiering
24 timer etter operasjonen start, etter slutten av CPB og etter IMP -initiering
Sammenlign forekomst av gastrointestinal blødning mellom Octaplex og FP -grupper
Tidsramme: 24 timer etter operasjonen start, etter slutten av CPB og etter IMP -initiering
24 timer etter operasjonen start, etter slutten av CPB og etter IMP -initiering
Sammenlign forekomst av kirurgisk gjenutforskning mellom Octaplex og FP-grupper
Tidsramme: 24 timer etter operasjonen start, etter slutten av CPB og etter IMP -initiering
24 timer etter operasjonen start, etter slutten av CPB og etter IMP -initiering
Sammenligning av effekten av Octaplex versus FP -administrering på endringen i internasjonalt normalisert forhold (INR) før og etter terapiadministrasjon.
Tidsramme: Innen 30 minutter før til 60 minutter etter igangsetting av IMP -administrasjon.

Det internasjonale normaliserte forholdet (INR) er et standardisert mål på protrombin tid (PT), noe som sikrer konsistens i resultater på tvers av forskjellige laboratorier. Det normale området for INR er rundt 0,8 til 1,2. Høyere INR -verdier indikerer en langsommere koagulasjonstid og er assosiert med blødning. Effektiv procoagulantbehandling kan redusere/normalisere INR.

INR-reduksjon ble ansett som vellykket hvis størrelsen på reduksjonen var> 1,0 eller etter behandlingsnivået falt under 1,5 (INR> 1,5 indikerer at ett eller flere koagulasjonsfaktornivåer er under 30% kritisk terskel)
Innen 30 minutter før til 60 minutter etter igangsetting av IMP -administrasjon.
Sammenligning av effekten av Octaplex versus FP -administrering på endringen i protrombin Time (PT)
Tidsramme: Innen 75 minutter før til innen 75 minutter etter igangsetting av IMP -administrasjon
Protrombintiden (PT) måler tiden det tar for koagulering å skje, og først og fremst vurderer den ekstrinsiske banen til koagulasjonskaskaden. Normale PT -verdier varierer fra 9 til 13 sekunder. Høyere PT -verdier indikerer en langvarig koagulasjonstid, noe som antyder potensielle problemer med koagulasjonsfaktorer som fibrinogen, faktorer V, VII og X og protrombin, og er assosiert med blødning. Effektiv procoagulantbehandling kan redusere/normalisere PT.
Innen 75 minutter før til innen 75 minutter etter igangsetting av IMP -administrasjon
Sammenligning av effekten av Octaplex versus FP -administrering på endringen i aktivert delvis tromboplastintid (APTT)
Tidsramme: Innen 75 minutter før til innen 75 minutter etter igangsetting av IMP -administrasjon
Aktivert delvis tromboplastintid (APTT) er en standard laboratorietest som måler hvor lang tid det tar (på sekunder) for koagulasjon å oppstå (i nærvær av en aktivator). Den evaluerer de iboende og vanlige veiene til koagulasjonskaskaden, og vurderer faktorer som VIII, IX, XI og XII, så vel som fibrinogen. Langvarig APTT kan indikere mangler i disse koagulasjonsfaktorene og er assosiert med blødning. Effektiv procoagulant terapi kan forkorte/normalisere APTT.
Innen 75 minutter før til innen 75 minutter etter igangsetting av IMP -administrasjon
Sammenligning av effekten av Octaplex versus FP -administrering på endringen i fibrinogenaktivitet
Tidsramme: Innen 75 minutter før til innen 75 minutter etter igangsetting av IMP -administrasjon
Innen 75 minutter før til innen 75 minutter etter igangsetting av IMP -administrasjon
Sammenligning av effekten av Octaplex versus FP -administrering på endringen i Rotem Extem CT
Tidsramme: Innen 75 minutter før til innen 75 minutter etter igangsetting av IMP -administrasjon
En rotasjons tromboelastometri (Rotem; Werfen) -enhet kan brukes ved sengen for å raskt vurdere pasientens koagulasjonsstatus. Ulike viskoelastiske tester kan utføres for å vurdere dynamikken i blodproppdannelse og lysis. Spesifikt aktiveres Extem -testen med vevsfaktor og evaluerer den ekstrinsiske koagulasjonsveien, med koagulasjonstid (CT) som gir et mål (i sekunder) av hvor raskt en koagulasjon begynner å danne seg. Langvarig extem CT er assosiert med blødning. Effektiv procoagulant terapi kan redusere/normalisere Extem CT.
Innen 75 minutter før til innen 75 minutter etter igangsetting av IMP -administrasjon
Sammenligning av effekten av Octaplex versus FP -administrering på endringen i Rotem Extem MCF
Tidsramme: Innen 75 minutter før til innen 75 minutter etter igangsetting av IMP -administrasjon
En rotasjons tromboelastometri (Rotem; Werfen) -enhet kan brukes ved sengen for å raskt vurdere pasientens koagulasjonsstatus. Ulike viskoelastiske tester kan utføres for å vurdere dynamikken i blodproppdannelse og lysis. Spesifikt aktiveres EXTEM -testen med vevsfaktor og evaluerer den ekstrinsiske koagulasjonsveien, med maksimal koagulasjonsinnsats (MCF) som gir et mål (i mm) av styrken til koagulering. Redusert extem MCF er assosiert med blødning. Effektiv procoagulantbehandling kan øke/normalisere Extem MCF.
Innen 75 minutter før til innen 75 minutter etter igangsetting av IMP -administrasjon
Sammenligning av effekten av Octaplex kontra FP -administrering på endringen i Rotem Fibtem MCF
Tidsramme: Innen 75 minutter før til innen 75 minutter etter igangsetting av IMP -administrasjon
En rotasjons tromboelastometri (Rotem; Werfen) -enhet kan brukes ved sengen for å raskt vurdere pasientens koagulasjonsstatus. Ulike viskoelastiske tester kan utføres for å vurdere dynamikken i blodproppdannelse og lysis. Spesifikt evaluerer Fibtem -testen fibrinbasert koagulasjon - den aktiveres ekstremt med vevsfaktor og inkorporerer i tillegg en hemmer for å eliminere platopskroppen til koagulering. Maksimal Clot Fastness (MCF) i Fibtem-testen gir et mål (i mm) av styrken til den fibrinbaserte blodproppen. Redusert Fibtem MCF er assosiert med blødning. Effektiv procoagulantbehandling for å gjenopprette fibrinogen kan øke/normalisere Fibtem MCF.
Innen 75 minutter før til innen 75 minutter etter igangsetting av IMP -administrasjon
Sammenligning av effekten av Octaplex versus FP -administrering på endringen i blodplatetall målt ved blodplateverk
Tidsramme: Innen 75 minutter før til innen 75 minutter etter igangsetting av IMP -administrasjon
Innen 75 minutter før til innen 75 minutter etter igangsetting av IMP -administrasjon
Sammenligning av effekten av Octaplex versus FP -administrering på endringen i blodplatefunksjon målt med blodplateverk
Tidsramme: Innen 75 minutter før til innen 75 minutter etter igangsetting av IMP -administrasjon
Blodplateworks -enheten (Helena Laboratories) muliggjør rask sikting av blodplatefunksjonen. Systemet bruker en impedanscelleteller og blodplateworks reagensrør for å evaluere blodplatefunksjonen og overvåke behandlingseffekter. Ved å sammenligne en baseline total blodplatetall mot blodplatetallet målt i nærvær av en agonist som ble brukt til å stimulere blodplateaggregering (ADP, kollagen eller arachidonsyre), bestemmer testene prosentsamling eller hemming av funksjonelle blodplater. Produsentreferanseområder, bestemt ved å teste blodprøver fra friske frivillige, er 86-100% for ADP, 70-100% for kollagen og 60-100% for arachidonsyre. Verdier innenfor disse områdene indikerer 'normal (positiv)' blodplateaggregering, noe som er viktig for koagulering; Lavere verdier kan betraktes som 'unormal (negativ)' og reflekterende av blodplateinhibering. Produsenten råder hvert laboratorium til å etablere sine egne referanserom for sin pasientpopulasjon.
Innen 75 minutter før til innen 75 minutter etter igangsetting av IMP -administrasjon
Sammenligning av total tid som gikk fra initiering av den første dosen av IMP til ankomst til ICU mellom Octaplex- og FP -gruppene.
Tidsramme: Fra igangsetting av IMP til ankomst til ICU Room (innen 24 timer)
Fra igangsetting av IMP til ankomst til ICU Room (innen 24 timer)
Sammenligning av forekomst av alvorlige behandlingsoppførende bivirkninger mellom Octaplex og FP-grupper
Tidsramme: Fra begynnelsen av operasjonen til postoperativ dag 30
Fra begynnelsen av operasjonen til postoperativ dag 30
Sammenligning av varigheten av mekanisk ventilasjon mellom Octaplex og FP -grupper
Tidsramme: Fra begynnelsen av operasjonen til postoperativ dag 30
Fra begynnelsen av operasjonen til postoperativ dag 30
Sammenligning av varigheten av ICU -opphold mellom Octaplex og FP -grupper
Tidsramme: Fra begynnelsen av operasjonen til postoperativ dag 30
Fra begynnelsen av operasjonen til postoperativ dag 30
Sammenligning av varigheten av sykehusinnleggelse mellom Octaplex og FP -grupper
Tidsramme: Fra begynnelsen av operasjonen til postoperativ dag 30
Fra begynnelsen av operasjonen til postoperativ dag 30
Sammenligning av forekomsten av døden mellom Octaplex og FP -grupper
Tidsramme: Opptil 30 dager etter slutten av CPB
Opptil 30 dager etter slutten av CPB
Sammenligning av antall dager i live og ut av sykehus mellom Octaplex og FP -grupper
Tidsramme: Fra begynnelsen av operasjonen til postoperativ dag 30
Fra begynnelsen av operasjonen til postoperativ dag 30

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Octapharma

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. november 2022

Primær fullføring (Faktiske)

27. juni 2024

Studiet fullført (Faktiske)

27. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. august 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2022

Først lagt ut (Faktiske)

31. august 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

15. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LEX-211

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere