Eficácia e segurança da dexanfetamina de liberação prolongada em pacientes com transtorno moderado a grave por uso de cocaína
Eficácia e segurança de dexanfetamina de liberação prolongada por 24 semanas em pacientes com transtorno moderado a grave por uso de cocaína com transtorno por uso de opioides comorbidade - um estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Na Holanda, a cada ano, cerca de 15 mil pessoas entram em tratamento devido a problemas com o uso de cocaína. Não há medicamentos aprovados para o tratamento da dependência de cocaína e o tratamento psicossocial que os pacientes recebem não é bem-sucedido para todos; muitos retornam ao tratamento várias vezes. Há evidências de que medicamentos agonistas ("substitutos") são eficazes no tratamento da dependência: metadona para dependência de heroína; substituto de nicotina para fumantes. A dexanfetamina é um medicamento estimulante registrado para o tratamento do TDAH. Também pode ser eficaz como tratamento agonista para pessoas com dependência de cocaína.
Será investigado se a dexanfetamina de liberação prolongada em pessoas com dependência de cocaína, participando do tratamento de manutenção de rotina com metadona para o transtorno de uso de opioides comórbido, (1) reduz o uso de cocaína e (2) melhora sua saúde e qualidade de vida.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
PERGUNTA DE PESQUISA/LÓGICA: O tratamento para pacientes com transtorno por uso de cocaína é modestamente eficaz e há uma necessidade urgente de tratamentos mais eficazes. Vários ensaios clínicos randomizados, incluindo nosso estudo anterior de prova de princípio (Nuijten et al., 2016, The Lancet), sugerem que a dexanfetamina de liberação prolongada é o medicamento mais promissor para o tratamento do transtorno por uso de cocaína.
HIPÓTESE E OBJETIVOS: Portanto, é hipotetizado que a dexanfetamina de liberação sustentada é eficaz em pacientes com transtorno por uso de cocaína em termos de redução do uso de cocaína e melhoria da saúde e qualidade de vida.
DESENHO DO ESTUDO: Estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em 204 pacientes com transtorno por uso de cocaína - participando de tratamento de manutenção de rotina com metadona para seu transtorno por uso de opioides comórbido. Na 1ª fase do estudo (24 semanas), a eficácia e a segurança da dexanfetamina de liberação prolongada são comparadas com o placebo. Na 2ª fase de descontinuação do tratamento randomizado, duplo-cego e controlado por placebo (6 semanas), avaliamos as consequências da descontinuação do tratamento com dexanfetamina de liberação prolongada.
POPULAÇÃO DO ESTUDO: Pacientes com transtorno moderado/grave por uso de cocaína participando de tratamento de manutenção oral com metadona de rotina para seu transtorno comórbido por uso de opioides.
INTERVENÇÃO: O produto experimental é em comprimidos, contendo 30 mg de sulfato de dexanfetamina em formulação de liberação sustentada. Os pacientes serão titulados para a dose alvo de 90 mg/dia, se tolerados. A medicação é dispensada duas vezes por semana.
PARÂMETROS DO RESULTADO: Endpoint primário: número de dias de abstinência de cocaína nas últimas 4 semanas de tratamento, avaliado por autorrelato combinado e análise de urina. Ponto final secundário chave: Estado geral de saúde bom ou melhorado (em termos de saúde física e mental e funcionamento social).
TAMANHO DA AMOSTRA/ANÁLISE DE DADOS: Assumir que a diferença de 5 dias nos dias de abstinência de cocaína nas 4 semanas finais do estudo seja clinicamente relevante requer 102 pacientes por grupo de tratamento para detectar essa diferença de 5 dias (desvio padrão agrupado: 11 dias; dois -face alfa=0,05; potência = 0,90). Análise primária: O endpoint primário é modelado em uma análise de regressão binomial negativa, com o grupo de tratamento como variável independente e variáveis de estratificação (centro de tratamento, estado geral de saúde e uso (quase) diário de cocaína) como covariáveis.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Vincent Hendriks, PhD.
- Número de telefone: +31651154583
- E-mail: vincent.hendriks@brijder.nl
Estude backup de contato
- Nome: Tjitske Colenbrander, MsC, MD.
- Número de telefone: +31616046159
- E-mail: t.colenbrander@brijder.nl
Locais de estudo
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The Hague, Holanda, 2512 HN
- Recrutamento
- Brijder Den Haag
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Contato:
- Tjitske Colenbrander, MD
- Número de telefone: +31616046159
- E-mail: t.colenbrander@brijder.nl
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes do sexo masculino e feminino entre 18 e 65 anos de idade;
- participação ativa no tratamento com agonista opioide com metadona oral;
- transtorno moderado ou grave por uso de cocaína de acordo com o DSM-5;
- uso regular de cocaína no mês anterior (ou seja, ≥8 dias/mês);
- cheirar, inalar ou injetar uso de cocaína como via primária de administração;
- a intenção de reduzir ou interromper o uso de cocaína;
- capaz e disposto a frequentar o centro de tratamento 2 dias por semana;
- capaz e disposto a cooperar com as avaliações de estudo e procedimentos de estudo necessários; e
- fornecer consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- problemas médicos graves (por exemplo, insuficiência/insuficiência renal ou renal grave) ou problemas psiquiátricos graves (por exemplo, psicose aguda, depressão maior atual, transtorno bipolar atual, tendências suicidas agudas);
- problemas cardiovasculares: anormalidades eletrocardiográficas clinicamente relevantes, hipertensão moderada a grave (PAS>140; PAD>90; FC>100), angina pectoris, história de infarto do miocárdio, AVC, insuficiência cardíaca;
- glaucoma;
- Gilles-de-la-Tourettesyndrome;
- feocromocitoma;
- estado de hipertireoidismo;
- dispneia atual;
- gravidez ou lactação continuada;
- (indicação para) tratamento com outros medicamentos que podem ser potencialmente eficazes para transtorno por uso de estimulantes (por exemplo, metilfenidato, dissulfiram, bupropiona ou modafinil);
- necessidade antecipada de tratamento hospitalar (julgamento clínico);
- incapacidade (esperada) de concluir o estudo de 30 semanas (por exemplo, devido ao encarceramento ou hospitalização esperados);
- domínio insuficiente da língua holandesa; e
- participação atual em outro estudo de tratamento de dependência.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dexanfetamina de liberação prolongada
Comprimidos de 30 mg de sulfato de dexanfetamina de liberação prolongada.
Dose alvo: 90 mg/dia, se tolerado.
Os comprimidos devem ser tomados diariamente, pela manhã, por via oral durante 24 semanas.
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Durante a primeira semana, os pacientes serão titulados individualmente para a dose alvo de 90 mg/dia, se tolerada. A partir da segunda semana, os pacientes recebem 3 comprimidos (30 mg) por dia, se tolerados. A titulação pode ser mais lenta, mas deve ser concluída no final da semana 4. Após 4 semanas, as dosagens não podem mais ser aumentadas, apenas reduzidas. Os pacientes visitarão o centro de tratamento 2 vezes por semana para tomar a medicação do estudo sob a supervisão da equipe de tratamento e para receber a medicação para casa nos dias entre as visitas do estudo. Após 24 semanas, os pacientes serão randomizados para continuação (duplo-cego) ou descontinuação (placebo) do tratamento com SR-Dexanfetamina para avaliar as consequências da descontinuação, durante um período de 6 semanas. |
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo idêntico, dispensado nas mesmas condições e com frequência semelhante ao produto experimental (ver acima).
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Dispensado nas mesmas condições e com frequência semelhante ao produto experimental (ver acima). Após 24 semanas, a medicação do estudo será descontinuada no grupo placebo. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medida de resultado primário para o objetivo primário do estudo (avaliar a eficácia de 24 semanas de SR-dexanfetamina, em comparação com 24 semanas de placebo): o número de dias de abstinência de cocaína.
Prazo: Final 4 semanas de tratamento (primeira fase do estudo; ou seja, semana 21-24)
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O número de dias de abstinência de cocaína nas últimas 4 semanas de tratamento, avaliado por auto-relato combinado e análise de urina.
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Final 4 semanas de tratamento (primeira fase do estudo; ou seja, semana 21-24)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medida de resultado secundária chave para o objetivo principal do estudo ("estado de saúde geral bom ou melhorado", em termos de saúde física, saúde mental e funcionamento social).
Prazo: Últimas 4 semanas de tratamento (ou seja, semana 21 - semana 24) em comparação com a linha de base
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A boa ou melhorada saúde geral é definida da seguinte forma:
Este endpoint diz respeito à eficácia de 24 semanas da SR-dexanfetamina em termos de saúde geral. |
Últimas 4 semanas de tratamento (ou seja, semana 21 - semana 24) em comparação com a linha de base
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Medidas de desfecho secundárias para o objetivo primário do estudo: Desfechos secundários relacionados com o consumo de cocaína: (1) Número total de dias de abstinência de cocaína.
Prazo: Durante as primeiras 12 semanas de tratamento (ou seja, 0-84 dias)
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Durante as primeiras 12 semanas de tratamento (ou seja, 0-84 dias)
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Medidas de desfecho secundárias para o objetivo primário do estudo: Endpoints secundários relacionados com o uso de cocaína: (2) Número total de dias de abstinência de cocaína.
Prazo: Durante 24 semanas de tratamento (ou seja, 0-168 dias)
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Durante 24 semanas de tratamento (ou seja, 0-168 dias)
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Medidas de resultados secundários para o objetivo primário do estudo: Resultados secundários relacionados com o consumo de cocaína: (3) Abstinência completa de cocaína.
Prazo: Durante 24 semanas de tratamento
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Durante 24 semanas de tratamento
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Medidas de resultado secundárias para o objetivo primário do estudo: Endpoints relacionados com o consumo de cocaína: (4) Alcançar um período de abstinência sustentada da cocaína durante pelo menos 21 dias consecutivos.
Prazo: Durante 24 semanas de tratamento
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Proporção de sujeitos que alcançam a abstinência sustentada de cocaína de pelo menos 21 dias consecutivos, medida pelo Método de Revisão da Linha Temporal (TLFB): SR-dexanfetamina versus placebo.
Uma proporção mais elevada significa um melhor resultado. |
Durante 24 semanas de tratamento
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Medidas de desfecho secundárias para o objetivo primário do estudo: Endpoints relacionados com o uso de cocaína: (5) Redução de pelo menos 40% no uso de cocaína (dias/mês) nas últimas 4 semanas de tratamento (semanas 21-24), em comparação com a linha de base.
Prazo: As últimas 4 semanas de tratamento (semanas 21-24)
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As últimas 4 semanas de tratamento (semanas 21-24)
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Medidas de desfecho secundárias para o objetivo primário do estudo: Endpoints relacionados com o uso de cocaína: (6) Número de semanas de abstinência ininterrupta de cocaína mantidas até à abstinência durante a semana final de tratamento na fase 1 do estudo.
Prazo: Semana final de tratamento na fase 1 do estudo
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Semana final de tratamento na fase 1 do estudo
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Medidas de resultado secundárias para o objetivo principal do estudo: Endpoints relacionados com o uso de cocaína: (7) Número médio de administrações de cocaína nos dias em que a cocaína foi utilizada.
Prazo: Durante 24 semanas de tratamento
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Durante 24 semanas de tratamento
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Medidas de resultado secundárias para o objetivo principal do estudo: Endpoints relacionados com o uso de cocaína: (8) Desejo de cocaína.
Prazo: Durante 24 semanas de tratamento
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O desejo por cocaína é medido usando a Escala Obsessivo-Compulsiva do Uso de Drogas (OCDUS, Franken et al., 2002), com uma pontuação que varia de 0 a 20.
Pontuações mais altas significam um pior resultado.
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Durante 24 semanas de tratamento
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Medida de desfecho secundária para o objetivo secundário do estudo (avaliar a aceitação, tolerabilidade e segurança de 24 semanas de SR-dexanfetamina): conclusão do tratamento; adesão à medicação; eventos adversos e eventos adversos graves.
Prazo: As primeiras 24 semanas de tratamento
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As primeiras 24 semanas de tratamento
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Medida de desfecho secundário para o objetivo secundário do estudo (avaliar o efeito da descontinuação da SR-dexanfetamina após 24 semanas de tratamento): dias de abstinência de cocaína.
Prazo: Finais 4 semanas da fase de descontinuação do tratamento (segunda fase do estudo; ou seja, semana 27-30)
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Dias de abstinência de cocaína nas últimas 4 semanas da fase de descontinuação do estudo (ou seja, semanas 27-30), avaliados por autorrelato combinado e análise de urina.
Uma diminuição de ≥5 dias/mês nos dias de abstinência de cocaína, em comparação com o número de dias de abstinência de cocaína/mês no final da fase 1 do estudo (semanas 21-24), é considerada uma deterioração clinicamente relevante.
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Finais 4 semanas da fase de descontinuação do tratamento (segunda fase do estudo; ou seja, semana 27-30)
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Medida de resultado secundária para o objetivo de estudo secundário (avaliar o efeito da descontinuação de SR-dexanfetamina após 24 semanas de tratamento): estado geral de saúde.
Prazo: Finais 4 semanas da fase de descontinuação do tratamento (segunda fase do estudo; i.e., semana 27-30)
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O estado de saúde geral dos pacientes nas últimas 4 semanas da fase 2 do estudo de descontinuação (semanas 27-30), - definido como "estado de saúde geral deteriorado", em termos de saúde física, saúde mental e funcionamento social - utilizando assim o estado de saúde geral no final da fase 1 do estudo (semanas 21-24) como referência.
Mais especificamente, o estado de saúde geral deteriorado é definido da seguinte forma: Em pacientes sem problemas de saúde física, ou problemas de saúde mental ou funcionamento social problemático na semana 24, o estado de saúde geral deteriorado é definido como: uma deterioração de 40% ou mais em qualquer um dos domínios de saúde 'não problemáticos', em comparação com o estado na semana 24, que resulta na ultrapassagem do limiar de problemas de saúde, avaliado na semana 30.
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Finais 4 semanas da fase de descontinuação do tratamento (segunda fase do estudo; i.e., semana 27-30)
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Medida de desfecho secundário para o objetivo do estudo secundário (avaliar o efeito da descontinuação de SR-dexanfetamina após 24 semanas de tratamento): desfecho dicotómico de deterioração.
Prazo: Finais 4 semanas da fase de descontinuação do tratamento (segunda fase do estudo; i.e., semana 27-30)
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Um resultado dicotómico de deterioração (sim versus não) com base no resultado composto de (1) uma diminuição clinicamente relevante de ≥5 dias/mês nos dias de abstinência de cocaína e/ou (2) deterioração do estado de saúde geral.
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Finais 4 semanas da fase de descontinuação do tratamento (segunda fase do estudo; i.e., semana 27-30)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medida de resultado para o objetivo do estudo exploratório (explorar a relação custo-utilidade do tratamento com SR-dexanfetamina durante 24 semanas, em comparação com placebo durante 24 semanas):
Prazo: As primeiras 24 semanas de tratamento
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Para este propósito, utilizaremos os seguintes resultados exploratórios:
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As primeiras 24 semanas de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Vincent Hendriks, PhD., Parnassia Addiction Research Centre
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Nuijten M, Blanken P, van de Wetering B, Nuijen B, van den Brink W, Hendriks VM. Sustained-release dexamfetamine in the treatment of chronic cocaine-dependent patients on heroin-assisted treatment: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2016 May 28;387(10034):2226-34. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00205-1. Epub 2016 Mar 22.
- Blanken P, Nuijten M, van den Brink W, Hendriks VM. Clinical effects beyond cocaine use of sustained-release dexamphetamine for the treatment of cocaine dependent patients with comorbid opioid dependence: secondary analysis of a double-blind, placebo-controlled randomized trial. Addiction. 2020 May;115(5):917-923. doi: 10.1111/add.14874. Epub 2020 Jan 6.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Relacionados a Narcóticos
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Distúrbios relacionados a opioides
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Estimulantes do Sistema Nervoso Central
- Inibidores da captação de dopamina
- Inibidores de captação de neurotransmissores
- Agentes de Dopamina
- Dextroanfetamina
Outros números de identificação do estudo
- 10140262110025
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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