Chopra-Amiel-Gordon 증후군의 분자 스펙트럼과 임상, 이미징 및 신경 표현형 묘사

ANKRD17의 이형접합 기능 변이체 손실은 최근 새로 확인된 희귀 지적 장애 증후군과 관련이 있습니다. 4년에 걸친 국제 협력 노력에서 34명의 환자의 돌연변이 및 표현형 스펙트럼이 설명되었습니다(Chopra et al AJHG 2021). 이 증후군의 핵심 표현형 특징은 특히 언어에 영향을 미치는 지적 장애 및 공유된 이형 특징인 것으로 나타났습니다. 다양하게 존재하는 신경발달 특징은 간질/비정상 EEG, 자폐 스펙트럼 장애, 보행/균형 장애 및 신경영상 이상이었다. 신경 외적 특징에는 성장 지연, 신장 이상, 과운동성, 색소 병변 및 수유 문제가 포함됩니다. 모든 변이체는 전체 엑솜 또는 전체 게놈 시퀀싱에서 확인되었으며, 일부 환자는 특히 고도로 보존된 안키린 반복 도메인에서 미스센스 변이체를 품고 있었지만 대부분은 드노보(de novo) 및 절단형인 것으로 나타났습니다. 이 초기 프로젝트는 새로운 유전자-질병 관계에 대한 설득력 있는 증거를 제시하고 이 새로운 장애의 주요 표현형 특징을 확립했지만 이 작업에는 한계가 있었습니다. 신경 발달 프로파일과 MRI 소견은 독립적인 표준화된 평가가 아닌 의사의 보고를 통해서만 확인되었습니다. 흥미롭게도 표현 언어 지연이 다른 발달 매개변수보다 더 두드러지게 영향을 받는 것으로 관찰되었지만 이 관찰은 표준화된 환자 평가로 검증되지 않았습니다. 현재, 인간 신경 형태/흥분성에 대한 ANKRD17 일플로불충분의 영향, 그리고 이 신경 표현형과 임상 신경발달 프로파일의 상관관계는 알려져 있지 않습니다. 이 연구를 통해 연구자들은 전임상과 임상 과학을 결합하여 이 장애의 임상, 신경 영상 및 신경 세포 특징의 스펙트럼을 심층적으로 특성화할 계획입니다. 이 상태를 가진 환자에 대한 강력한 체계적 평가는 진정한 표현형 스펙트럼 및 유전자형과의 상관 관계를 더 잘 이해할 수 있게 합니다. 이 단면 데이터는 종적 연구 설계 및 임상 시험 종점 개발을 위한 토대를 마련할 것입니다. 환자별 iPSC 라인 및 동종 제어의 생성은 향후 프로젝트가 임상적으로 특성화된 환자로부터 신경 집단을 생성할 수 있게 하여 장애의 생물학적 토대에 대한 지식 격차를 해소하고 잠재적으로 특정 중단된 신경 발달 경로를 반영하는 바이오마커로 이어질 것입니다.