Eficácia e segurança da dexanfetamina de liberação prolongada em pacientes com transtorno moderado a grave por uso de cocaína
Eficácia e segurança de dexanfetamina de liberação prolongada por 24 semanas em pacientes com transtorno moderado a grave por uso de cocaína com transtorno por uso de opioides comorbidade - um estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Na Holanda, a cada ano, cerca de 15 mil pessoas entram em tratamento devido a problemas com o uso de cocaína. Não há medicamentos aprovados para o tratamento da dependência de cocaína e o tratamento psicossocial que os pacientes recebem não é bem-sucedido para todos; muitos retornam ao tratamento várias vezes. Há evidências de que medicamentos agonistas ("substitutos") são eficazes no tratamento da dependência: metadona para dependência de heroína; substituto de nicotina para fumantes. A dexanfetamina é um medicamento estimulante registrado para o tratamento do TDAH. Também pode ser eficaz como tratamento agonista para pessoas com dependência de cocaína.
Será investigado se a dexanfetamina de liberação prolongada em pessoas com dependência de cocaína, participando do tratamento de manutenção de rotina com metadona para o transtorno de uso de opioides comórbido, (1) reduz o uso de cocaína e (2) melhora sua saúde e qualidade de vida.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
PERGUNTA DE PESQUISA/LÓGICA: O tratamento para pacientes com transtorno por uso de cocaína é modestamente eficaz e há uma necessidade urgente de tratamentos mais eficazes. Vários ensaios clínicos randomizados, incluindo nosso estudo anterior de prova de princípio (Nuijten et al., 2016, The Lancet), sugerem que a dexanfetamina de liberação prolongada é o medicamento mais promissor para o tratamento do transtorno por uso de cocaína.
HIPÓTESE E OBJETIVOS: Portanto, é hipotetizado que a dexanfetamina de liberação sustentada é eficaz em pacientes com transtorno por uso de cocaína em termos de redução do uso de cocaína e melhoria da saúde e qualidade de vida.
DESENHO DO ESTUDO: Estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em 204 pacientes com transtorno por uso de cocaína - participando de tratamento de manutenção de rotina com metadona para seu transtorno por uso de opioides comórbido. Na 1ª fase do estudo (24 semanas), a eficácia e a segurança da dexanfetamina de liberação prolongada são comparadas com o placebo. Na 2ª fase de descontinuação do tratamento randomizado, duplo-cego e controlado por placebo (6 semanas), avaliamos as consequências da descontinuação do tratamento com dexanfetamina de liberação prolongada.
POPULAÇÃO DO ESTUDO: Pacientes com transtorno moderado/grave por uso de cocaína participando de tratamento de manutenção oral com metadona de rotina para seu transtorno comórbido por uso de opioides.
INTERVENÇÃO: O produto experimental é em comprimidos, contendo 30 mg de sulfato de dexanfetamina em formulação de liberação sustentada. Os pacientes serão titulados para a dose alvo de 90 mg/dia, se tolerados. A medicação é dispensada duas vezes por semana.
PARÂMETROS DO RESULTADO: Endpoint primário: número de dias de abstinência de cocaína nas últimas 4 semanas de tratamento, avaliado por autorrelato combinado e análise de urina. Ponto final secundário chave: Estado geral de saúde bom ou melhorado (em termos de saúde física e mental e funcionamento social).
TAMANHO DA AMOSTRA/ANÁLISE DE DADOS: Assumir que a diferença de 5 dias nos dias de abstinência de cocaína nas 4 semanas finais do estudo seja clinicamente relevante requer 102 pacientes por grupo de tratamento para detectar essa diferença de 5 dias (desvio padrão agrupado: 11 dias; dois -face alfa=0,05; potência = 0,90). Análise primária: O endpoint primário é modelado em uma análise de regressão binomial negativa, com o grupo de tratamento como variável independente e variáveis de estratificação (centro de tratamento, estado geral de saúde e uso (quase) diário de cocaína) como covariáveis.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Peter Blanken, PhD.
- Número de telefone: +31623587898
- E-mail: peter.blanken@brijder.nl
Estude backup de contato
- Nome: Vincent Hendriks, PhD.
- Número de telefone: +31651154583
- E-mail: vincent.hendriks@brijder.nl
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes do sexo masculino e feminino entre 18 e 65 anos de idade;
- participação ativa no tratamento com agonista opioide com metadona oral;
- transtorno moderado ou grave por uso de cocaína de acordo com o DSM-5;
- uso regular de cocaína no mês anterior (ou seja, ≥8 dias/mês);
- cheirar, inalar ou injetar uso de cocaína como via primária de administração;
- a intenção de reduzir ou interromper o uso de cocaína;
- capaz e disposto a frequentar o centro de tratamento 2 dias por semana;
- capaz e disposto a cooperar com as avaliações de estudo e procedimentos de estudo necessários; e
- fornecer consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- problemas médicos graves (por exemplo, insuficiência/insuficiência renal ou renal grave) ou problemas psiquiátricos graves (por exemplo, psicose aguda, depressão maior atual, transtorno bipolar atual, tendências suicidas agudas);
- problemas cardiovasculares: anormalidades eletrocardiográficas clinicamente relevantes, hipertensão moderada a grave (PAS>140; PAD>90; FC>100), angina pectoris, história de infarto do miocárdio, AVC, insuficiência cardíaca;
- glaucoma;
- Gilles-de-la-Tourettesyndrome;
- feocromocitoma;
- estado de hipertireoidismo;
- dispneia atual;
- gravidez ou lactação continuada;
- (indicação para) tratamento com outros medicamentos que podem ser potencialmente eficazes para transtorno por uso de estimulantes (por exemplo, metilfenidato, dissulfiram, bupropiona ou modafinil);
- necessidade antecipada de tratamento hospitalar (julgamento clínico);
- incapacidade (esperada) de concluir o estudo de 30 semanas (por exemplo, devido ao encarceramento ou hospitalização esperados);
- domínio insuficiente da língua holandesa; e
- participação atual em outro estudo de tratamento de dependência.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dexanfetamina de liberação prolongada
Comprimidos de 30 mg de sulfato de dexanfetamina de liberação prolongada.
Dose alvo: 90 mg/dia, se tolerado.
Os comprimidos devem ser tomados diariamente, pela manhã, por via oral durante 24 semanas.
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Durante a primeira semana, os pacientes serão titulados individualmente para a dose alvo de 90 mg/dia, se tolerada. A partir da segunda semana, os pacientes recebem 3 comprimidos (30 mg) por dia, se tolerados. A titulação pode ser mais lenta, mas deve ser concluída no final da semana 4. Após 4 semanas, as dosagens não podem mais ser aumentadas, apenas reduzidas. Os pacientes visitarão o centro de tratamento 2 vezes por semana para tomar a medicação do estudo sob a supervisão da equipe de tratamento e para receber a medicação para casa nos dias entre as visitas do estudo. Após 24 semanas, os pacientes serão randomizados para continuação (duplo-cego) ou descontinuação (placebo) do tratamento com SR-Dexanfetamina para avaliar as consequências da descontinuação, durante um período de 6 semanas. |
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo idêntico, dispensado nas mesmas condições e com frequência semelhante ao produto experimental (ver acima).
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Dispensado nas mesmas condições e com frequência semelhante ao produto experimental (ver acima). Após 24 semanas, a medicação do estudo será descontinuada no grupo placebo. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O número de dias de abstinência de cocaína
Prazo: 4 semanas finais de tratamento (primeira fase do estudo; ou seja, semana 21-24)
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O número de dias de abstinência de cocaína nas últimas 4 semanas de tratamento, avaliado por autorrelato combinado e exame de urina.
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4 semanas finais de tratamento (primeira fase do estudo; ou seja, semana 21-24)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Saúde física
Prazo: 4 semanas finais de tratamento em comparação com a linha de base
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Saúde física; auto-relatado, Maudsley Addiction Profile - Escala de sintomas de saúde (MAP-HSS)
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4 semanas finais de tratamento em comparação com a linha de base
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Saúde mental
Prazo: 4 semanas finais de tratamento em comparação com a linha de base
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Saúde mental; auto-relatado, Inventário Breve de Sintomas (BSI)
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4 semanas finais de tratamento em comparação com a linha de base
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Funcionamento social
Prazo: 4 semanas finais de tratamento em comparação com a linha de base
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Funcionamento social, criminalidade; autorreferido, European Addiction Severity Index (EuropASI)
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4 semanas finais de tratamento em comparação com a linha de base
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Descontinuação: Proporção de pacientes com redução ≥5 dias/mês nos dias de abstinência de cocaína
Prazo: 4 semanas finais da fase de descontinuação do tratamento (segunda fase do estudo; ou seja, semana 27-30)
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Proporção de pacientes com redução ≥5 dias/mês nos dias de abstinência de cocaína no final da fase de descontinuação (em comparação com o número de dias/mês de abstinência de cocaína no final da fase 1 do estudo; semanas 21-24).
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4 semanas finais da fase de descontinuação do tratamento (segunda fase do estudo; ou seja, semana 27-30)
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Descontinuação: Proporção de pacientes com estado geral de saúde bom ou melhorado
Prazo: 4 semanas finais da fase de descontinuação do tratamento (segunda fase do estudo; ou seja, semana 27-30)
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Proporção de pacientes com estado de saúde geral bom ou melhorado no final da fase de descontinuação (em comparação com a proporção de pacientes com saúde geral boa ou melhorada no final da fase 1 do estudo; semanas 21-24).
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4 semanas finais da fase de descontinuação do tratamento (segunda fase do estudo; ou seja, semana 27-30)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Peter Blanken, PhD., Parnassia Addiction Research Centre
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Nuijten M, Blanken P, van de Wetering B, Nuijen B, van den Brink W, Hendriks VM. Sustained-release dexamfetamine in the treatment of chronic cocaine-dependent patients on heroin-assisted treatment: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2016 May 28;387(10034):2226-34. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00205-1. Epub 2016 Mar 22.
- Blanken P, Nuijten M, van den Brink W, Hendriks VM. Clinical effects beyond cocaine use of sustained-release dexamphetamine for the treatment of cocaine dependent patients with comorbid opioid dependence: secondary analysis of a double-blind, placebo-controlled randomized trial. Addiction. 2020 May;115(5):917-923. doi: 10.1111/add.14874. Epub 2020 Jan 6.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Transtornos Relacionados a Narcóticos
- Distúrbios relacionados a opioides
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de Dopamina
- Inibidores de Captação de Dopamina
- Estimulantes do Sistema Nervoso Central
- Dextroanfetamina
Outros números de identificação do estudo
- 10140262110025
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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