中等度から重度のコカイン使用障害患者における徐放性デキサンフェタミンの有効性と安全性

実験的：徐放性デキサンフェタミン

徐放性デキサンフェタミン硫酸塩30mgの錠剤。 目標用量：忍容性がある場合、90mg/日。 錠剤は、24 週間、毎日、朝、経口で服用する必要があります。

薬：徐放性デキサンフェタミン

最初の 1 週間、忍容性がある場合、患者は 90 mg/日の目標用量まで個別に滴定されます。 2 週間目以降、患者は 1 日 3 錠 (30 mg) を処方されます。 滴定は遅くなる可能性がありますが、4 週目の終わりに終了する必要があります。 4 週間を過ぎると増量はできなくなり、減量のみとなります。

患者は週に2回治療センターを訪れ、治療スタッフの監督下で治験薬を服用し、治験訪問の合間に自宅で薬を受け取ります。

24週間後、患者はSR-デキサンフェタミン治療の（二重盲検）継続または中止（プラセボ）のいずれかに無作為に割り付けられ、6週間の中止の結果を評価します。

プラセボコンパレーター：プラセボ

治験薬と同じ条件下で同じ頻度で調剤された、同一の対応するプラセボ（上記参照）。

薬：プラセボ

治験薬と同じ条件で、同様の頻度で調剤されます（上記参照）。

24 週間後、プラセボ群では治験薬を中止します。

主要研究目的（24週間のSR-デキサンフェタミンと24週間のプラセボの有効性を比較評価するため）の主要アウトカム指標：コカイン断薬日数。

治療の最終4週間におけるコカイン断薬日数（自己申告と尿検査を組み合わせて評価）

主要研究目的の主要二次アウトカム指標（身体的健康、精神的健康、社会的機能の観点から「良好または改善された全体的健康状態」）。

良好または改善された全体的な健康状態は、次のように定義されます：

• ベースライン時に身体的健康問題（モーズリー依存症プロファイル；MAP-HSS）、または精神的健康問題（簡易症状目録；BSI）、または問題のある社会的機能（社会的機能、犯罪性；ヨーロッパ依存症重症度指数；EuropASI）を有する患者において、良好または改善された全体的な健康状態は、ベースライン状態と比較して、少なくとも1つの「問題のある」健康領域において少なくとも40％の改善が見られることと定義され、これは24週目に評価されます。
• ベースライン時に身体的健康問題、精神的健康問題、または問題のある社会的機能を有さない患者において、良好または改善された全体的な健康状態は、ベースライン状態と比較して、「問題のない」健康領域のいずれにおいても、健康問題の閾値を超える結果となる40％以上の悪化がないことと定義され、これも24週目に評価されます。

このエンドポイントは、全体的な健康状態に関するSR-デキサンフェタミンの24週間の有効性を対象としています。

主研究目的のための副次的評価項目：コカイン使用関連の副次的エンドポイント：（1）コカイン断薬日数の合計。

主要研究目的のための副次的評価項目：コカイン使用に関連する副次的エンドポイント：(2) コカイン断薬総日数。

主要研究目的のための副次評価項目：コカイン使用に関する副次的エンドポイント：（3）コカインの完全禁断

主要研究目的のための副次アウトカム指標：コカイン使用関連エンドポイント：(4) 少なくとも21日連続でコカインの持続的禁断を達成すること。

タイムライン・フォロー・バック法（TLFB）により測定された、少なくとも21日間連続で持続的なコカイン禁断を達成した被験者の割合：SR-デキサンフェタミン対プラセボ。 割合が高いほど、より良い結果を意味します。

主要研究目的のための副次的アウトカム指標：コカイン使用関連エンドポイント：(5) ベースラインと比較して、治療最終4週間（第21～24週）におけるコカイン使用日数（日数/月）が少なくとも40％減少していること。

主要研究目的のための二次アウトカム指標: コカイン使用関連エンドポイント: (6) 研究フェーズ1における最終治療週までの連続したコカイン禁断を維持した週数。

主要研究目的のための副次的アウトカム指標: コカイン使用関連エンドポイント: (7) コカインが使用された日における平均コカイン投与回数。

主研究目的のための副次的評価項目：コカイン使用関連エンドポイント：(8) コカイン渇望

コカイン渇望は、強迫的薬物使用尺度（OCDUS、Frankenら、2002年）を用いて測定され、スコア範囲は0から20です。
より高いスコアは、より悪い結果を意味します。

二次研究目的（24週間のSR-デキサンフェタミンの受容性、忍容性、安全性を評価する）のための二次アウトカム指標：治療完了；服薬遵守；有害事象、および重篤な有害事象。

• 24週間の治療を開始し完了した患者の数および割合
• 最大投与量；第4週末の投与量；研究フェーズ1の最終4週間（第21-24週）の投与量；研究フェーズ2の最終4週間（第27-30週）の投与量（すべて：平均（標準偏差）および中央値/IQR）
• 安全性は以下の観点から評価・報告されます：
• バイタルサイン（心拍数、血圧）および体重
• 心電図（ECG）および安全性検査パラメータ（NT-proBNP、hs-トロポニンT）
• 有害事象（AE；誘発性および非誘発性）ならびに重篤な有害事象（SAE）

二次研究目的（24週間治療後のSR-デキサンフェタミン中止の効果を評価するため）の二次アウトカム指標：コカイン断薬日数。

研究の中止段階の最終4週間（すなわち、第27週から第30週）におけるコカイン断薬日数は、自己申告と尿検査を組み合わせて評価されました。 研究第1相終了時（第21週から第24週）のコカイン断薬日数／月と比較して、コカイン断薬日数が≥5日／月減少した場合、臨床的に意味のある悪化と見なされます。

二次研究目的（24週間治療後のSR-デキサンフェタミン中止の効果を評価する）のための二次評価項目：全体的な健康状態。

中止研究フェーズ2の最終4週間（第27～30週）における患者の全体的健康状態は、身体的健康、精神的健康、および社会的機能の観点から「全体的健康状態の悪化」と定義され、研究フェーズ1終了時（第21～24週）の全体的健康状態を基準として使用します。 より具体的には、全体的健康状態の悪化は以下のように定義されます：第24週時点で身体的健康問題、精神的健康問題、または問題のある社会的機能がない患者において、全体的健康状態の悪化は、第24週時点の状態と比較して、いずれかの「問題のない」健康ドメインで40％以上の悪化が生じ、それが健康問題の閾値を超える結果をもたらすことと定義され、第30週に評価されます。

二次研究目的（24週間治療後のSR-デキサンフェタミンの中止効果を評価する）のための二次アウトカム指標：悪化の二分アウトカム。

コカイン使用を断つ日数の月間5日以上の臨床的に意味のある減少および/または全体的な健康状態の悪化という複合アウトカムに基づく、悪化（あり対なし）の二値アウトカム。

探索的研究目的のためのアウトカム指標（24週間のSR-デキサンフェタミン治療と24週間のプラセボを比較した場合の費用対効果を探るため）:

この目的のために、以下の探索的アウトカムを使用します：

• QALYs（質調整生存年）。
• 治療、追加の医療消費、および犯罪関連費用。