Ensaio randomizado de controle ativo comparando concentrado de complexo de protrombina de 4 fatores com plasma congelado em cirurgia cardíaca (FARES-2)
12 de agosto de 2025 atualizado por: Octapharma
Estudo Prospectivo, Multicêntrico, Randomizado de Controle Ativo Comparando Concentrado de Complexo de Protrombina de 4 Fatores com Plasma Congelado em Pacientes Cirúrgicos Cardíacos Adultos com Sangramento
Este é um estudo multicêntrico, randomizado, prospectivo, de Fase 3 em pacientes adultos submetidos a cirurgia cardíaca.
Aproximadamente 500 pacientes serão randomizados em aproximadamente 12 hospitais.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes serão randomizados para receber PCC de 4 fatores (Octaplex) ou plasma congelado (FP).
O estudo comparará a resposta do tratamento hemostático com Octaplex versus FP, definido como eficaz se nenhuma intervenção hemostática sistêmica ou cirúrgica adicional for necessária de 60 minutos a 24 horas após o início da primeira dose de tratamento.
O estudo incluirá pacientes adultos (≥18 anos) submetidos à cirurgia cardíaca com circulação extracorpórea (CEC) e que necessitam de reposição do fator de coagulação devido ao sangramento pós-CEC e após reversão adequada da heparina com protamina (avaliado pela equipe cirúrgica com base em critérios clínicos e laboratoriais) durante a cirurgia e que tenham uma deficiência do fator de coagulação conhecida (por exemplo, conforme indicado pelo INR) ou suspeita.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
420
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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British Columbia
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New Westminster, British Columbia, Canadá, V3L 3W7
- Royal Columbian Hospital
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
- University of British Columbia and Vancouver Coastal Health Authority
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8L 8E7
- Hamilton Health Sciences Corporation
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Kingston, Ontario, Canadá, K7L 2V7
- Kingston General Hospital
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London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
- London Health Sciences
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
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Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- Toronto General Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Hospital
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H1T 1C8
- Montreal Heart Institute
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Québec, Quebec, Canadá, G1V 4G5
- Quebec Laval
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Health System
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos (≥18 anos) submetidos a qualquer cirurgia cardíaca índice empregando CEC
Reposição do fator de coagulação com PCC ou FP solicitado na sala de cirurgia para:
- Manejo do sangramento ou
- Sangramento antecipado em um paciente que esteve com bomba por >2 horas ou foi submetido a um procedimento complexo (por exemplo, bypass aortocoronário [BCA] mais substituição da válvula aórtica)
- Deficiência do fator de coagulação, conhecida (por exemplo, conforme indicado pelo tempo de coagulação EXTEM elevado [CT] ou INR) ou suspeita com base na situação clínica
- Pacientes que deram consentimento informado por escrito. Nos Estados Unidos, os pacientes fornecerão consentimento informado antes da cirurgia. No Canadá, o consentimento informado será obtido após a cirurgia, de acordo com o Artigo 3.7A da Declaração de Política do Tri-Conselho de 2018 sobre a Conduta Ética para Pesquisas Envolvendo Seres Humanos.
Critério de exclusão:
- Submetidos a transplante cardíaco, inserção ou remoção de dispositivos de assistência ventricular (não incluindo bomba de balão intra-aórtico [BIA]) ou reparo de aneurisma toracoabdominal
- Estado crítico imediatamente antes da cirurgia com alta probabilidade de morte dentro de 24 horas após a cirurgia (por exemplo, dissecção aguda da aorta, parada cardíaca dentro de 24 horas antes da cirurgia)
- Insuficiência cardíaca direita grave (diagnóstico clínico ± ecocardiografia)
- Contra-indicações conhecidas da heparina
- PCC necessário para reversão de varfarina ou anticoagulante oral direto (DOAC; dabigatrana, rivaroxabana, apixabana ou edoxabana) dentro de 3 dias antes ou durante a cirurgia
- Evento tromboembólico conhecido (ETE) dentro de 3 meses antes da cirurgia
- História de reações alérgicas graves ao PCC ou FP
- Indivíduos com deficiência de imunoglobulina A (IgA) com anticorpos conhecidos contra IgA
- Recusa de hemoderivados alogênicos
- gravidez conhecida
- Atualmente inscrito em outros ensaios clínicos intervencionistas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Octaplex
Os participantes receberam octaplex de acordo com uma dose inicial recomendada de 1.500 UI para pacientes com pesagem ≤60 kg e 2.000 UI para pacientes com peso> 60 kg. Uma segunda dose de PIM poderia ser administrada se o paciente continuasse a ter pelo menos sangramento moderado e suspeita de deficiência de coagulação (por exemplo, INR ≥1,5) após a conclusão da primeira dose, até a dose máxima permitida (3.000 UI se ≤60 kg ou 4.000 IU se> 60 kg). Octaplex: Concentrado do complexo protrombina |
Complexo de protrombina concentrado
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Comparador Ativo: Plasma congelado
Os participantes receberam FP de acordo com uma dose inicial recomendada de 3 U para pacientes pesando ≤60 kg e 4 U para pacientes com peso> 60 kg. Uma segunda dose de IMP poderia ser administrada se o paciente continuasse a ter pelo menos sangramento moderado e suspeita de deficiência de coagulação (por exemplo, INR ≥1,5) após a conclusão da primeira dose, até a dose máxima permitida (6 u se ≤60 kg ou 8 U se> 60 kg). Produto de plasma congelado, humano |
Se for necessário tratamento adicional após a administração da dose máxima de IMP ou após o término do período de tratamento, os pacientes de ambos os grupos receberão plasma congelado
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes que necessitam de intervenção hemostática adicional
Prazo: 60 minutos a 24 horas após a primeira dose de IMP
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Defined as 'effective' if no additional hemostatic intervention, such as administration of any systemic hemostatic agents (including platelets, cryoprecipitate, fibrinogen concentrate, activated recombinant factor VII [rFVIIa], other coagulation factor products or a second dose of IMP) or any hemostatic interventions (including surgical re-opening for bleeding) is required from 60 minutes to 24 hours after initiation of the first dose of Imp.
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60 minutos a 24 horas após a primeira dose de IMP
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comparação da resposta hemostática global com base na exigência de intervenção hemostática adicional e diminuição dos níveis de hemoglobina
Prazo: 60 minutos a 24 horas após a primeira dose de IMP
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Definido como 'positivo' se nenhuma intervenção hemostática adicional for necessária e os níveis de hemoglobina diminuem em <30% (após a contabilização de transfusões de glóbulos vermelhos) de 60 minutos a 24 horas após o início da primeira dose de imp.
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60 minutos a 24 horas após a primeira dose de IMP
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Compare a quantidade de drenagem do tubo torácico entre os grupos octaplex e FP.
Prazo: 12 e 24 horas após o fechamento do peito
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12 e 24 horas após o fechamento do peito
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Compare a incidência de sangramento grave a maciço entre os grupos octaplex e FP usando uma modificação da definição universal de sangramento perioperatório (UDPB).
Prazo: 24 horas após o início da cirurgia, após o final do CPB e após a iniciação do IMP
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Sim ou não refere -se a se o sangramento grave a maciço estava presente.
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24 horas após o início da cirurgia, após o final do CPB e após a iniciação do IMP
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Compare a eficácia em termos do número médio de produtos sanguíneos alogênicos totais (ABPS) (IMP e não-IMP) transfundidos entre os grupos octaplex e FP.
Prazo: Primeiras 24 horas após o final do CPB
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Primeiras 24 horas após o final do CPB
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Compare a eficácia em termos do número médio de produtos sanguíneos alogênicos não-IMP transfundidos entre os grupos octaplex e FP.
Prazo: Primeiras 24 horas após o final do CPB
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Primeiras 24 horas após o final do CPB
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Compare a eficácia em termos do número médio de componentes sanguíneos alogênicos não-IMP transfundidos entre os grupos octaplex e FP.
Prazo: Primeiras 24 horas e 7 dias após a iniciação do IMP
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Primeiras 24 horas e 7 dias após a iniciação do IMP
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Compare o número médio de componentes sanguíneos alogênicos individuais transfundidos entre os grupos octaplex e FP.
Prazo: 24 horas e 7 dias após o início da cirurgia, e após o final do CPB e após a iniciação do IMP
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24 horas e 7 dias após o início da cirurgia, e após o final do CPB e após a iniciação do IMP
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Compare a eficácia em termos de incidência de transfusão de componentes sanguíneos alogênicos individuais transfundidos entre os grupos octaplex e FP.
Prazo: 24 horas e 7 dias após o início da cirurgia e após o final do CPB e após a iniciação do IMP
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24 horas e 7 dias após o início da cirurgia e após o final do CPB e após a iniciação do IMP
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Compare a incidência de administração de produtos para o fator de coagulação não-IMP entre os grupos octaplex e FP
Prazo: 24 horas e 7 dias após o início da cirurgia, após o final do CPB e após a iniciação do IMP
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24 horas e 7 dias após o início da cirurgia, após o final do CPB e após a iniciação do IMP
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Compare a incidência de hemorragia intracerebral entre os grupos octaplex e FP
Prazo: 24 horas após o início da cirurgia, após o final do CPB e após a iniciação do IMP
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24 horas após o início da cirurgia, após o final do CPB e após a iniciação do IMP
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Compare a incidência de hemorragia gastrointestinal entre os grupos Octaplex e FP
Prazo: 24 horas após o início da cirurgia, após o final do CPB e após a iniciação do IMP
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24 horas após o início da cirurgia, após o final do CPB e após a iniciação do IMP
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Compare a incidência de reexploração cirúrgica entre os grupos Octaplex e FP
Prazo: 24 horas após o início da cirurgia, após o final do CPB e após a iniciação do IMP
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24 horas após o início da cirurgia, após o final do CPB e após a iniciação do IMP
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Comparação do efeito da administração octaplex versus FP na mudança na relação normalizada internacional (INR) antes e após a administração da terapia.
Prazo: Dentro de 30 minutos antes de 60 minutos após o início da administração do IMP.
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A relação normalizada internacional (INR) é uma medida padronizada do tempo de protrombina (PT), garantindo consistência nos resultados em diferentes laboratórios. A faixa normal para INR é de cerca de 0,8 a 1,2. Valores mais altos de INR indicam um tempo de coagulação mais lento e estão associados ao sangramento. A terapia procoagulante eficaz pode reduzir/normalizar o INR. A redução de INR foi considerada bem-sucedida se a magnitude da redução fosse> 1,0 ou o nível de pós-tratamento caiu abaixo de 1,5 (INR> 1,5 indica que um ou mais níveis de fator de coagulação estão abaixo do limite crítico de 30%) |
Dentro de 30 minutos antes de 60 minutos após o início da administração do IMP.
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Comparação do efeito da administração octaplex versus FP na mudança no tempo de protrombina (pt)
Prazo: Dentro de 75 minutos antes de 75 minutos após o início da administração do IMP
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O tempo de protrombina (PT) mede o tempo necessário para que ocorram coagulação, avaliando principalmente a via extrínseca da cascata de coagulação.
Os valores normais de Pt variam de 9 a 13 segundos.
Valores mais altos de Pt indicam um tempo de coagulação prolongado, sugerindo problemas em potencial com fatores de coagulação, como fibrinogênio, fatores V, VII e X e protrombina, e estão associados ao sangramento.
A terapia procoagulante eficaz pode reduzir/normalizar o PT.
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Dentro de 75 minutos antes de 75 minutos após o início da administração do IMP
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Comparação do efeito da administração Octaplex versus FP na mudança no tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT)
Prazo: Dentro de 75 minutos antes de 75 minutos após o início da administração do IMP
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O tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) é um teste de laboratório padrão que mede quanto tempo leva (em segundos) para ocorrer coagulação (na presença de um ativador).
Ele avalia as vias intrínsecas e comuns da cascata de coagulação, avaliando fatores como VIII, IX, XI e XII, bem como fibrinogênio.
O APTT prolongado pode significar deficiências nesses fatores de coagulação e está associado ao sangramento.
A terapia procoagulante eficaz pode reduzir/normalizar o APTT.
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Dentro de 75 minutos antes de 75 minutos após o início da administração do IMP
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Comparação do efeito da administração octaplex versus FP na mudança na atividade de fibrinogênio
Prazo: Dentro de 75 minutos antes de 75 minutos após o início da administração do IMP
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Dentro de 75 minutos antes de 75 minutos após o início da administração do IMP
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Comparação do efeito da administração octaplex versus FP na mudança no ROTEM EXTEM CT
Prazo: Dentro de 75 minutos antes de 75 minutos após o início da administração do IMP
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Um dispositivo rotacional de tromboelastometria (Rotem; Werfen) pode ser usado ao lado da cama para avaliar rapidamente o status de coagulação do paciente.
Diferentes testes viscoelásticos podem ser realizados para avaliar a dinâmica da formação e lise dos coágulos.
Especificamente, o teste de extem é ativado com o fator de tecido e avalia a via de coagulação extrínseca, com o tempo de coagulação (TC) fornecendo uma medida (em segundos) da rapidez com que um coágulo começa a se formar.
A CT prolongada está associada ao sangramento.
A terapia procoagulante eficaz pode reduzir/normalizar o extem CT.
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Dentro de 75 minutos antes de 75 minutos após o início da administração do IMP
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Comparação do efeito da administração Octaplex versus FP na mudança no ROTEM EXTEM MCF
Prazo: Dentro de 75 minutos antes de 75 minutos após o início da administração do IMP
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Um dispositivo rotacional de tromboelastometria (Rotem; Werfen) pode ser usado ao lado da cama para avaliar rapidamente o status de coagulação do paciente.
Diferentes testes viscoelásticos podem ser realizados para avaliar a dinâmica da formação e lise dos coágulos.
Especificamente, o teste de extem é ativado com fator de tecido e avalia a via de coagulação extrínseca, com a firmeza máxima de coágulo (MCF) fornecendo uma medida (em mm) da força do coágulo.
O Extem MCF reduzido está associado ao sangramento.
A terapia procoagulante eficaz pode aumentar/normalizar o Extem MCF.
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Dentro de 75 minutos antes de 75 minutos após o início da administração do IMP
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Comparação do efeito da administração Octaplex versus FP na mudança no Rotem Fibtem MCF
Prazo: Dentro de 75 minutos antes de 75 minutos após o início da administração do IMP
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Um dispositivo rotacional de tromboelastometria (Rotem; Werfen) pode ser usado ao lado da cama para avaliar rapidamente o status de coagulação do paciente.
Diferentes testes viscoelásticos podem ser realizados para avaliar a dinâmica da formação e lise dos coágulos.
Especificamente, o teste de fibtem avalia a coagulação à base de fibrina - é ativada extrinesicamente com o fator de tecido e também incorpora um inibidor para eliminar a contribuição das plaquetas para a coagulação.
A firmeza máxima de coágulo (MCF) no teste de fibtem fornece uma medida (em mm) da força do coágulo à base de fibrina.
O MCF de fibtem reduzido está associado ao sangramento.
A terapia procoagulante eficaz para restaurar o fibrinogênio pode aumentar/normalizar o MCF do FIBTEM.
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Dentro de 75 minutos antes de 75 minutos após o início da administração do IMP
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Comparação do efeito da administração Octaplex versus FP na mudança na contagem de plaquetas medida pelas plaquetas
Prazo: Dentro de 75 minutos antes de 75 minutos após o início da administração do IMP
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Dentro de 75 minutos antes de 75 minutos após o início da administração do IMP
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Comparação do efeito da administração octaplex versus FP na mudança na função plaquetária medida pelas plaquetas
Prazo: Dentro de 75 minutos antes de 75 minutos após o início da administração do IMP
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O dispositivo de plaquetas (Helena Laboratories) permite a triagem rápida de cabeceira da função plaquetária.
O sistema usa um contador de células de impedância e os tubos de reagentes de plaquetas para avaliar a função plaquetária e monitorar os efeitos do tratamento.
Ao comparar uma contagem total de plaquetas basais com a contagem de plaquetas medida na presença de um agonista usado para estimular a agregação plaquetária (ADP, colágeno ou ácido araquidônico), os testes determinam a porcentagem de agregação ou inibição de plaquetas funcionais.
As faixas de referência do fabricante, determinadas pelo teste de amostras de sangue de voluntários saudáveis, são 86-100% para ADP, 70-100% para colágeno e 60-100% para o ácido araquidônico.
Os valores dentro dessas faixas indicam a agregação plaquetária 'normal (positiva), o que é importante para a coagulação; Valores mais baixos podem ser considerados 'anormais (negativos)' e refletindo a inibição de plaquetas.
O fabricante aconselha cada laboratório a estabelecer suas próprias faixas de referência para a população de pacientes.
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Dentro de 75 minutos antes de 75 minutos após o início da administração do IMP
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A comparação do tempo total decorrido desde o início da primeira dose de IMP para chegar à UTI entre os grupos octaplex e FP.
Prazo: Desde o início do IMP até a chegada à sala da UTI (dentro de 24 horas)
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Desde o início do IMP até a chegada à sala da UTI (dentro de 24 horas)
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Comparação da incidência de eventos adversos emergentes de tratamento graves entre os grupos Octaplex e FP
Prazo: Desde o início da cirurgia até o dia 30 pós -operatório
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Desde o início da cirurgia até o dia 30 pós -operatório
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Comparação da duração da ventilação mecânica entre os grupos Octaplex e FP
Prazo: Desde o início da cirurgia até o dia 30 pós -operatório
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Desde o início da cirurgia até o dia 30 pós -operatório
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A comparação da duração da UTI permanece entre os grupos Octaplex e FP
Prazo: Desde o início da cirurgia até o dia 30 pós -operatório
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Desde o início da cirurgia até o dia 30 pós -operatório
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Comparação da duração da hospitalização entre os grupos Octaplex e FP
Prazo: Desde o início da cirurgia até o dia 30 pós -operatório
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Desde o início da cirurgia até o dia 30 pós -operatório
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Comparação da incidência de morte entre os grupos Octaplex e FP
Prazo: Até 30 dias após o final do CPB
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Até 30 dias após o final do CPB
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Comparação do número de dias vivos e fora do hospital entre os grupos Octaplex e FP
Prazo: Desde o início da cirurgia até o dia 30 pós -operatório
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Desde o início da cirurgia até o dia 30 pós -operatório
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de novembro de 2022
Conclusão Primária (Real)
27 de junho de 2024
Conclusão do estudo (Real)
27 de junho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de agosto de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de agosto de 2022
Primeira postagem (Real)
31 de agosto de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
15 de agosto de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de agosto de 2025
Última verificação
1 de agosto de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LEX-211
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .