Eficacia y seguridad de la dexanfetamina de liberación sostenida en pacientes con trastorno por consumo de cocaína de moderado a grave
Eficacia y seguridad de la dexanfetamina de liberación sostenida durante 24 semanas en pacientes con trastorno por consumo de cocaína de moderado a grave con trastorno por consumo de opioides comórbido: un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
En los Países Bajos, cada año, unas 15 mil personas entran en tratamiento por problemas con el consumo de cocaína. No existe un medicamento aprobado para el tratamiento de la adicción a la cocaína y el tratamiento psicosocial que reciben los pacientes no es exitoso para todos; muchos regresan al tratamiento varias veces. Existe evidencia de que los medicamentos agonistas ("de reemplazo") son efectivos para tratar la adicción: metadona para la adicción a la heroína; Reemplazo de nicotina para fumadores. La dexanfetamina es un medicamento estimulante registrado para el tratamiento del TDAH. También puede ser eficaz como tratamiento agonista para personas con adicción a la cocaína.
Se investigará si la dexanfetamina de liberación sostenida en personas con adicción a la cocaína, que participan en el tratamiento de mantenimiento de rutina con metadona para su trastorno comórbido por consumo de opioides, (1) reduce el consumo de cocaína y (2) mejora su salud y calidad de vida.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN/FUNDAMENTO: El tratamiento para pacientes con trastorno por consumo de cocaína es moderadamente efectivo y existe una necesidad urgente de tratamientos más efectivos. Varios ensayos controlados aleatorios, incluido nuestro estudio anterior de prueba de principio (Nuijten et al., 2016, The Lancet), sugieren que la dexanfetamina de liberación sostenida es el medicamento más prometedor para el tratamiento del trastorno por consumo de cocaína.
HIPÓTESIS Y OBJETIVOS: Por lo tanto, se plantea la hipótesis de que la dexanfetamina de liberación sostenida es eficaz en pacientes con trastorno por consumo de cocaína en términos de reducción del consumo de cocaína y mejora de la salud y la calidad de vida.
DISEÑO DEL ESTUDIO: Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en 204 pacientes con trastorno por consumo de cocaína, que participaban en un tratamiento de mantenimiento de rutina con metadona para su trastorno comórbido por consumo de opioides. En la primera fase del estudio (24 semanas) se compara la eficacia y seguridad de la dexanfetamina de liberación sostenida con el placebo. En la segunda fase de interrupción del tratamiento aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (6 semanas), evaluamos las consecuencias de la interrupción del tratamiento con dexanfetamina de liberación sostenida.
POBLACIÓN DE ESTUDIO: Pacientes con trastorno por consumo de cocaína moderado/grave que participan en el tratamiento de mantenimiento de rutina con metadona oral para su trastorno por consumo de opiáceos comórbido.
INTERVENCIÓN: El producto de investigación está en tabletas que contienen 30 mg de sulfato de dexanfetamina en una formulación de liberación sostenida. Los pacientes serán titulados a la dosis objetivo de 90 mg/día, si se tolera. La medicación se dispensa dos veces por semana.
PARÁMETROS DE RESULTADO: Criterio principal de valoración: número de días de abstinencia de cocaína en las últimas 4 semanas de tratamiento, evaluado mediante autoinforme combinado y análisis de orina. Variable secundaria clave: Estado de salud general bueno o mejorado (en términos de salud física y mental y funcionamiento social).
TAMAÑO DE LA MUESTRA/ANÁLISIS DE DATOS: Suponiendo que una diferencia de 5 días en los días de abstinencia de cocaína en las últimas 4 semanas del estudio sea clínicamente relevante, se requieren 102 pacientes por grupo de tratamiento para detectar esta diferencia de 5 días (desviación estándar combinada: 11 días; dos -lado alfa = 0,05; potencia=0,90). Análisis primario: el criterio principal de valoración se modela en un análisis de regresión binomial negativo, con el grupo de tratamiento como variable independiente y las variables de estratificación (centro de tratamiento, estado general de salud y consumo (casi) diario de cocaína) como covariables.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Vincent Hendriks, PhD.
- Número de teléfono: +31651154583
- Correo electrónico: vincent.hendriks@brijder.nl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Tjitske Colenbrander, MsC, MD.
- Número de teléfono: +31616046159
- Correo electrónico: t.colenbrander@brijder.nl
Ubicaciones de estudio
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The Hague, Países Bajos, 2512 HN
- Reclutamiento
- Brijder Den Haag
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Contacto:
- Tjitske Colenbrander, MD
- Número de teléfono: +31616046159
- Correo electrónico: t.colenbrander@brijder.nl
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- pacientes masculinos y femeninos entre 18 y 65 años de edad;
- participación activa en el tratamiento con agonistas opioides con metadona oral;
- trastorno moderado o grave por consumo de cocaína según el DSM-5;
- uso regular de cocaína en el mes anterior (es decir, ≥8 días/mes);
- inhalar, inhalar o inyectar cocaína como principal vía de administración;
- la intención de reducir o detener el consumo de cocaína;
- capaz y dispuesto a asistir al centro de tratamiento durante 2 días a la semana;
- Capaz y dispuesto a cooperar con las evaluaciones de estudio requeridas y los procedimientos de estudio; y
- proporcionar el consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- problemas médicos graves (p. ej., insuficiencia/fallo renal o renal grave) o problemas psiquiátricos graves (p. ej., psicosis aguda, depresión mayor actual, trastorno bipolar actual, tendencias suicidas agudas);
- problemas cardiovasculares: anomalías en el ECG clínicamente relevantes, hipertensión de moderada a grave (PAS>140; PAD>90; FC>100), angina de pecho, antecedentes de infarto de miocardio, ACV, insuficiencia cardíaca;
- glaucoma;
- síndrome de Gilles-de-la-Tourette;
- feocromocitoma;
- estado de hipertiroidismo;
- disnea actual;
- embarazo o lactancia continuada;
- (indicación para) tratamiento con otros medicamentos que podrían ser potencialmente efectivos para el trastorno por consumo de estimulantes (p. ej., metilfenidato, disulfiram, bupropión o modafinilo);
- necesidad anticipada de tratamiento hospitalario (juicio clínico);
- incapacidad (esperada) para completar el estudio de 30 semanas (p. ej., debido al encarcelamiento u hospitalización previstos);
- dominio insuficiente del idioma holandés; y
- participación actual en otro estudio de tratamiento de adicciones.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dexanfetamina de liberación sostenida
Comprimidos de 30 mg de sulfato de dexanfetamina de liberación sostenida.
Dosis objetivo: 90 mg/día, si se tolera.
Los comprimidos deben tomarse diariamente, por la mañana, por vía oral durante 24 semanas.
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Durante la primera semana, los pacientes se ajustarán individualmente a la dosis objetivo de 90 mg/día, si se tolera. A partir de la segunda semana, a los pacientes se les recetan 3 comprimidos (30 mg) al día, si los toleran. La titulación puede ser más lenta, pero debe finalizar al final de la semana 4. Después de 4 semanas, las dosis ya no se pueden aumentar y solo se pueden reducir. Los pacientes visitarán el centro de tratamiento 2 veces por semana para tomar su medicación del estudio bajo la supervisión del personal de tratamiento y para recibir la medicación para llevar a casa durante los días entre las visitas del estudio. Después de 24 semanas, los pacientes serán aleatorizados para continuar (doble ciego) o suspender (placebo) el tratamiento con SR-Dexamphetamine para evaluar las consecuencias de la interrupción, durante un período de 6 semanas. |
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo idéntico, administrado en las mismas condiciones y con una frecuencia similar al producto en investigación (ver arriba).
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Dispensado en las mismas condiciones y con una frecuencia similar que el producto en investigación (ver arriba). Después de 24 semanas, se suspenderá la medicación del estudio en el grupo de placebo. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medida de resultado primaria para el objetivo principal del estudio (evaluar la eficacia de 24 semanas de SR-dexanfetamina, en comparación con 24 semanas de placebo): el número de días de abstinencia de cocaína.
Periodo de tiempo: Últimas 4 semanas de tratamiento (primera fase del estudio; es decir, semana 21-24)
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El número de días de abstinencia de cocaína en las últimas 4 semanas de tratamiento, evaluado mediante autoinforme y análisis de orina combinados.
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Últimas 4 semanas de tratamiento (primera fase del estudio; es decir, semana 21-24)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medida de resultado secundaria clave para el objetivo principal del estudio ("buen o mejorado estado de salud general", en términos de salud física, salud mental y funcionamiento social).
Periodo de tiempo: 4 semanas finales de tratamiento (es decir, semana 21 - semana 24) en comparación con el valor basal
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La buena salud general o la salud general mejorada se define de la siguiente manera:
Este criterio de valoración se refiere a la eficacia de la SR-dexanfetamina durante 24 semanas en términos de salud general. |
4 semanas finales de tratamiento (es decir, semana 21 - semana 24) en comparación con el valor basal
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Medidas de resultados secundarios para el objetivo principal del estudio: Variables secundarias relacionadas con el uso de cocaína: (1) Número total de días de abstinencia de cocaína.
Periodo de tiempo: Durante las primeras 12 semanas de tratamiento (es decir, 0-84 días)
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Durante las primeras 12 semanas de tratamiento (es decir, 0-84 días)
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Medidas de resultado secundarias para el objetivo principal del estudio: Puntos finales secundarios relacionados con el uso de cocaína: (2) Número total de días de abstinencia de cocaína.
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento de 24 semanas (es decir, 0-168 días)
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Durante el tratamiento de 24 semanas (es decir, 0-168 días)
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Medidas de resultado secundarias para el objetivo principal del estudio: Puntos finales secundarios relacionados con el uso de cocaína: (3) Abstinencia completa de cocaína.
Periodo de tiempo: Durante 24 semanas de tratamiento
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Durante 24 semanas de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias para el objetivo principal del estudio: Puntos finales relacionados con el uso de cocaína: (4) Lograr un período de abstinencia sostenida de cocaína durante al menos 21 días consecutivos.
Periodo de tiempo: Durante 24 semanas de tratamiento
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Proporción de sujetos que logran la abstinencia sostenida de cocaína de al menos 21 días consecutivos, medida mediante el método de seguimiento retrospectivo (TLFB): SR-dexanfetamina frente a placebo.
Una proporción más alta significa un mejor resultado.
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Durante 24 semanas de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias para el objetivo principal del estudio: Puntos finales relacionados con el uso de cocaína: (5) Al menos un 40% de reducción en el uso de cocaína (días/mes) en las últimas 4 semanas de tratamiento (semanas 21-24), en comparación con el valor basal.
Periodo de tiempo: Las últimas 4 semanas de tratamiento (semanas 21-24)
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Las últimas 4 semanas de tratamiento (semanas 21-24)
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Medidas de resultados secundarios para el objetivo principal del estudio: Puntos finales relacionados con el uso de cocaína: (6) Número de semanas de abstinencia continua de cocaína mantenida hasta la abstinencia durante la semana final de tratamiento en la fase 1 del estudio.
Periodo de tiempo: Semana final de tratamiento en la fase 1 del estudio
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Semana final de tratamiento en la fase 1 del estudio
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Medidas de resultados secundarios para el objetivo principal del estudio: Puntos finales relacionados con el uso de cocaína: (7) Número promedio de administraciones de cocaína en los días en que se usó cocaína.
Periodo de tiempo: Durante 24 semanas de tratamiento
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Durante 24 semanas de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias para el objetivo principal del estudio: Puntos finales relacionados con el uso de cocaína: (8) Antojo de cocaína.
Periodo de tiempo: Durante 24 semanas de tratamiento
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El deseo de cocaína se mide utilizando la Escala Obsesivo-Compulsiva de Uso de Drogas (OCDUS, Franken et al., 2002), con un rango de puntuación de 0 a 20.
Las puntuaciones más altas indican un peor resultado.
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Durante 24 semanas de tratamiento
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Medida de resultado secundaria para el objetivo de estudio secundario (evaluar la aceptación, tolerabilidad y seguridad de 24 semanas de SR-dexanfetamina): finalización del tratamiento; adherencia a la medicación; eventos adversos y eventos adversos graves.
Periodo de tiempo: Las primeras 24 semanas de tratamiento
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Las primeras 24 semanas de tratamiento
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Medida de resultado secundaria para el objetivo secundario del estudio (evaluar el efecto de la interrupción de SR-dexanfetamina después de 24 semanas de tratamiento): días de abstinencia de cocaína.
Periodo de tiempo: Últimas 4 semanas de la fase de interrupción del tratamiento (segunda fase del estudio; es decir, semanas 27-30)
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Días de abstinencia de cocaína en las últimas 4 semanas de la fase de discontinuación del estudio (es decir, semanas 27-30), evaluados mediante autoinforme y análisis de orina combinados.
Una disminución de ≥5 días/mes en los días de abstinencia de cocaína, en comparación con el número de días de abstinencia de cocaína/mes al final de la fase 1 del estudio (semanas 21-24), se considera un deterioro clínicamente relevante.
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Últimas 4 semanas de la fase de interrupción del tratamiento (segunda fase del estudio; es decir, semanas 27-30)
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Medida de resultado secundaria para el objetivo secundario del estudio (evaluar el efecto de la interrupción de SR-dexanfetamina tras 24 semanas de tratamiento): estado de salud general.
Periodo de tiempo: Últimas 4 semanas de la fase de interrupción del tratamiento (segunda fase del estudio; es decir, semanas 27-30)
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El estado de salud general de los pacientes en las últimas 4 semanas de la fase 2 del estudio de discontinuación (semanas 27-30), - definido como "deterioro del estado de salud general", en términos de salud física, salud mental y funcionamiento social - utilizando así el estado de salud general al final de la fase 1 del estudio (semanas 21-24) como referencia.
Más específicamente, el deterioro del estado de salud general se define de la siguiente manera: En pacientes sin problemas de salud física, ni problemas de salud mental ni funcionamiento social problemático en la semana 24, el deterioro del estado de salud general se define como: un deterioro del 40% o más en cualquiera de los dominios de salud "no problemáticos", en comparación con el estado en la semana 24, que resulta en cruzar el umbral de problemas de salud, evaluado en la semana 30. |
Últimas 4 semanas de la fase de interrupción del tratamiento (segunda fase del estudio; es decir, semanas 27-30)
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Medida de resultado secundaria para el objetivo secundario del estudio (evaluar el efecto de la discontinuación de SR-dexanfetamina tras 24 semanas de tratamiento): resultado dicotómico de deterioro.
Periodo de tiempo: Últimas 4 semanas de la fase de interrupción del tratamiento (segunda fase del estudio; es decir, semanas 27-30)
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Un resultado dicotómico de deterioro (sí versus no) basado en el resultado compuesto de (1) una disminución clínicamente relevante de ≥5 días/mes en los días de abstinencia de cocaína y/o (2) deterioro del estado de salud general.
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Últimas 4 semanas de la fase de interrupción del tratamiento (segunda fase del estudio; es decir, semanas 27-30)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medida de resultado para el objetivo del estudio exploratorio (explorar la relación coste-utilidad del tratamiento con SR-dexanfetamina durante 24 semanas, en comparación con placebo durante 24 semanas):
Periodo de tiempo: Las primeras 24 semanas de tratamiento
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Para este propósito, utilizaremos los siguientes resultados exploratorios:
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Las primeras 24 semanas de tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Vincent Hendriks, PhD., Parnassia Addiction Research Centre
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Nuijten M, Blanken P, van de Wetering B, Nuijen B, van den Brink W, Hendriks VM. Sustained-release dexamfetamine in the treatment of chronic cocaine-dependent patients on heroin-assisted treatment: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2016 May 28;387(10034):2226-34. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00205-1. Epub 2016 Mar 22.
- Blanken P, Nuijten M, van den Brink W, Hendriks VM. Clinical effects beyond cocaine use of sustained-release dexamphetamine for the treatment of cocaine dependent patients with comorbid opioid dependence: secondary analysis of a double-blind, placebo-controlled randomized trial. Addiction. 2020 May;115(5):917-923. doi: 10.1111/add.14874. Epub 2020 Jan 6.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos relacionados con narcóticos
- Desordenes mentales
- Trastornos relacionados con sustancias
- Trastornos inducidos químicamente
- Trastornos relacionados con opioides
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Estimulantes del sistema nervioso central
- Inhibidores de la absorción de dopamina
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Agentes de dopamina
- Dextroanfetamina
Otros números de identificación del estudio
- 10140262110025
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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