- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05528744
Delineare lo spettro molecolare e il fenotipo clinico, di imaging e neuronale della sindrome di Chopra-Amiel-Gordon
18 ottobre 2023 aggiornato da: Maya Chopra, Boston Children's Hospital
Lo scopo di questo studio è stabilire un registro di individui con la sindrome di Chopra-Amiel-Gordon per saperne di più sulla gamma di sintomi, cambiamenti nella struttura del cervello osservati all'imaging e difficoltà di apprendimento che gli individui con questo disturbo possono sperimentare.
Gli investigatori otterranno la storia medica, la storia familiare, le registrazioni della risonanza magnetica, le fotografie dei pazienti e i risultati dei test genetici da individui con CAGS.
Un sottogruppo di partecipanti sarà inoltre sottoposto a una valutazione neurocomportamentale standardizzata.
Questi dati saranno conservati in un database di ricerca sicuro.
La raccolta di campioni sarà offerta ai partecipanti con perdita di varianti ANKRD17 funzionali per la generazione di linee cellulari iPSC, per la riprogrammazione neuronale e la fenotipizzazione.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La perdita eterozigote delle varianti di funzione in ANKRD17 è stata recentemente implicata in una rara sindrome da disabilità intellettiva recentemente identificata.
In uno sforzo collaborativo internazionale della durata di 4 anni, è stato descritto lo spettro mutazionale e fenotipico di 34 pazienti (Chopra et al AJHG 2021).
È stato dimostrato che le caratteristiche fenotipiche fondamentali di questa sindrome sono la disabilità intellettiva, che colpisce in particolare il linguaggio, e le caratteristiche dismorfiche condivise.
Le caratteristiche dello sviluppo neurologico variamente presenti erano epilessia/EEG anormale, disturbo dello spettro autistico, difficoltà di deambulazione/equilibrio e anomalie di neuroimaging.
Le caratteristiche extra-neurologici includono ritardo della crescita, anomalie renali, ipermobilità, lesioni pigmentarie e problemi di alimentazione.
Tutte le varianti sono state identificate sull'intero esoma o sul sequenziamento dell'intero genoma e la maggior parte si è dimostrata essere de novo e troncante, sebbene alcuni pazienti ospitassero varianti missenso, in particolare nei domini di ripetizione anchirina altamente conservati.
Mentre questo progetto iniziale ha presentato prove convincenti per una nuova relazione gene-malattia e ha stabilito le caratteristiche fenotipiche chiave di questo nuovo disturbo, c'erano dei limiti a questo lavoro.
Il profilo dello sviluppo neurologico e i risultati della risonanza magnetica sono stati accertati solo attraverso la relazione del medico piuttosto che una valutazione standardizzata indipendente.
Curiosamente, mentre è stato osservato che il ritardo del linguaggio espressivo è stato influenzato in modo più marcato rispetto ad altri parametri di sviluppo, questa osservazione non è stata convalidata con una valutazione standardizzata del paziente.
Attualmente, l'impatto dell'aploinsufficienza ANKRD17 sulla morfologia/eccitabilità neuronale umana e, a sua volta, la correlazione di questo fenotipo neuronale con il profilo dello sviluppo neurologico clinico è sconosciuta.
Con questo studio, i ricercatori hanno in programma di caratterizzare in profondità lo spettro delle caratteristiche cellulari cliniche, di neuroimaging e neuronali di questo disturbo, abbinando la scienza preclinica alla scienza clinica.
La solida valutazione sistematica dei pazienti con questa condizione porterà a una migliore comprensione del vero spettro fenotipico e delle correlazioni con il genotipo.
Questi dati trasversali getteranno le basi per la progettazione di studi longitudinali e lo sviluppo di endpoint di studi clinici.
La generazione di linee iPSC specifiche per paziente e controlli isogenici consentirà a progetti futuri di generare popolazioni neuronali da pazienti clinicamente caratterizzati, che colmeranno il divario di conoscenza sulle basi biologiche del disturbo e porteranno potenzialmente a biomarcatori che riflettono specifici percorsi di sviluppo neurologico interrotti.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Stimato)
60
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Maya Chopra, MBBS FRACP
- Numero di telefono: 617-919-6258
- Email: maya.chopra@childrens.harvard.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Raymond Belanger Deloge, MS, CGC
- Email: Raymond.belangerdeloge@childrens.harvard.edu
Luoghi di studio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Reclutamento
- Boston Children's Hospital
-
Contatto:
- Maya Chopra, MBBS, FRACP
- Numero di telefono: 617-919-6258
- Email: maya.chopra@childrens.harvard.edu
-
Contatto:
- Raymond Belanger Deloge, MS, CGC
- Email: Raymond.belangerdeloge@childrens.harvard.edu
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
La popolazione in studio è composta da pazienti maschi o femmine di tutte le età con una diagnosi di sindrome CAGS confermata da test genetici preesistenti
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I partecipanti devono avere una diagnosi di CAGS basata sulla presenza di una variante del gene ANKRD17 che causa la malattia, evidenziata da un rapporto genetico formale preesistente.
Criteri di esclusione:
- Nessuna evidenza di una variante ANRKD17 che causa la malattia su un rapporto genetico preesistente.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Altro
- Prospettive temporali: Trasversale
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Probando
Partecipanti allo studio che hanno sospettato o confermato CAGS sulla base di una variante di significato incerto, probabile variante patogena o variante patogena in ANKRD17 e caratteristiche cliniche della condizione.
|
Nessun intervento.
Questo è uno studio osservazionale
|
Membri della famiglia non affetti
Membri della famiglia del probando che non hanno una variante ANKRD17.
|
Raccolta di campioni di sangue e/o pelle.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Registro di ricerca delle informazioni molecolari e fenotipiche relative a CAGS
Lasso di tempo: 4-5 anni
|
L'endpoint primario di questo studio di storia naturale trasversale sarà la creazione e l'implementazione di un registro di ricerca di informazioni molecolari e fenotipiche per CAGS.
|
4-5 anni
|
Generazione di linee cellulari iPSC derivate dal paziente
Lasso di tempo: 4-5 anni
|
Un ulteriore obiettivo di questo studio di storia naturale trasversale sarà la generazione di linee cellulari iPSC derivate dal paziente.
Le linee cellulari iPSC saranno create da campioni di sangue e pelle di individui con varianti ANKRD17, utilizzando campioni di membri della famiglia non affetti come controlli.
|
4-5 anni
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Abigail Sveden, MS, CGC, Boston Children's Hospital
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
27 agosto 2022
Completamento primario (Stimato)
1 dicembre 2026
Completamento dello studio (Stimato)
1 dicembre 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
3 maggio 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
1 settembre 2022
Primo Inserito (Effettivo)
6 settembre 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
23 ottobre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 ottobre 2023
Ultimo verificato
1 ottobre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie renali
- Malattie urologiche
- Patologia
- Anomalie congenite
- Malattie articolari
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie muscolari
- Malattie stomatognatiche
- Malattie della bocca
- Anomalie della bocca
- Anomalie del sistema stomatognatico
- Anomalie della mascella
- Malattie della mascella
- Anomalie maxillo-facciali
- Anomalie craniofacciali
- Anomalie muscoloscheletriche
- Trasporto tubolare renale, errori congeniti
- Deformità degli arti, congenite
- Deformità del piede
- Deformità del piede, acquisite
- Deformità del piede, congenite
- Deformità degli arti inferiori, congenite
- Talipe
- Deformità della mano
- Deformità degli arti superiori, congenite
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie urogenitali
- Malattie urogenitali maschili
- Sindrome
- Palatoschisi
- Malattie genetiche, congenite
- Piede equino
- Artrogriposi
- Deformità della mano, congenite
- Pseudoipoaldosteronismo
Altri numeri di identificazione dello studio
- P00041124
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Studio osservazionale
-
Digisight Technologies, Inc.SconosciutoRetinopatia diabetica | Degenerazione maculare legata all'età | MetamorfopsiaStati Uniti
-
St. Joseph's Healthcare HamiltonSospeso
-
University of MichiganCompletato
-
University of MichiganCompletatoTelemedicinaStati Uniti
-
AstraZenecaCompletatoCancro al seno | Oncologia | EpidemiologiaAlgeria
-
University of MichiganAttivo, non reclutanteDepressione | Attività fisica | Sonno | Stato d'animoStati Uniti
-
Fonds de la Recherche en Santé du QuébecUniversité de MontréalCompletatoIpertensione | Diabete mellito, tipo 2 | Dislipidemie | Colesterolo, LDL | ComorbiditàCanada
-
University of MichiganCompletatoDepressione | Attività fisica | Sonno | Stato d'animoStati Uniti
-
Peking UniversityHuantai Maternal and Child Health Care HospitalSconosciutoDisfunzione gastrointestinale | Disturbi della nutrizione infantileCina
-
University of HawaiiNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH); University...Reclutamento