Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Efficacité et innocuité de la dexamphétamine à libération prolongée chez les patients présentant un trouble de consommation de cocaïne modéré à grave

26 mai 2026 mis à jour par: Vincent Hendriks, Parnassia Addiction Research Centre

Efficacité et innocuité de la dexamphétamine à libération prolongée pendant 24 semaines chez les patients présentant un trouble de consommation de cocaïne modéré à sévère avec un trouble de consommation d'opioïdes comorbide - Une étude multicentrique randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo

Aux Pays-Bas, chaque année, environ 15 000 personnes suivent un traitement en raison de problèmes liés à la consommation de cocaïne. Il n'existe aucun médicament approuvé pour le traitement de la dépendance à la cocaïne et le traitement psychosocial que reçoivent les patients n'est pas efficace pour tout le monde ; beaucoup reprennent le traitement plusieurs fois. Il existe des preuves que les médicaments agonistes (« de remplacement ») sont efficaces dans le traitement de la dépendance : la méthadone pour la dépendance à l'héroïne ; substituts nicotiniques pour les fumeurs. La dexamphétamine est un médicament stimulant homologué pour le traitement du TDAH. Il peut également être efficace comme traitement agoniste pour les personnes ayant une dépendance à la cocaïne.

Il sera étudié si la dexamphétamine à libération prolongée chez les personnes ayant une dépendance à la cocaïne, participant à un traitement d'entretien de routine à la méthadone pour leur trouble de consommation d'opioïdes comorbide, (1) réduit la consommation de cocaïne et (2) améliore leur santé et leur qualité de vie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

QUESTION DE RECHERCHE/JUSTIFICATION : Le traitement des patients présentant un trouble lié à l'usage de la cocaïne est modérément efficace et il existe un besoin urgent de traitements plus efficaces. Plusieurs essais contrôlés randomisés, y compris notre précédente étude de preuve de principe (Nuijten et al., 2016, The Lancet), suggèrent que la dexamphétamine à libération prolongée est le médicament le plus prometteur pour le traitement du trouble lié à la consommation de cocaïne.

HYPOTHÈSE ET OBJECTIFS : Par conséquent, on émet l'hypothèse que la dexamphétamine à libération prolongée est efficace chez les patients présentant un trouble lié à la consommation de cocaïne en termes de réduction de la consommation de cocaïne et d'amélioration de la santé et de la qualité de vie.

CONCEPTION DE L'ÉTUDE : Étude multicentrique randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo chez 204 patients présentant un trouble lié à l'usage de la cocaïne - participant à un traitement d'entretien de routine à la méthadone pour leur trouble lié à l'utilisation d'opioïdes comorbide. Dans la 1ère phase d'étude (24 semaines), l'efficacité et la sécurité de la dexamphétamine à libération prolongée sont comparées à un placebo. Dans la 2ème phase d'arrêt du traitement randomisée, en double aveugle contre placebo (6 semaines), nous évaluons les conséquences de l'arrêt du traitement par dexamphétamine à libération prolongée.

POPULATION À L'ÉTUDE : Patients atteints d'un trouble de consommation de cocaïne modéré/sévère participant à un traitement d'entretien de routine à la méthadone par voie orale pour leur trouble de consommation d'opioïdes comorbide.

INTERVENTION : Le produit expérimental se présente sous forme de comprimés contenant 30 mg de sulfate de dexamphétamine dans une formulation à libération prolongée. Les patients seront titrés à la dose cible de 90 mg/jour, si toléré. Les médicaments sont distribués deux fois par semaine.

PARAMÈTRES DE RÉSULTAT : Critère principal : nombre de jours d'abstinence de cocaïne au cours des 4 dernières semaines de traitement, évalué par auto-évaluation et analyse d'urine combinées. Critère secondaire clé : état de santé général bon ou amélioré (en termes de santé physique et mentale, et de fonctionnement social).

TAILLE DE L'ÉCHANTILLON/ANALYSE DES DONNÉES : En supposant qu'une différence de 5 jours dans les jours d'abstinence de cocaïne au cours des 4 dernières semaines de l'étude soit cliniquement pertinente, il faut 102 patients par groupe de traitement afin de détecter ces 5 jours de différence (écart-type regroupé : 11 jours ; deux -face alpha = 0,05 ; puissance=0,90). Analyse primaire : Le critère d'évaluation principal est modélisé dans une analyse de régression binomiale négative, avec le groupe de traitement comme variable indépendante et les variables de stratification (centre de traitement, état de santé général et consommation (quasi) quotidienne de cocaïne) comme covariables.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

204

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • The Hague, Pays-Bas, 2512 HN
        • Recrutement
        • Brijder Den Haag
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • patients masculins et féminins âgés de 18 à 65 ans ;
  • participation active au traitement agoniste des opioïdes avec méthadone orale ;
  • trouble de consommation de cocaïne modéré ou sévère selon le DSM-5 ;
  • consommation régulière de cocaïne au cours du mois précédent (c.-à-d. ≥ 8 jours/mois);
  • sniffer, inhaler ou s'injecter de la cocaïne comme principale voie d'administration ;
  • l'intention de réduire ou d'arrêter la consommation de cocaïne ;
  • capable et désireux de se rendre au centre de traitement 2 jours par semaine ;
  • capable et désireux de coopérer avec les évaluations d'étude requises et les procédures d'étude ; et
  • fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  • problèmes médicaux graves (p. ex. insuffisance/insuffisance rénale grave ou rénale) ou problèmes psychiatriques graves (p. ex. psychose aiguë, dépression majeure actuelle, trouble bipolaire actuel, suicidalité aiguë) ;
  • problèmes cardiovasculaires : anomalies ECG cliniquement pertinentes, hypertension modérée à sévère (PAS>140 ; PAD>90 ; FC>100), angine de poitrine, antécédents d'infarctus du myocarde, AVC, insuffisance cardiaque ;
  • glaucome;
  • le syndrome de Gilles-de-la-Tourettes ;
  • phéochromocytome;
  • état hyperthyroïdien;
  • dyspnée actuelle ;
  • grossesse ou allaitement continu;
  • (indication pour) le traitement avec d'autres médicaments qui pourraient être efficaces pour le trouble lié à l'utilisation de stimulants (par exemple, le méthylphénidate, le disulfirame, le bupropion ou le modafinil) ;
  • besoin anticipé d'hospitalisation (jugement clinique);
  • incapacité (prévue) à terminer l'étude de 30 semaines (par exemple, en raison d'une incarcération ou d'une hospitalisation prévue) ;
  • maîtrise insuffisante de la langue néerlandaise; et
  • participation actuelle à une autre étude sur le traitement de la toxicomanie.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dexamphétamine à libération prolongée
Comprimés de 30 mg de sulfate de dexamphétamine à libération prolongée. Dose cible : 90 mg/jour, si toléré. Les comprimés doivent être pris quotidiennement, le matin, per os pendant 24 semaines.
Médicament: Dexamphétamine à libération prolongée

Au cours de la première semaine, les patients seront titrés individuellement jusqu'à la dose cible de 90 mg/jour, si tolérée. À partir de la deuxième semaine, les patients se voient prescrire 3 comprimés (30 mg) par jour, s'ils sont tolérés. Le titrage peut être plus lent mais doit être terminé à la fin de la semaine 4. Après 4 semaines, les doses ne peuvent plus être augmentées et seulement réduites.

Les patients se rendront au centre de traitement 2 fois par semaine pour prendre leurs médicaments à l'étude sous la supervision du personnel de traitement et pour recevoir des médicaments à emporter pour les jours entre les visites d'étude.

Après 24 semaines, les patients seront randomisés pour poursuivre (en double aveugle) ou arrêter (placebo) le traitement par SR-Dexamphétamine afin d'évaluer les conséquences de l'arrêt, pendant une période de 6 semaines.
Comparateur placebo: Placebo
Un placebo apparié identique, délivré dans les mêmes conditions et avec une fréquence similaire à celle du produit expérimental (voir ci-dessus).
Médicament: Placebo

Distribué dans les mêmes conditions et avec une fréquence similaire que le produit expérimental (voir ci-dessus).

Après 24 semaines, les médicaments à l'étude seront interrompus dans le groupe placebo.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critère d'évaluation principal pour l'objectif principal de l'étude (évaluer l'efficacité de 24 semaines de SR-dexamphétamine, comparée à 24 semaines de placebo) : le nombre de jours d'abstinence à la cocaïne.
Délai: 4 dernières semaines de traitement (première phase de l'étude ; c'est-à-dire semaines 21-24)
Le nombre de jours d'abstinence de cocaïne au cours des 4 dernières semaines de traitement, évalué par auto-déclaration combinée et analyse d'urine.
4 dernières semaines de traitement (première phase de l'étude ; c'est-à-dire semaines 21-24)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critère d'évaluation secondaire clé pour l'objectif principal de l'étude (« bon ou amélioré état de santé général », en termes de santé physique, de santé mentale et de fonctionnement social).
Délai: Dernières 4 semaines de traitement (c'est-à-dire semaine 21 - semaine 24) par rapport au début de l'étude

Une bonne santé générale ou une amélioration de celle-ci est définie comme suit :

  • Chez les patients présentant des problèmes de santé physique (Maudsley Addiction Profile ; MAP-HSS), des problèmes de santé mentale (Brief Symptom Inventory ; BSI) ou un fonctionnement social problématique (Fonctionnement social, criminalité ; European Addiction Severity Index ; EuropASI) au départ, une bonne santé générale ou une amélioration est définie comme : une amélioration d'au moins 40 % dans au moins l'un des domaines de santé 'problématiques', par rapport à l'état de départ, évaluée à la semaine 24.
  • Chez les patients sans problèmes de santé physique, sans problèmes de santé mentale ou sans fonctionnement social problématique au départ, une bonne santé générale ou une amélioration est définie comme : aucune détérioration de 40 % ou plus dans aucun des domaines de santé 'non problématiques', par rapport à l'état de départ, qui entraîne le franchissement du seuil des problèmes de santé, à nouveau évaluée à la semaine 24.

Ce critère d'évaluation concerne l'efficacité à 24 semaines de la SR-dexamphétamine en termes de santé générale.
Dernières 4 semaines de traitement (c'est-à-dire semaine 21 - semaine 24) par rapport au début de l'étude
Mesures de critères d'évaluation secondaires pour l'objectif principal de l'étude : Critères d'évaluation secondaires liés à l'usage de cocaïne : (1) Nombre total de jours d'abstinence de cocaïne.
Délai: Pendant les 12 premières semaines de traitement (c.-à-d., 0 à 84 jours)
Pendant les 12 premières semaines de traitement (c.-à-d., 0 à 84 jours)
Mesures de critères d'évaluation secondaires pour l'objectif principal de l'étude : Critères d'évaluation secondaires liés à l'usage de cocaïne : (2) Nombre total de jours d'abstinence de cocaïne.
Délai: Pendant 24 semaines de traitement (c'est-à-dire, 0-168 jours)
Pendant 24 semaines de traitement (c'est-à-dire, 0-168 jours)
Mesures de critères d'évaluation secondaires pour l'objectif principal de l'étude : Critères d'évaluation secondaires liés à l'usage de cocaïne : (3) Abstinence complète de cocaïne.
Délai: Pendant 24 semaines de traitement
Pendant 24 semaines de traitement
Mesures des résultats secondaires pour l'objectif principal de l'étude : Critères d'évaluation liés à l'usage de cocaïne : (4) Atteindre une période d'abstinence soutenue de cocaïne pendant au moins 21 jours consécutifs.
Délai: Pendant 24 semaines de traitement
Proportion de sujets atteignant une abstinence soutenue à la cocaïne d'au moins 21 jours consécutifs, mesurée par la méthode de suivi chronologique (TLFB) : SR-dexamphétamine versus placebo. Une proportion plus élevée signifie un meilleur résultat.
Pendant 24 semaines de traitement
Mesures des résultats secondaires pour l'objectif principal de l'étude : Points d'arrêt liés à l'utilisation de cocaïne : (5) Réduction d'au moins 40 % de l'utilisation de cocaïne (jours/mois) au cours des 4 dernières semaines du traitement (semaines 21-24), par rapport à la valeur initiale.
Délai: Les 4 dernières semaines de traitement (semaines 21 à 24)
Les 4 dernières semaines de traitement (semaines 21 à 24)
Mesures de résultat secondaires pour l'objectif principal de l'étude : Critères d'évaluation liés à l'utilisation de cocaïne : (6) Nombre de semaines d'abstinence continue de cocaïne maintenue jusqu'à l'abstinence pendant la dernière semaine de traitement dans la phase 1 de l'étude.
Délai: Dernière semaine de traitement dans la phase 1 de l'étude
Dernière semaine de traitement dans la phase 1 de l'étude
Mesures des résultats secondaires pour l'objectif principal de l'étude : Points finaux liés à l'utilisation de cocaïne : (7) Nombre moyen d'administrations de cocaïne les jours où la cocaïne a été utilisée.
Délai: Pendant 24 semaines de traitement
Pendant 24 semaines de traitement
Mesures des résultats secondaires pour l'objectif principal de l'étude : Critères d'évaluation liés à l'usage de cocaïne : (8) Envie de cocaïne.
Délai: Pendant 24 semaines de traitement
L'envie de cocaïne est mesurée à l'aide de l'échelle d'utilisation obsessionnelle-compulsive des drogues (OCDUS, Franken et al., 2002), avec une plage de scores de 0 à 20. Des scores plus élevés signifient un résultat plus défavorable.
Pendant 24 semaines de traitement
Mesure de résultat secondaire pour l'objectif secondaire de l'étude (évaluer l'acceptation, la tolérabilité et l'innocuité de 24 semaines de SR-dexamphétamine) : achèvement du traitement ; observance médicamenteuse ; événements indésirables et événements indésirables graves.
Délai: Les 24 premières semaines de traitement
  • Le nombre et la proportion de patients débutant et terminant le traitement de 24 semaines ;
  • Dose maximale reçue ; dose à la fin de la semaine 4 ; dose au cours des 4 dernières semaines de la phase 1 de l'étude (semaines 21-24) ; dose au cours des 4 dernières semaines de la phase 2 de l'étude (semaines 27-30) (toutes : moyenne (écart-type) et médiane/intervalle interquartile).
  • La sécurité sera évaluée et rapportée en termes de :
  • Signes vitaux (fréquence cardiaque, tension artérielle) et poids corporel.
  • ECG et paramètres de laboratoire de sécurité (NT-proBNP et hs-Troponine T).
  • Événements indésirables (EI ; sollicités et non sollicités) et événements indésirables graves (EIG).
Les 24 premières semaines de traitement
Critère d'évaluation secondaire pour l'objectif d'étude secondaire (évaluer l'effet de l'arrêt du SR-dexamphétamine après 24 semaines de traitement) : jours d'abstinence de cocaïne.
Délai: Dernières 4 semaines de la phase d'arrêt du traitement (deuxième phase de l'étude ; c'est-à-dire, semaine 27-30)
Jours d'abstinence de cocaïne au cours des 4 dernières semaines de la phase d'arrêt de l'étude (c'est-à-dire, semaines 27-30), évalués par auto-déclaration et analyse d'urine combinées. Une diminution de ≥5 jours/mois des jours d'abstinence de cocaïne, par rapport au nombre de jours d'abstinence de cocaïne/mois à la fin de la phase 1 de l'étude (semaines 21-24), est considérée comme une détérioration cliniquement pertinente.
Dernières 4 semaines de la phase d'arrêt du traitement (deuxième phase de l'étude ; c'est-à-dire, semaine 27-30)
Mesure de résultat secondaire pour l'objectif secondaire de l'étude (évaluer l'effet de l'arrêt de la dexamphétamine SR après 24 semaines de traitement) : état de santé général.
Délai: Dernières 4 semaines de la phase d'arrêt du traitement (deuxième phase de l'étude ; c'est-à-dire semaines 27-30)
L'état de santé général des patients au cours des 4 dernières semaines de la phase 2 de l'étude d'arrêt (semaines 27-30), - défini comme « détérioration de l'état de santé général », en termes de santé physique, santé mentale et fonctionnement social - en utilisant comme référence l'état de santé général à la fin de la phase 1 de l'étude (semaines 21-24). Plus précisément, la détérioration de l'état de santé général est définie comme suit : Chez les patients sans problèmes de santé physique, ni problèmes de santé mentale, ni fonctionnement social problématique à la semaine 24, la détérioration de l'état de santé général est définie comme : une détérioration de 40 % ou plus dans l'un des domaines de santé « non problématiques », par rapport à l'état à la semaine 24, qui entraîne le franchissement du seuil des problèmes de santé, évalué à la semaine 30.
Dernières 4 semaines de la phase d'arrêt du traitement (deuxième phase de l'étude ; c'est-à-dire semaines 27-30)
Mesure de critère d’évaluation secondaire pour l’objectif secondaire de l’étude (évaluer l’effet de l’arrêt du SR-dexamphétamine après 24 semaines de traitement) : critère dichotomique de détérioration.
Délai: Dernières 4 semaines de la phase d'arrêt du traitement (deuxième phase de l'étude ; c'est-à-dire les semaines 27 à 30)
Un résultat dichotomique de détérioration (oui versus non) basé sur le critère composite de (1) une diminution cliniquement pertinente de ≥5 jours/mois des jours d'abstinence de cocaïne et/ou (2) une détérioration de l'état de santé général.
Dernières 4 semaines de la phase d'arrêt du traitement (deuxième phase de l'étude ; c'est-à-dire les semaines 27 à 30)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure de résultat pour l'objectif de l'étude exploratoire (explorer le rapport coût-utilité d'un traitement de 24 semaines à la dexamphétamine à libération soutenue, comparé à un placebo de 24 semaines) :
Délai: Les premières 24 semaines de traitement

À cette fin, nous utiliserons les critères d'évaluation exploratoires suivants :

  • QALY.
  • Coûts liés au traitement, à la consommation supplémentaire de soins de santé et à la criminalité.
Les premières 24 semaines de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parnassia Addiction Research Centre

Collaborateurs

Radboud University Medical Center
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
The Netherlands Cancer Institute
Leiden University Medical Center
Het Zwarte Gat

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Vincent Hendriks, PhD., Parnassia Addiction Research Centre

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 avril 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 août 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 septembre 2022

Première publication (Réel)

7 septembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 10140262110025

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

L'IPD codé sera disponible sur demande raisonnable. Les procédures n'ont pas encore été déterminées.

Délai de partage IPD

Pas encore déterminé.

Critères d'accès au partage IPD

Pas encore déterminé.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner