チョプラ・アミエル・ゴードン症候群の分子スペクトルと臨床、画像、神経表現型の描写 (CAGS NHS)
2026年2月12日 更新者：Maya Chopra、Boston Children's Hospital
この研究の目的は、チョプラ・アミエル・ゴードン症候群の個人のレジストリを確立して、症状の範囲、画像で見られる脳の構造の変化、およびこの障害を持つ個人が経験する可能性のある学習困難についてさらに学ぶことです。
治験責任医師は、CAGS患者から病歴、家族歴、MRI記録、患者の写真、遺伝子検査結果を入手します。
参加者のサブセットは、標準化された神経行動学的評価も受けます。
このデータは、安全な研究データベースで維持されます。
サンプル コレクションは、神経細胞の再プログラミングと表現型解析のために、iPSC 細胞株の生成のための機能 ANKRD17 バリアントを失った参加者に提供されます。
調査の概要
詳細な説明
ANKRD17 のヘテロ接合性機能喪失バリアントは、最近、新たに特定されたまれな知的障害症候群に関与していることが明らかになりました。
4 年間にわたる国際的な共同作業で、34 人の患者の突然変異および表現型のスペクトルが記載されました (Chopra et al AJHG 2021)。
この症候群の中核となる表現型の特徴は、知的障害であることが示され、特に発話に影響を与え、異形の特徴を共有していました。
さまざまに存在する神経発達の特徴は、てんかん/異常なEEG、自閉症スペクトラム障害、歩行/バランスの困難、および神経画像の異常でした。
神経外の特徴には、成長遅延、腎異常、運動亢進、色素性病変、および摂食障害が含まれます。
すべてのバリアントは全エクソームまたは全ゲノム シーケンスで特定され、ほとんどが de novo でトランケーティングされていることが示されましたが、一部の患者は特に高度に保存されたアンキリン リピート ドメインにミスセンス バリアントを保有していました。
この最初のプロジェクトは、新しい遺伝子疾患関係の説得力のある証拠を提示し、この新しい疾患の重要な表現型の特徴を確立しましたが、この研究には限界がありました.
神経発達プロファイルと MRI 所見は、独立した標準化された評価ではなく、医師の報告のみによって確認されました。
興味深いことに、表現言語の遅れは他の発達パラメータよりも著しく影響を受けることが観察されましたが、この観察は標準化された患者評価では検証されませんでした.
現在、ANKRD17 ハプロ不全がヒトのニューロンの形態/興奮性に与える影響、そしてこのニューロンの表現型と臨床的な神経発達プロファイルとの相関関係は不明です。
この研究により、研究者は、前臨床と臨床科学を組み合わせて、この障害の臨床、神経画像、および神経細胞の特徴のスペクトルを深く特徴付ける予定です。
この状態の患者の堅牢で体系的な評価は、真の表現型スペクトルと遺伝子型との相関関係をよりよく理解することにつながります。
この横断的データは、縦断的研究の設計と臨床試験のエンドポイントの開発の基礎を築きます。
患者固有の iPSC 系統と同質遺伝子制御の生成により、臨床的に特徴付けられた患者からニューロン集団を生成する将来のプロジェクトが可能になります。これは、障害の生物学的基盤に関する知識のギャップを埋め、特定の破壊された神経発達経路を反映するバイオマーカーにつながる可能性があります。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
125
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Abigail Sveden, MS, CGC
- 電話番号：617-919-5214
- メール：Abigail.sveden@childrens.harvard.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jillian O'Toole, MS, CGC
- メール：jillian.otoole@childrens.harvard.edu
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- 募集
- Boston Children's Hospital
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コンタクト：
- Abigail Sveden, MS, CGC
- 電話番号：617-919-5214
- メール：Abigail.sveden@childrens.harvard.edu
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コンタクト：
- Maya Chopra, MBBS, FRACP
- 電話番号：6179196258
- メール：maya.chopra@childrens.harvard.edu
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
-研究集団は、既存の遺伝子検査によって確認されたCAGS症候群の診断を受けたすべての年齢の男性または女性の患者で構成されています
説明
包含基準:
- 参加者は、既存の正式な遺伝子レポートによって証明された、疾患の原因となる ANKRD17 遺伝子バリアントの存在に基づいて CAGS と診断されている必要があります。
除外基準:
- 既存の遺伝子報告では、疾患の原因となる ANRKD17 バリアントの証拠はありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：他の
- 時間の展望：断面図
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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発端者
ANKRD17における重要性が不明瞭なバリアント、おそらく病原性バリアント、または病原性バリアントおよび症状の臨床的特徴に基づいてCAGSを疑うまたは確認した研究参加者。
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介入なし。
これは観察研究です
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影響を受けていない家族
ANKRD17 変異を持たない発端者の家族。
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血液および/または皮膚サンプルの採取。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CAGSに関連する分子および表現型情報の研究レジストリ
時間枠：4～5年
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この横断的な自然史研究の主要なエンドポイントは、CAGS の分子および表現型情報の研究レジストリの作成と実装です。
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4～5年
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患者由来のiPSC細胞株の作製
時間枠：4～5年
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この横断的自然史研究のさらなる目的は、患者由来の iPSC 細胞株の作製です。
iPSC細胞株は、ANKRD17変異を持つ個人の血液および皮膚のサンプルから作成され、影響を受けていない家族のメンバーからのサンプルが対照として使用されます。
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4～5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Maya Chopra, MBBS, FRACP、Boston Children's Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Chopra M, McEntagart M, Clayton-Smith J, Platzer K, Shukla A, Girisha KM, Kaur A, Kaur P, Pfundt R, Veenstra-Knol H, Mancini GMS, Cappuccio G, Brunetti-Pierri N, Kortum F, Hempel M, Denecke J, Lehman A; CAUSES Study; Kleefstra T, Stuurman KE, Wilke M, Thompson ML, Bebin EM, Bijlsma EK, Hoffer MJV, Peeters-Scholte C, Slavotinek A, Weiss WA, Yip T, Hodoglugil U, Whittle A, diMonda J, Neira J, Yang S, Kirby A, Pinz H, Lechner R, Sleutels F, Helbig I, McKeown S, Helbig K, Willaert R, Juusola J, Semotok J, Hadonou M, Short J; Genomics England Research Consortium; Yachelevich N, Lala S, Fernandez-Jaen A, Pelayo JP, Klockner C, Kamphausen SB, Abou Jamra R, Arelin M, Innes AM, Niskakoski A, Amin S, Williams M, Evans J, Smithson S, Smedley D, de Burca A, Kini U, Delatycki MB, Gallacher L, Yeung A, Pais L, Field M, Martin E, Charles P, Courtin T, Keren B, Iascone M, Cereda A, Poke G, Abadie V, Chalouhi C, Parthasarathy P, Halliday BJ, Robertson SP, Lyonnet S, Amiel J, Gordon CT. Heterozygous ANKRD17 loss-of-function variants cause a syndrome with intellectual disability, speech delay, and dysmorphism. Am J Hum Genet. 2021 Jun 3;108(6):1138-1150. doi: 10.1016/j.ajhg.2021.04.007. Epub 2021 Apr 27.
- Sveden A, Gordon CT, Amiel J, Chopra M. ANKRD17-Related Neurodevelopmental Syndrome. 2022 Dec 22. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2026. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK588029/
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年8月27日
一次修了 (推定)
2030年12月1日
研究の完了 (推定)
2030年12月1日
試験登録日
最初に提出
2022年5月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年9月1日
最初の投稿 (実際)
2022年9月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月12日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- P00041124
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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