Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность дексамфетамина замедленного высвобождения у пациентов с расстройствами, связанными с употреблением кокаина, от умеренной до тяжелой степени

26 мая 2026 г. обновлено: Vincent Hendriks, Parnassia Addiction Research Centre

Эффективность и безопасность 24-недельного дексамфетамина замедленного высвобождения у пациентов с расстройством, связанным с употреблением кокаина, от умеренного до тяжелого и сопутствующим расстройством, связанным с употреблением опиоидов - многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

В Нидерландах каждый год около 15 тысяч человек обращаются за лечением из-за проблем, связанных с употреблением кокаина. Не существует одобренных лекарств для лечения кокаиновой зависимости, а психосоциальное лечение, которое получают пациенты, не всем помогает; многие возвращаются к лечению несколько раз. Имеются данные об эффективности препаратов-агонистов («заместителей») при лечении наркомании: метадон при героиновой зависимости; никотинзаменитель для курильщиков. Дексамфетамин — это стимулятор, зарегистрированный для лечения СДВГ. Он также может быть эффективен в качестве агониста для лечения людей с кокаиновой зависимостью.

Будет исследовано, снижает ли дексамфетамин с замедленным высвобождением у людей с кокаиновой зависимостью, участвующих в рутинной поддерживающей терапии метадоном по поводу сопутствующего расстройства, связанного с употреблением опиоидов, употребление кокаина и (2) их здоровье и качество жизни.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ВОПРОС ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ/ОБОСНОВАНИЕ: Лечение пациентов с расстройствами, связанными с употреблением кокаина, является умеренно эффективным, и существует острая необходимость в более эффективных методах лечения. Несколько рандомизированных контролируемых испытаний, в том числе наше предыдущее исследование, подтверждающее принцип (Nuijten et al., 2016, The Lancet), показывают, что дексамфетамин с пролонгированным высвобождением является наиболее многообещающим лекарством для лечения расстройств, связанных с употреблением кокаина.

ГИПОТЕЗА И ЦЕЛИ: Таким образом, предполагается, что дексамфетамин с замедленным высвобождением эффективен у пациентов с расстройствами, связанными с употреблением кокаина, с точки зрения снижения употребления кокаина и улучшения здоровья и качества жизни.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ: Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 204 пациентов с расстройствами, связанными с употреблением кокаина, которые принимали участие в рутинной поддерживающей терапии метадоном по поводу сопутствующего расстройства, связанного с употреблением опиоидов. В 1-й фазе исследования (24 недели) эффективность и безопасность дексамфетамина пролонгированного действия сравнивают с плацебо. Во 2-й двойной слепой плацебо-контролируемой рандомизированной фазе прекращения лечения (6 недель) мы оцениваем последствия прекращения лечения дексамфетамином пролонгированного действия.

Исследуемая популяция: пациенты с умеренным/тяжелым расстройством, связанным с употреблением кокаина, участвующие в рутинной поддерживающей терапии пероральным метадоном по поводу сопутствующего расстройства, связанного с употреблением опиоидов.

ВМЕШАТЕЛЬСТВО: Исследуемый продукт находится в таблетках, содержащих 30 мг дексамфетамина сульфата в форме пролонгированного действия. Пациентам будет назначена целевая доза 90 мг/сутки, если она хорошо переносится. Лекарство выдается два раза в неделю.

ПАРАМЕТРЫ РЕЗУЛЬТАТОВ: Первичная конечная точка: количество дней воздержания от кокаина в последние 4 недели лечения, оцениваемое по комбинированному самоотчету и анализу мочи. Ключевая вторичная конечная точка: хорошее или улучшенное общее состояние здоровья (с точки зрения физического и психического здоровья и социального функционирования).

ОБЪЕМ ВЫБОРКИ/АНАЛИЗ ДАННЫХ: Если предположить, что разница в 5 дней в количестве дней воздержания от кокаина в последние 4 недели исследования является клинически значимой, требуется 102 пациента в группе лечения, чтобы обнаружить эту разницу в 5 дней (объединенное стандартное отклонение: 11 дней; -сторонняя альфа=0,05; мощность = 0,90). Первичный анализ. Первичная конечная точка смоделирована в отрицательном биномиальном регрессионном анализе с группой лечения в качестве независимой переменной и переменными стратификации (лечебный центр, общее состояние здоровья и (почти) ежедневное употребление кокаина) в качестве ковариант.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

204

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Vincent Hendriks, PhD.
  • Номер телефона: +31651154583
  • Электронная почта: vincent.hendriks@brijder.nl

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Tjitske Colenbrander, MsC, MD.
  • Номер телефона: +31616046159
  • Электронная почта: t.colenbrander@brijder.nl

Места учебы

  • Нидерланды
      • The Hague, Нидерланды, 2512 HN
        • Рекрутинг
        • Brijder Den Haag
        • Контакт:
          • Tjitske Colenbrander, MD
          • Номер телефона: +31616046159
          • Электронная почта: t.colenbrander@brijder.nl

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • пациенты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 65 лет;
  • активное участие в лечении опиоидными агонистами пероральным метадоном;
  • умеренное или тяжелое расстройство, связанное с употреблением кокаина, в соответствии с DSM-5;
  • регулярное употребление кокаина в предыдущем месяце (т.е. ≥8 дней в месяц);
  • вдыхание, вдыхание или инъекционное употребление кокаина в качестве основного пути введения;
  • намерение сократить или прекратить употребление кокаина;
  • возможность и желание посещать лечебный центр 2 дня в неделю;
  • способен и желает сотрудничать с необходимыми оценками исследования и процедурами обучения; и
  • предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • тяжелые медицинские (например, тяжелая почечная или почечная недостаточность/недостаточность) или серьезные психические проблемы (например, острый психоз, текущая большая депрессия, текущее биполярное расстройство, острые суицидальные наклонности);
  • сердечно-сосудистые проблемы: клинически значимые отклонения ЭКГ, артериальная гипертензия средней и тяжелой степени (САД>140; ДАД>90; ЧСС>100), стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе, сердечно-сосудистая недостаточность, сердечная недостаточность;
  • глаукома;
  • синдром Жиля-де-ла-Туретта;
  • феохромоцитома;
  • гипертиреоидный статус;
  • текущая одышка;
  • беременность или продолжающаяся лактация;
  • (показания) лечение другими препаратами, которые потенциально могут быть эффективными при расстройстве, связанном с употреблением стимуляторов (например, метилфенидат, дисульфирам, бупропион или модафинил);
  • предполагаемая потребность в стационарном лечении (клиническая оценка);
  • (ожидаемая) невозможность завершить 30-недельное исследование (например, из-за ожидаемого лишения свободы или госпитализации);
  • недостаточное владение голландским языком; и
  • текущее участие в другом исследовании лечения зависимости.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дексамфетамин пролонгированного действия
Таблетки по 30 мг сульфата дексамфетамина пролонгированного действия. Целевая доза: 90 мг/сутки при хорошей переносимости. Таблетки необходимо принимать ежедневно, утром, per os в течение 24 недель.
Лекарство: Дексамфетамин пролонгированного действия

В течение первой недели пациенты будут индивидуально титроваться до целевой дозы 90 мг/сут, если она хорошо переносится. Со второй недели пациентам назначают по 3 таблетки (30 мг) в сутки при хорошей переносимости. Титрование может быть медленнее, но должно быть закончено в конце 4-й недели. Через 4 недели дозировки уже нельзя увеличивать, а только уменьшать.

Пациенты будут посещать лечебный центр 2 раза в неделю, чтобы принимать исследуемое лекарство под наблюдением лечащего персонала и получать лекарства на дом в дни между визитами.

Через 24 недели пациенты будут рандомизированы для продолжения (двойной слепой) или прекращения (плацебо) лечения SR-дексамфетамином для оценки последствий прекращения в течение 6-недельного периода.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Идентично подобранное плацебо, отпускаемое в тех же условиях и с той же частотой, что и исследуемый продукт (см. выше).
Лекарство: Плацебо

Отпускается в тех же условиях и с той же частотой, что и исследуемый продукт (см. выше).

Через 24 недели прием исследуемого препарата в группе плацебо будет прекращен.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичный критерий оценки для основной цели исследования (оценка эффективности применения SR-дексамфетамина в течение 24 недель по сравнению с плацебо в течение 24 недель): количество дней воздержания от употребления кокаина.
Временное ограничение: Последние 4 недели лечения (первая фаза исследования; т.е., недели 21-24)
Количество дней воздержания от кокаина в последние 4 недели лечения, оцененное с помощью комбинации самоотчёта и анализа мочи.
Последние 4 недели лечения (первая фаза исследования; т.е., недели 21-24)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ключевая вторичная конечная точка для основной цели исследования («хорошее или улучшенное общее состояние здоровья» с точки зрения физического здоровья, психического здоровья и социального функционирования).
Временное ограничение: Последние 4 недели лечения (т.е. неделя 21 – неделя 24) по сравнению с исходным уровнем

Хорошее или улучшенное общее состояние здоровья определяется следующим образом:

  • У пациентов с проблемами физического здоровья (Профиль зависимости Модсли; MAP-HSS), психического здоровья (Краткий опросник симптомов; BSI) или проблемного социального функционирования (Социальное функционирование, криминальность; Европейский индекс тяжести зависимости; EuropASI) на исходном уровне хорошее или улучшенное общее состояние здоровья определяется как: улучшение не менее чем на 40% по крайней мере в одной из «проблемных» областей здоровья по сравнению с исходным состоянием, оцененное на 24-й неделе.
  • У пациентов без проблем физического здоровья, психического здоровья или проблемного социального функционирования на исходном уровне хорошее или улучшенное общее состояние здоровья определяется как: отсутствие ухудшения на 40% или более в любой из «непроблемных» областей здоровья по сравнению с исходным состоянием, которое приводит к переходу порога проблем со здоровьем, также оцененное на 24-й неделе.

Эта конечная точка касается 24-недельной эффективности SR-дексамфетамина в отношении общего состояния здоровья.
Последние 4 недели лечения (т.е. неделя 21 – неделя 24) по сравнению с исходным уровнем
Вторичные критерии оценки для основной цели исследования: Вторичные конечные точки, связанные с употреблением кокаина: (1) Общее количество дней воздержания от кокаина.
Временное ограничение: В течение первых 12 недель лечения (т.е., 0-84 дней)
В течение первых 12 недель лечения (т.е., 0-84 дней)
Вторичные критерии оценки для основной цели исследования: Кокаин-ассоциированные вторичные конечные точки: (2) Общее количество дней воздержания от кокаина.
Временное ограничение: Во время 24-недельного лечения (т.е., 0–168 дней)
Во время 24-недельного лечения (т.е., 0–168 дней)
Вторичные критерии оценки для основной цели исследования: Вторичные конечные точки, связанные с употреблением кокаина: (3) Полное воздержание от кокаина.
Временное ограничение: В течение 24 недель лечения
В течение 24 недель лечения
Вторичные критерии оценки для основной цели исследования: Кокаин-связанные конечные точки: (4) Достижение периода устойчивого воздержания от кокаина в течение как минимум 21 последовательного дня.
Временное ограничение: В течение 24 недель лечения
Доля субъектов, достигших устойчивого воздержания от кокаина в течение не менее 21 дня подряд, измеренная методом Timeline Follow-Back (TLFB): SR-дексамфетамин по сравнению с плацебо. Более высокая доля означает лучший результат.
В течение 24 недель лечения
Вторичные критерии оценки для основной цели исследования: Кокаин-связанные конечные точки: (5) Снижение употребления кокаина (дней/месяц) не менее чем на 40% в последние 4 недели лечения (недели 21-24) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Последние 4 недели лечения (недели 21-24)
Последние 4 недели лечения (недели 21-24)
Вторичные критерии оценки для основной цели исследования: Конечные точки, связанные с употреблением кокаина: (6) Количество недель непрерывного воздержания от кокаина, сохраняемого до воздержания в течение последней недели лечения в фазе 1 исследования.
Временное ограничение: Финальная неделя лечения в первой фазе исследования
Финальная неделя лечения в первой фазе исследования
Вторичные критерии оценки для основной цели исследования: Конечные точки, связанные с употреблением кокаина: (7) Среднее количество приемов кокаина в дни, когда кокаин употреблялся.
Временное ограничение: Во время 24-недельного лечения
Во время 24-недельного лечения
Вторичные конечные точки для основной цели исследования: Конечные точки, связанные с употреблением кокаина: (8) Тяга к кокаину.
Временное ограничение: В течение 24 недель лечения
Тяга к кокаину измеряется с помощью Обсессивно-компульсивной шкалы употребления наркотиков (OCDUS, Франкен и др., 2002), с диапазоном баллов от 0 до 20. Более высокие баллы означают худший исход.
В течение 24 недель лечения
Вторичный критерий оценки для вторичной цели исследования (оценка переносимости, толерантности и безопасности 24-недельного применения SR-дексамфетамина): завершение лечения; приверженность лечению; нежелательные явления и серьезные нежелательные явления.
Временное ограничение: Первые 24 недели лечения
  • Количество и доля пациентов, начавших и завершивших 24-недельное лечение;
  • Максимальная полученная доза; доза в конце 4-й недели; доза в последние 4 недели 1-й фазы исследования (недели 21–24); доза в последние 4 недели 2-й фазы исследования (недели 27–30) (все: среднее(стандартное отклонение), и медиана/межквартильный размах).
  • Безопасность будет оценена и представлена в следующих аспектах:
  • Жизненно важные показатели (частота сердечных сокращений, артериальное давление) и масса тела.
  • ЭКГ и лабораторные параметры безопасности (NT-proBNP и hs-тропонин T).
  • Нежелательные явления (НЯ; запрошенные и незапрошенные) и серьёзные нежелательные явления (СНЯ).
Первые 24 недели лечения
Вторичный показатель исхода для вторичной цели исследования (оценка эффекта отмены SR-дексамфетамина после 24 недель лечения): дни воздержания от кокаина.
Временное ограничение: Финальные 4 недели фазы прекращения лечения (второй этап исследования; т.е., недели 27-30)
Дни воздержания от кокаина в последние 4 недели фазы прекращения исследования (т.е. недели 27-30), оцененные с помощью комбинации самоотчета и анализа мочи. Уменьшение на ≥5 дней/месяц дней воздержания от кокаина по сравнению с количеством дней воздержания от кокаина/месяц в конце фазы 1 исследования (недели 21-24) считается клинически значимым ухудшением.
Финальные 4 недели фазы прекращения лечения (второй этап исследования; т.е., недели 27-30)
Вторичный показатель результата для вторичной цели исследования (оценить эффект отмены SR-дексамфетамина после 24 недель лечения): общий статус здоровья.
Временное ограничение: Последние 4 недели фазы прекращения лечения (второй этап исследования; т.е. недели 27-30)
Общее состояние здоровья пациентов в последние 4 недели фазы 2 исследования по отмене препарата (недели 27-30), определенное как «ухудшение общего состояния здоровья» в отношении физического здоровья, психического здоровья и социального функционирования, при этом используется общее состояние здоровья в конце фазы 1 исследования (недели 21-24) в качестве референсного. Более конкретно, ухудшение общего состояния здоровья определяется следующим образом: у пациентов без проблем с физическим здоровьем, психическим здоровьем или проблемного социального функционирования на 24-й неделе, ухудшение общего состояния здоровья определяется как: ухудшение на 40% или более в любом из «непроблемных» доменов здоровья по сравнению с состоянием на 24-й неделе, что приводит к пересечению порога проблем со здоровьем, оцениваемого на 30-й неделе.
Последние 4 недели фазы прекращения лечения (второй этап исследования; т.е. недели 27-30)
Вторичный критерий оценки для вторичной цели исследования (оценить эффект отмены SR-дексамфетамина после 24 недель лечения): дихотомический исход ухудшения.
Временное ограничение: Финальные 4 недели фазы прекращения лечения (вторая фаза исследования; т.е. недели 27-30)
Дихотомический исход ухудшения (да против нет) на основе составного исхода, включающего (1) клинически значимое уменьшение на ≥5 дней/месяц дней воздержания от кокаина и/или (2) ухудшение общего состояния здоровья.
Финальные 4 недели фазы прекращения лечения (вторая фаза исследования; т.е. недели 27-30)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Показатель результата для исследовательской цели исследования (изучить экономическую эффективность 24-недельного лечения SR-дексамфетамином по сравнению с 24-недельным приемом плацебо):
Временное ограничение: Первые 24 недели лечения

Для этой цели мы будем использовать следующие исследовательские исходы:

  • QALYs (годы жизни с поправкой на качество).
  • Затраты, связанные с лечением, дополнительным потреблением медицинской помощи и преступностью.
Первые 24 недели лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Parnassia Addiction Research Centre

Соавторы

Radboud University Medical Center
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
The Netherlands Cancer Institute
Leiden University Medical Center
Het Zwarte Gat

Следователи

  • Главный следователь: Vincent Hendriks, PhD., Parnassia Addiction Research Centre

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 апреля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 августа 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 сентября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 сентября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 10140262110025

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Кодированные IPD будут доступны по обоснованному запросу. Процедуры еще не определены.

Сроки обмена IPD

Еще не определился.

Критерии совместного доступа к IPD

Еще не определился.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться