Skuteczność i bezpieczeństwo deksamfetaminy o przedłużonym uwalnianiu u pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami związanymi z używaniem kokainy
Skuteczność i bezpieczeństwo 24-tygodniowej deksamfetaminy o przedłużonym uwalnianiu u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami związanymi z używaniem kokainy ze współistniejącymi zaburzeniami związanymi z używaniem opioidów — wieloośrodkowe, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo
W Holandii każdego roku około 15 tysięcy osób zgłasza się na leczenie z powodu problemów z używaniem kokainy. Nie ma zatwierdzonego leku do leczenia uzależnienia od kokainy, a leczenie psychospołeczne, jakie otrzymują pacjenci, nie jest skuteczne dla wszystkich; wielu wraca do leczenia kilka razy. Istnieją dowody na to, że leki agonistyczne („zastępcze”) są skuteczne w leczeniu uzależnień: metadon na uzależnienie od heroiny; zamiennik nikotyny dla palaczy. Deksamfetamina jest lekiem pobudzającym zarejestrowanym do leczenia ADHD. Może być również skuteczny jako agonista w leczeniu osób uzależnionych od kokainy.
Zbadane zostanie, czy deksamfetamina o przedłużonym uwalnianiu u osób uzależnionych od kokainy, uczestniczących w rutynowym leczeniu podtrzymującym metadonem w związku ze współistniejącym zaburzeniem związanym z używaniem opioidów, (1) zmniejsza używanie kokainy oraz (2) poprawia ich stan zdrowia i jakość życia.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
PYTANIE BADAWCZE/UZASADNIENIE: Leczenie pacjentów z zaburzeniami związanymi z używaniem kokainy jest umiarkowanie skuteczne i istnieje pilna potrzeba bardziej skutecznych metod leczenia. Kilka randomizowanych badań kontrolowanych, w tym nasze poprzednie badanie potwierdzające zasadność (Nuijten i in., 2016, The Lancet), sugeruje, że deksamfetamina o przedłużonym uwalnianiu jest najbardziej obiecującym lekiem w leczeniu zaburzeń związanych z używaniem kokainy.
HIPOTEZA I CELE: W związku z tym postawiono hipotezę, że deksamfetamina o przedłużonym uwalnianiu jest skuteczna u pacjentów z zaburzeniami związanymi z używaniem kokainy pod względem ograniczenia używania kokainy oraz poprawy zdrowia i jakości życia.
PROJEKT BADANIA: Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z udziałem 204 pacjentów z zaburzeniami związanymi z używaniem kokainy – uczestniczących w rutynowym leczeniu podtrzymującym metadonem w przypadku współistniejącego zaburzenia związanego z używaniem opioidów. W pierwszej fazie badania (24 tygodnie) porównuje się skuteczność i bezpieczeństwo deksamfetaminy o przedłużonym uwalnianiu z placebo. W drugiej podwójnie ślepej, kontrolowanej placebo, randomizowanej fazie przerwania leczenia (6 tygodni) oceniamy konsekwencje przerwania leczenia deksamfetaminą o przedłużonym uwalnianiu.
BADANA POPULACJA: Pacjenci z umiarkowanymi/ciężkimi zaburzeniami związanymi z używaniem kokainy, uczestniczący w rutynowym leczeniu podtrzymującym doustnym metadonem w związku ze współistniejącym zaburzeniem związanym z używaniem opioidów.
INTERWENCJA: Badany produkt jest w tabletkach zawierających 30 mg siarczanu deksamfetaminy w postaci o przedłużonym uwalnianiu. Pacjenci będą dostosowywani do docelowej dawki 90 mg/dobę, jeśli będą tolerowani. Lek wydawany jest dwa razy w tygodniu.
PARAMETRY WYNIKÓW: Pierwszorzędowy punkt końcowy: liczba dni abstynencji od kokainy w ciągu ostatnich 4 tygodni leczenia, oceniana na podstawie złożonej deklaracji własnej i analizy moczu. Kluczowy drugorzędowy punkt końcowy: dobry lub lepszy ogólny stan zdrowia (w zakresie zdrowia fizycznego i psychicznego oraz funkcjonowania społecznego).
WIELKOŚĆ PRÓBY/ANALIZA DANYCH: Założenie, że różnica 5 dni w dniach abstynencji od kokainy w ostatnich 4 tygodniach badania jest klinicznie istotna, wymaga 102 pacjentów na grupę leczoną w celu wykrycia tych 5 dni różnicy (łączne odchylenie standardowe: 11 dni; dwa dwustronny alfa=0,05; moc=0,90). Analiza pierwotna: Pierwszorzędowy punkt końcowy jest modelowany w analizie regresji ujemnej dwumianowej, przy czym grupa leczona jest zmienną niezależną, a zmienne stratyfikacyjne (ośrodek leczenia, ogólny stan zdrowia i (prawie) codzienne zażywanie kokainy) jako współzmienne.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Vincent Hendriks, PhD.
- Numer telefonu: +31651154583
- E-mail: vincent.hendriks@brijder.nl
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Tjitske Colenbrander, MsC, MD.
- Numer telefonu: +31616046159
- E-mail: t.colenbrander@brijder.nl
Lokalizacje studiów
-
-
-
The Hague, Holandia, 2512 HN
- Rekrutacyjny
- Brijder Den Haag
-
Kontakt:
- Tjitske Colenbrander, MD
- Numer telefonu: +31616046159
- E-mail: t.colenbrander@brijder.nl
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat;
- czynny udział w leczeniu agonistą opioidów doustnym metadonem;
- umiarkowane lub ciężkie zaburzenie związane z używaniem kokainy według DSM-5;
- regularne zażywanie kokainy w poprzednim miesiącu (tj. ≥8 dni/miesiąc);
- wciąganie, wdychanie lub wstrzykiwanie kokainy jako główna droga podania;
- zamiar ograniczenia lub zaprzestania używania kokainy;
- zdolny i chętny do uczęszczania do ośrodka leczenia przez 2 dni w tygodniu;
- zdolny i chętny do współpracy przy wymaganych ocenach studiów i procedurach studiów; I
- wyrazić pisemną świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
- poważne problemy medyczne (np. ciężka niewydolność/niewydolność nerek lub nerek) lub poważne problemy psychiczne (np. ostra psychoza, aktualna duża depresja, aktualna choroba afektywna dwubiegunowa, ostre myśli samobójcze);
- problemy sercowo-naczyniowe: klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, nadciśnienie tętnicze od umiarkowanego do ciężkiego (SBP>140; DBP>90; HR>100), dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, CVA, niewydolność serca;
- jaskra;
- zespół Gillesa-de-la-Tourette'a;
- guz chromochłonny;
- stan nadczynności tarczycy;
- obecna duszność;
- ciąża lub kontynuacja laktacji;
- (wskazanie do) leczenia innymi lekami, które mogą być potencjalnie skuteczne w zaburzeniach związanych z używaniem środków pobudzających (np. metylofenidat, disulfiram, bupropion lub modafinil);
- przewidywana potrzeba leczenia szpitalnego (ocena kliniczna);
- (oczekiwana) niemożność ukończenia 30-tygodniowego badania (np. z powodu spodziewanego pobytu w więzieniu lub hospitalizacji);
- niewystarczająca znajomość języka niderlandzkiego; I
- obecny udział w innym badaniu dotyczącym leczenia uzależnień.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Deksamfetamina o przedłużonym uwalnianiu
Tabletki zawierające 30 mg siarczanu deksamfetaminy o przedłużonym uwalnianiu.
Dawka docelowa: 90 mg/dobę, jeśli jest tolerowana.
Tabletki należy przyjmować codziennie, rano, doustnie przez 24 tygodnie.
|
W pierwszym tygodniu pacjenci będą indywidualnie dostosowywani do docelowej dawki 90 mg/dobę, jeśli będą tolerowani. Od drugiego tygodnia pacjentom przepisuje się 3 tabletki (30 mg) dziennie, jeśli są tolerowane. Miareczkowanie może przebiegać wolniej, ale należy je zakończyć pod koniec 4. tygodnia. Po 4 tygodniach dawki nie mogą być już zwiększane, a jedynie zmniejszane. Pacjenci będą odwiedzać ośrodek leczenia 2 razy w tygodniu, aby przyjmować badany lek pod nadzorem personelu leczącego oraz otrzymywać leki do domu na dni pomiędzy wizytami w ramach badania. Po 24 tygodniach pacjenci zostaną losowo przydzieleni do (z podwójnie ślepą próbą) kontynuacji lub przerwania (placebo) leczenia SR-deksamfetaminą w celu oceny konsekwencji przerwania leczenia w okresie 6 tygodni. |
|
Komparator placebo: Placebo
Identyczne dopasowane placebo, wydawane w tych samych warunkach iz podobną częstotliwością jak produkt badany (patrz wyżej).
|
Wydawany na tych samych warunkach iz podobną częstotliwością jak produkt badany (patrz wyżej). Po 24 tygodniach podawanie badanego leku zostanie przerwane w grupie placebo. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Główny punkt końcowy dla głównego celu badania (ocena skuteczności 24-tygodniowego SR-deksamfetaminy w porównaniu z 24-tygodniowym placebo): liczba dni abstynencji od kokainy.
Ramy czasowe: Ostatnie 4 tygodnie leczenia (pierwsza faza badania; tj. tydzień 21-24)
|
Liczba dni abstynencji od kokainy w ciągu ostatnich 4 tygodni leczenia, oceniana na podstawie połączonego samoopisu i analizy moczu.
|
Ostatnie 4 tygodnie leczenia (pierwsza faza badania; tj. tydzień 21-24)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kluczowa drugorzędna miara wyniku dla głównego celu badania („dobry lub poprawiony ogólny stan zdrowia”, pod względem zdrowia fizycznego, zdrowia psychicznego i funkcjonowania społecznego).
Ramy czasowe: Ostatnie 4 tygodnie leczenia (tj. tydzień 21 - tydzień 24) w porównaniu z wartością wyjściową
|
Dobre lub poprawione ogólne zdrowie definiuje się następująco:
Ten punkt końcowy dotyczy 24-tygodniowej skuteczności SR-deksamfetaminy pod względem ogólnego zdrowia. |
Ostatnie 4 tygodnie leczenia (tj. tydzień 21 - tydzień 24) w porównaniu z wartością wyjściową
|
|
Drugorzędowe miary skuteczności dla głównego celu badania: Drugorzędowe punkty końcowe związane z używaniem kokainy: (1) Całkowita liczba dni abstynencji od kokainy.
Ramy czasowe: Podczas pierwszych 12 tygodni leczenia (tj. 0-84 dni)
|
Podczas pierwszych 12 tygodni leczenia (tj. 0-84 dni)
|
|
|
Drugorzędowe miary skuteczności dla głównego celu badania: Drugorzędowe punkty końcowe związane z używaniem kokainy: (2) Całkowita liczba dni abstynencji od kokainy.
Ramy czasowe: Podczas 24-tygodniowego leczenia (tj. 0-168 dni)
|
Podczas 24-tygodniowego leczenia (tj. 0-168 dni)
|
|
|
Drugorzędowe miary oceny dla głównego celu badania: Wtórne punkty końcowe związane z używaniem kokainy: (3) Całkowita abstynencja od kokainy.
Ramy czasowe: Podczas 24-tygodniowego leczenia
|
Podczas 24-tygodniowego leczenia
|
|
|
Drugorzędowe punkty końcowe dla głównego celu badania: Punkty końcowe związane z używaniem kokainy: (4) Osiągnięcie okresu utrzymującej się abstynencji od kokainy przez co najmniej 21 kolejnych dni.
Ramy czasowe: Podczas 24-tygodniowego leczenia
|
Proporcja pacjentów osiągających utrzymaną abstynencję od kokainy przez co najmniej 21 kolejnych dni mierzona metodą Timeline Follow-Back (TLFB): SR-deksamfetamina w porównaniu z placebo.
Wyższa proporcja oznacza lepszy wynik.
|
Podczas 24-tygodniowego leczenia
|
|
Drugorzędowe punkty końcowe dla głównego celu badania: Punkty końcowe związane z używaniem kokainy: (5) Co najmniej 40% redukcja używania kokainy (dni/miesiąc) w ostatnich 4 tygodniach leczenia (tygodnie 21-24) w porównaniu z wartościami wyjściowymi.
Ramy czasowe: Ostatnie 4 tygodnie leczenia (tygodnie 21-24)
|
Ostatnie 4 tygodnie leczenia (tygodnie 21-24)
|
|
|
Wtórne punkty końcowe dla głównego celu badania: Punkty końcowe związane z używaniem kokainy: (6) Liczba tygodni nieprzerwanego powstrzymywania się od kokainy utrzymywana do abstynencji podczas ostatniego tygodnia leczenia w fazie 1 badania.
Ramy czasowe: Ostatni tydzień leczenia w fazie 1 badania
|
Ostatni tydzień leczenia w fazie 1 badania
|
|
|
Wtórne punkty końcowe dla głównego celu badania: Punkty końcowe związane z używaniem kokainy: (7) Średnia liczba przyjęć kokainy w dniach, w których kokaina była używana.
Ramy czasowe: Podczas 24-tygodniowego leczenia
|
Podczas 24-tygodniowego leczenia
|
|
|
Drugorzędowe miary wyników dla głównego celu badania: Punkty końcowe związane z używaniem kokainy: (8) Głód kokainy.
Ramy czasowe: Podczas 24-tygodniowego leczenia
|
Głód kokainy jest mierzony za pomocą Skali Obsesyjno-Kompulsyjnego Zażywania Narkotyków (OCDUS, Franken i in., 2002), z zakresem punktacji od 0 do 20.
Wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik.
|
Podczas 24-tygodniowego leczenia
|
|
Drugorzędowa miara wyników dla drugorzędowego celu badania (ocena akceptacji, tolerancji i bezpieczeństwa 24-tygodniowego stosowania SR-deksamfetaminy): ukończenie leczenia; przestrzeganie zaleceń lekowych; zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane.
Ramy czasowe: Pierwsze 24 tygodnie leczenia
|
|
Pierwsze 24 tygodnie leczenia
|
|
Wtórna miara wyników dla wtórnego celu badania (ocena efektu odstawienia SR-deksamfetaminy po 24 tygodniach leczenia): dni abstynencji od kokainy.
Ramy czasowe: Ostatnie 4 tygodnie fazy odstawienia leczenia (druga faza badania; tj. tydzień 27-30)
|
Dni abstynencji od kokainy w ciągu ostatnich 4 tygodni fazy odstawienia w badaniu (tj. tygodnie 27-30), oceniane na podstawie połączenia samooceny i analizy moczu.
Spadek o ≥5 dni/miesiąc w dniach abstynencji od kokainy w porównaniu z liczbą dni abstynencji od kokainy/miesiąc na końcu fazy 1 badania (tygodnie 21-24) jest uważany za klinicznie istotne pogorszenie.
|
Ostatnie 4 tygodnie fazy odstawienia leczenia (druga faza badania; tj. tydzień 27-30)
|
|
Drugorzędowa miara wyników dla drugorzędowego celu badania (ocena efektu odstawienia SR-deksamfetaminy po 24 tygodniach leczenia): ogólny stan zdrowia.
Ramy czasowe: Ostatnie 4 tygodnie fazy odstawienia leczenia (druga faza badania; tj. tygodnie 27-30)
|
Ogólny stan zdrowia pacjentów w ostatnich 4 tygodniach fazy 2 badania przerwania leczenia (tygodnie 27-30) - zdefiniowany jako "pogorszony ogólny stan zdrowia", w zakresie zdrowia fizycznego, zdrowia psychicznego i funkcjonowania społecznego - przy użyciu ogólnego stanu zdrowia na koniec fazy 1 badania (tygodnie 21-24) jako punktu odniesienia.
Bardziej szczegółowo, pogorszony ogólny stan zdrowia definiuje się następująco: U pacjentów bez problemów ze zdrowiem fizycznym, problemów ze zdrowiem psychicznym lub problematycznego funkcjonowania społecznego w tygodniu 24, pogorszony ogólny stan zdrowia definiuje się jako: pogorszenie o 40% lub więcej w dowolnej z "nieproblematycznych" domen zdrowia, w porównaniu ze stanem w tygodniu 24, które skutkuje przekroczeniem progu problemów zdrowotnych, ocenianych w tygodniu 30.
|
Ostatnie 4 tygodnie fazy odstawienia leczenia (druga faza badania; tj. tygodnie 27-30)
|
|
Drugorzędowy punkt końcowy dla drugorzędowego celu badania (ocena wpływu zaprzestania stosowania SR-deksamfetaminy po 24 tygodniach leczenia): dwupoziomowy wynik pogorszenia.
Ramy czasowe: Ostatnie 4 tygodnie fazy odstawienia leczenia (druga faza badania; tj. tydzień 27-30)
|
Dychotomiczny wynik pogorszenia (tak versus nie) oparty na złożonym wyniku obejmującym (1) klinicznie istotne zmniejszenie o ≥5 dni/miesiąc dni abstynencji od kokainy i/lub (2) pogorszenie ogólnego stanu zdrowia.
|
Ostatnie 4 tygodnie fazy odstawienia leczenia (druga faza badania; tj. tydzień 27-30)
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Miernik wyników dla eksploracyjnego celu badania (zbadanie kosztu-użyteczności 24-tygodniowego leczenia SR-deksamfetaminą w porównaniu z 24-tygodniowym placebo):
Ramy czasowe: Pierwsze 24 tygodnie leczenia
|
W tym celu wykorzystamy następujące wskaźniki eksploracyjne:
|
Pierwsze 24 tygodnie leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Vincent Hendriks, PhD., Parnassia Addiction Research Centre
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Nuijten M, Blanken P, van de Wetering B, Nuijen B, van den Brink W, Hendriks VM. Sustained-release dexamfetamine in the treatment of chronic cocaine-dependent patients on heroin-assisted treatment: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2016 May 28;387(10034):2226-34. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00205-1. Epub 2016 Mar 22.
- Blanken P, Nuijten M, van den Brink W, Hendriks VM. Clinical effects beyond cocaine use of sustained-release dexamphetamine for the treatment of cocaine dependent patients with comorbid opioid dependence: secondary analysis of a double-blind, placebo-controlled randomized trial. Addiction. 2020 May;115(5):917-923. doi: 10.1111/add.14874. Epub 2020 Jan 6.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia związane z narkotykami
- Zaburzenia psychiczne
- Zaburzenia związane z substancjami
- Zaburzenia wywołane chemicznie
- Zaburzenia związane z opioidami
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci neuroprzekaźników
- Modulatory transportu membranowego
- Stymulatory centralnego układu nerwowego
- Inhibitory wychwytu dopaminy
- Inhibitory wychwytu neuroprzekaźników
- Środki dopaminowe
- Dekstroamfetamina
Inne numery identyfikacyjne badania
- 10140262110025
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .