Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost dexamfetaminu s postupným uvolňováním u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou užívání kokainu

26. května 2026 aktualizováno: Vincent Hendriks, Parnassia Addiction Research Centre

Účinnost a bezpečnost 24týdenního dexamfetaminu s prodlouženým uvolňováním u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou užívání kokainu s komorbidní poruchou užívání opioidů – multicentrická randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie

V Nizozemsku se každý rok léčí asi 15 tisíc lidí kvůli problémům s užíváním kokainu. Neexistuje žádný schválený lék na léčbu závislosti na kokainu a psychosociální léčba, které se pacientům dostává, není úspěšná u všech; mnozí se k léčbě vracejí několikrát. Existují důkazy, že agonistické („náhradní“) léky jsou účinné při léčbě závislosti: metadon pro závislost na heroinu; náhrada nikotinu pro kuřáky. Dexamfetamin je stimulační lék registrovaný pro léčbu ADHD. Může být také účinný jako léčba agonisty u lidí se závislostí na kokainu.

Bude se zkoumat, zda dexamfetamin s postupným uvolňováním u lidí se závislostí na kokainu, kteří se účastní rutinní metadonové udržovací léčby pro komorbidní poruchu užívání opiátů, (1) snižuje užívání kokainu a (2) zlepšuje jejich zdraví a kvalitu života.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

VÝZKUMNÁ OTÁZKA/ODŮVODNĚNÍ: Léčba pacientů s poruchou užívání kokainu je mírně účinná a existuje naléhavá potřeba účinnější léčby. Několik randomizovaných kontrolovaných studií, včetně naší předchozí studie prokazující princip (Nuijten et al., 2016, The Lancet), naznačuje, že dexamfetamin s prodlouženým uvolňováním je nejslibnějším lékem pro léčbu poruchy užívání kokainu.

HYPOTÉZA A CÍLE: Proto se předpokládá, že dexamfetamin s prodlouženým uvolňováním je účinný u pacientů s poruchou užívání kokainu, pokud jde o snížení užívání kokainu a zlepšení zdraví a kvality života.

NÁVRH STUDIE: Multicentrická randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie u 204 pacientů s poruchou užívání kokainu, kteří se účastní rutinní metadonové udržovací léčby pro komorbidní poruchu užívání opiátů. V 1. fázi studie (24 týdnů) se porovnává účinnost a bezpečnost dexamfetaminu s prodlouženým uvolňováním s placebem. Ve 2. dvojitě zaslepené, placebem kontrolované randomizované fázi přerušení léčby (6 týdnů) hodnotíme důsledky přerušení léčby dexamfetaminem s prodlouženým uvolňováním.

STUDOVANÁ POPULACE: Pacienti se středně těžkou/závažnou poruchou užívání kokainu, kteří se účastní rutinní udržovací léčby perorálním metadonem pro svou komorbidní poruchu užívání opiátů.

INTERVENCE: Zkoušený přípravek je v tabletách obsahujících 30 mg dexamfetamin sulfátu ve formulaci s prodlouženým uvolňováním. Pacienti budou titrováni na cílovou dávku 90 mg/den, pokud je tolerována. Léky se vydávají dvakrát týdně.

VÝSLEDKOVÉ PARAMETRY: Primární cílový bod: počet dní abstinence od kokainu v posledních 4 týdnech léčby, hodnocený kombinovanou vlastní zprávou a analýzou moči. Klíčový sekundární cíl: Dobrý nebo zlepšený celkový zdravotní stav (ve smyslu fyzického a duševního zdraví a sociálního fungování).

VELIKOST VZORKU/ANALÝZA DAT: Za předpokladu, že 5denní rozdíl ve dnech abstinence od kokainu v posledních 4 týdnech studie je klinicky relevantní, vyžaduje 102 pacientů na léčebnou skupinu, aby bylo možné detekovat tyto 5denní rozdíly (souhrnná směrodatná odchylka: 11 dnů; dva -stranné alfa=0,05; výkon = 0,90). Primární analýza: Primární cílový bod je modelován v negativní binomické regresní analýze s léčebnou skupinou jako nezávislou proměnnou a proměnnými stratifikace (léčebné centrum, celkový zdravotní stav a (téměř) denní užívání kokainu) jako kovariáty.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

204

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • mužské a ženské pacienty ve věku 18 až 65 let;
  • aktivní účast na léčbě opioidními agonisty perorálním metadonem;
  • středně závažná nebo závažná porucha užívání kokainu podle DSM-5;
  • pravidelné užívání kokainu v předchozím měsíci (tj. ≥ 8 dní/měsíc);
  • šňupání, inhalování nebo injekční užívání kokainu jako primární způsob podání;
  • záměr snížit nebo zastavit užívání kokainu;
  • schopen a ochoten navštěvovat léčebnu 2 dny v týdnu;
  • schopen a ochoten spolupracovat s požadovanými studijními hodnoceními a studijními postupy; a
  • poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • závažné zdravotní problémy (např. závažná renální nebo ledvinová nedostatečnost/selhání) nebo závažné psychiatrické problémy (např. akutní psychóza, současná velká deprese, současná bipolární porucha, akutní sebevražda);
  • kardiovaskulární problémy: klinicky relevantní abnormality EKG, středně těžká až těžká hypertenze (SBP>140; DBP>90; HR>100), angina pectoris, anamnéza s infarktem myokardu, CMP, srdeční selhání;
  • glaukom;
  • Gilles-de-la-Tourette syndrom;
  • feochromocytom;
  • stav hypertyreózy;
  • současná dušnost;
  • těhotenství nebo pokračující laktace;
  • (indikace pro) léčbu jinými léky, které by mohly být potenciálně účinné pro poruchu užívání stimulantů (např. methylfenidát, disulfiram, bupropion nebo modafinil);
  • předpokládaná potřeba ústavní léčby (klinický úsudek);
  • (očekávaná) neschopnost dokončit 30týdenní studii (např. kvůli očekávanému uvěznění nebo hospitalizaci);
  • nedostatečná znalost nizozemského jazyka; a
  • aktuální účast v jiné studii léčby závislostí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dexamfetamin s postupným uvolňováním
Tablety 30 mg dexamfetamin sulfátu s prodlouženým uvolňováním. Cílová dávka: 90 mg/den, pokud je tolerována. Tablety se musí užívat denně, ráno, per os po dobu 24 týdnů.
Lék: Dexamfetamin s postupným uvolňováním

Během prvního týdne budou pacienti individuálně titrováni na cílovou dávku 90 mg/den, pokud je tolerována. Od druhého týdne jsou pacientům předepisovány 3 tablety (30 mg) denně, pokud jsou tolerovány. Titrace může být pomalejší, ale měla by být ukončena na konci 4. týdne. Po 4 týdnech již nelze dávky zvyšovat, pouze snižovat.

Pacienti budou navštěvovat léčebné centrum 2krát týdně, aby si vzali svůj studijní lék pod dohledem ošetřujícího personálu a aby si vzali léky domů na dny mezi návštěvami studie.

Po 24 týdnech budou pacienti randomizováni buď k (dvojitě zaslepenému) pokračování nebo přerušení (placebo) léčby SR-dexamfetaminem, aby se posoudily důsledky přerušení během 6 týdnů.
Komparátor placeba: Placebo
Identické odpovídající placebo, vydávané za stejných podmínek a s podobnou frekvencí jako hodnocený přípravek (viz výše).
Lék: Placebo

Vydává se za stejných podmínek a s podobnou frekvencí jako hodnocený přípravek (viz výše).

Po 24 týdnech studie bude medikace ve skupině s placebem přerušena.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primární výsledný ukazatel pro primární cíl studie (vyhodnotit účinnost 24týdenního podávání SR-dexamfetaminu ve srovnání s 24týdenním podáváním placeba): počet dnů abstinence od kokainu.
Časové okno: Poslední 4 týdny léčby (první fáze studie; tj. týden 21–24)
Počet dnů abstinence od kokainu v posledních 4 týdnech léčby, hodnocený kombinovaným sebehodnocením a rozborem moči.
Poslední 4 týdny léčby (první fáze studie; tj. týden 21–24)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klíčové sekundární měřítko výsledku pro primární cíl studie („dobrý nebo zlepšený celkový zdravotní stav“ z hlediska fyzického zdraví, duševního zdraví a sociálního fungování).
Časové okno: Poslední 4 týdny léčby (tj. týden 21 – týden 24) ve srovnání se výchozí hodnotou

Dobré nebo zlepšené celkové zdraví je definováno následovně:

  • U pacientů s fyzickými zdravotními problémy (Maudsley Addiction Profile; MAP-HSS), duševními zdravotními problémy (Brief Symptom Inventory; BSI) nebo problematickým sociálním fungováním (Sociální fungování, kriminalita; European Addiction Severity Index; EuropASI) na začátku studie je dobré nebo zlepšené celkové zdraví definováno jako: alespoň 40% zlepšení v alespoň jedné z 'problematických' zdravotních domén ve srovnání se stavem na začátku, hodnoceno v týdnu 24.
  • U pacientů bez fyzických zdravotních problémů, duševních zdravotních problémů nebo problematického sociálního fungování na začátku studie je dobré nebo zlepšené celkové zdraví definováno jako: žádné zhoršení o 40 % nebo více v žádné z 'neproblematických' zdravotních domén ve srovnání se stavem na začátku, které by vedlo k překročení prahu zdravotních problémů, opět hodnoceno v týdnu 24.

Tento koncový bod se týká 24týdenní účinnosti SR-dexamfetaminu z hlediska celkového zdraví.
Poslední 4 týdny léčby (tj. týden 21 – týden 24) ve srovnání se výchozí hodnotou
Sekundární cíle pro hlavní cíl studie: Sekundární koncové body související s užíváním kokainu: (1) Celkový počet dnů abstinence od kokainu.
Časové okno: Během prvních 12 týdnů léčby (tj. 0–84 dnů)
Během prvních 12 týdnů léčby (tj. 0–84 dnů)
Sekundární ukazatele pro primární cíl studie: Sekundární cíle související s užíváním kokainu: (2) Celkový počet dnů abstinence od kokainu.
Časové okno: Během 24týdenní léčby (tj. 0–168 dní)
Během 24týdenní léčby (tj. 0–168 dní)
Sekundární výstupní ukazatele pro primární cíl studie: Sekundární ukazatele související s užíváním kokainu: (3) Úplná abstinence od kokainu.
Časové okno: Během 24 týdnů léčby
Během 24 týdnů léčby
Sekundární cíle pro primární cíl studie: Endpointy související s užíváním kokainu: (4) Dosažení období trvalé abstinence od kokainu po dobu nejméně 21 po sobě jdoucích dnů.
Časové okno: Během 24 týdnů léčby
Podíl subjektů dosahujících trvalé abstinence od kokainu po dobu alespoň 21 po sobě jdoucích dnů měřený metodou Timeline Follow-Back (TLFB): SR-dexamfetamin versus placebo.
Vyšší podíl znamená lepší výsledek.
Během 24 týdnů léčby
Sekundární ukazatele výsledků pro hlavní cíl studie: Ukazatele související s užíváním kokainu: (5) Alespoň 40% snížení užívání kokainu (dny/měsíc) v posledních 4 týdnech léčby (týdny 21-24) ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: Poslední 4 týdny léčby (týdny 21-24)
Poslední 4 týdny léčby (týdny 21-24)
Sekundární výstupní ukazatele pro primární cíl studie: Ukončení užívání kokainu související s koncovými body: (6) Počet týdnů nepřerušené abstinence od kokainu udržované až do abstinence během posledního týdne léčby ve fázi 1 studie.
Časové okno: Poslední týden léčby ve fázi 1 studie
Poslední týden léčby ve fázi 1 studie
Sekundární cíle pro hlavní cíl studie: Endpointy související s užíváním kokainu: (7) Průměrný počet aplikací kokainu ve dnech, kdy byl kokain užit.
Časové okno: Během 24 týdnů léčby
Během 24 týdnů léčby
Sekundární cíle pro hlavní cíl studie: Ukončovací body související s užíváním kokainu: (8) Chuť na kokain.
Časové okno: Během 24týdenní léčby
Touha po kokainu se měří pomocí Obsedantně kompulzivní škály užívání drog (OCDUS, Franken et al., 2002), s rozsahem skóre 0 až 20. Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Během 24týdenní léčby
Sekundární výsledná míra pro sekundární cíl studie (vyhodnotit přijetí, tolerovatelnost a bezpečnost 24 týdnů SR-dexamfetaminu): dokončení léčby; adherence k medikaci; nežádoucí účinky a závažné nežádoucí účinky.
Časové okno: Prvních 24 týdnů léčby
  • Počet a podíl pacientů zahájivších a dokončivších 24týdenní léčbu;
  • Maximální dávka přijatá; dávka na konci 4. týdne; dávka v posledních 4 týdnech první fáze studie (týdny 21–24); dávka v posledních 4 týdnech druhé fáze studie (týdny 27–30) (vše: průměr(směrodatná odchylka) a medián/IQR).
  • Bezpečnost bude hodnocena a hlášena z hlediska:
  • Vitálních funkcí (tepová frekvence, krevní tlak) a tělesné hmotnosti.
  • EKG a bezpečnostních laboratorních parametrů (NT-proBNP a hs-Troponin T).
  • Nežádoucích příhod (AEs; vyžádané a nevyžádané) a závažných nežádoucích příhod (SAEs).
Prvních 24 týdnů léčby
Sekundární výsledný ukazatel pro sekundární cíl studie (vyhodnotit účinek vysazení SR-dexamfetaminu po 24 týdnech léčby): dny abstinence od kokainu.
Časové okno: Poslední 4 týdny fáze ukončení léčby (druhá fáze studie; tj. týden 27–30)
Počet dnů abstinence od kokainu v posledních 4 týdnech fáze vysazení studie (tj. týdny 27–30), hodnoceno kombinací vlastního vyjádření a vyšetření moči. Pokles o ≥5 dnů/měsíc v počtu dnů abstinence od kokainu ve srovnání s počtem dnů abstinence od kokainu/měsíc na konci 1. fáze studie (týdny 21–24) je považován za klinicky relevantní zhoršení.
Poslední 4 týdny fáze ukončení léčby (druhá fáze studie; tj. týden 27–30)
Sekundární ukazatel výsledku pro sekundární cíl studie (zhodnotit účinek vysazení SR-dexamfetaminu po 24týdenní léčbě): celkový zdravotní stav.
Časové okno: Poslední 4 týdny fáze vysazení léčby (druhá fáze studie; tj. týden 27–30)
Celkový zdravotní stav pacientů v posledních 4 týdnech fáze 2 studie přerušení léčby (týdny 27–30), definovaný jako „zhoršený celkový zdravotní stav“, z hlediska fyzického zdraví, duševního zdraví a sociálního fungování – přičemž jako referenční se používá celkový zdravotní stav na konci fáze 1 studie (týdny 21–24). Konkrétně je zhoršený celkový zdravotní stav definován následovně: U pacientů bez problémů s fyzickým zdravím, duševním zdravím nebo problematického sociálního fungování ve 24. týdnu je zhoršený celkový zdravotní stav definován jako: zhoršení o 40 % nebo více v kterékoli z „neproblematických“ zdravotních domén ve srovnání se stavem ve 24. týdnu, které vede k překročení prahu zdravotních problémů, hodnocených ve 30. týdnu.
Poslední 4 týdny fáze vysazení léčby (druhá fáze studie; tj. týden 27–30)
Sekundární výstupní měřítko pro sekundární cíl studie (vyhodnotit účinek vysazení SR-dexamfetaminu po 24 týdnech léčby): dichotomní výsledek zhoršení.
Časové okno: Závěrečné 4 týdny fáze ukončení léčby (druhá fáze studie; tj. týden 27-30)
Dichotomní výsledek zhoršení (ano versus ne) založený na složeném výsledku (1) klinicky relevantního poklesu ≥5 dnů/měsíc ve dnech abstinence od kokainu a/nebo (2) zhoršení celkového zdravotního stavu.
Závěrečné 4 týdny fáze ukončení léčby (druhá fáze studie; tj. týden 27-30)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výsledné měřítko pro cíl průzkumné studie (prozkoumat nákladovou efektivitu 24týdenní léčby SR-dexamfetaminem ve srovnání s 24týdenním placebem):
Časové okno: Prvních 24 týdnů léčby

Pro tento účel použijeme následující průzkumné výsledky:

  • QALY.
  • Náklady spojené s léčbou, další spotřebou zdravotní péče a kriminalitou.
Prvních 24 týdnů léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Parnassia Addiction Research Centre

Spolupracovníci

Radboud University Medical Center
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
The Netherlands Cancer Institute
Leiden University Medical Center
Het Zwarte Gat

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Vincent Hendriks, PhD., Parnassia Addiction Research Centre

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. srpna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

7. září 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10140262110025

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kódované IPD bude k dispozici na základě přiměřené žádosti. Postupy zatím nebyly stanoveny.

Časový rámec sdílení IPD

Zatím neurčeno.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Zatím neurčeno.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit