Pitkävaikutteisen deksamfetamiinin teho ja turvallisuus potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea kokaiinin käyttöhäiriö
24 viikon pitkittyvästi vapautuvan deksamfetamiinin teho ja turvallisuus potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea kokaiinin käyttöhäiriö ja samanaikainen opioidien käyttöhäiriö – monikeskussatunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus
Alankomaissa vuosittain noin 15 tuhatta ihmistä joutuu hoitoon kokaiininkäyttöongelmien vuoksi. Kokaiiniriippuvuuden hoitoon ei ole hyväksyttyä lääkitystä ja potilaiden saama psykososiaalinen hoito ei ole kaikille onnistunut; monet palaavat hoitoon useita kertoja. On näyttöä siitä, että agonistilääkkeet ("korvaus") ovat tehokkaita riippuvuuden hoidossa: metadoni heroiiniriippuvuuteen; nikotiinikorvike tupakoitsijoille. Deksamfetamiini on stimulanttilääke, joka on rekisteröity ADHD:n hoitoon. Se voi myös olla tehokas agonistihoitona kokaiiniriippuvuudesta kärsiville.
Selvitetään, vähentääkö deksamfetamiini kokaiiniriippuvuudesta kärsivillä henkilöillä, jotka osallistuvat opioidien käyttöhäiriön rutiininomaiseen metadonin ylläpitohoitoon, (1) vähentääkö kokaiinin käyttöä ja (2) parantaako heidän terveyttään ja elämänlaatuaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TUTKIMUSKYSYMYS/PERUSTELUT: Kokaiininkäyttöhäiriöpotilaiden hoito on vaatimattoman tehokasta ja tehokkaampia hoitoja tarvitaan kiireesti. Useat satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset, mukaan lukien edellinen periaatetutkimuksemme (Nuijten et al., 2016, The Lancet), viittaavat siihen, että pitkävaikutteinen deksamfetamiini on lupaavin lääke kokaiininkäyttöhäiriön hoitoon.
HYPOTEESI JA TAVOITTEET: Siksi oletetaan, että hitaasti vapautuva deksamfetamiini on tehokas kokaiinin käytön häiriöstä kärsivillä potilailla kokaiinin käytön vähentämisen ja terveyden ja elämänlaadun parantamisen kannalta.
TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU: Monikeskustutkimus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus 204 potilaalla, joilla oli kokaiinin käyttöhäiriö, jotka osallistuivat rutiininomaiseen metadonin ylläpitohoitoon opioidien käyttöhäiriön vuoksi. Ensimmäisessä tutkimusvaiheessa (24 viikkoa) hitaasti vapautuvan deksamfetamiinin tehoa ja turvallisuutta verrataan lumelääkkeeseen. Toisessa kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa satunnaistetun hoidon lopetusvaiheessa (6 viikkoa) arvioimme pitkävaikutteisen deksamfetamiinihoidon lopettamisen seurauksia.
TUTKIMUSOPULAATIOT: Potilaat, joilla on keskivaikea/vaikea kokaiinin käyttöhäiriö, jotka osallistuvat rutiininomaiseen oraaliseen metadonin ylläpitohoitoon opioidien käyttöhäiriönsä vuoksi.
TOIMENPITEET: Tutkimustuote on tabletteina, jotka sisältävät 30 mg deksamfetamiinisulfaattia hitaasti vapauttavassa muodossa. Potilaat titrataan tavoiteannokseen 90 mg/vrk, jos ne sietävät. Lääkitys jaetaan kahdesti viikossa.
TULOSPARAMETRIT: Ensisijainen päätetapahtuma: kokaiinista pidättyneiden päivien lukumäärä 4 viimeisen hoitoviikon aikana, arvioituna yhdistettynä itseraportin ja virtsan analyysin avulla. Keskeinen toissijainen päätepiste: Hyvä tai parantunut yleinen terveydentila (fyysisen ja henkisen terveyden sekä sosiaalisen toiminnan kannalta).
NÄYTTEKOKO/TIETOJEN ANALYYSI: Jos oletetaan, että 5 päivän ero kokaiinista pidättyneissä päivissä tutkimuksen neljän viimeisen viikon aikana on kliinisesti merkityksellinen, tarvitaan 102 potilasta hoitoryhmää kohden, jotta nämä 5 päivän erot havaitaan (yhdistetty standardipoikkeama: 11 päivää; kaksi -puolinen alfa = 0,05; teho = 0,90). Ensisijainen analyysi: Ensisijainen päätetapahtuma mallinnetaan negatiivisella binomiaaliregressioanalyysillä, jossa hoitoryhmä on riippumaton muuttuja ja kerrostusmuuttujat (hoitokeskus, yleinen terveydentila ja (lähes) päivittäinen kokaiinin käyttö) kovariaatteina.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Vincent Hendriks, PhD.
- Puhelinnumero: +31651154583
- Sähköposti: vincent.hendriks@brijder.nl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Tjitske Colenbrander, MsC, MD.
- Puhelinnumero: +31616046159
- Sähköposti: t.colenbrander@brijder.nl
Opiskelupaikat
-
-
-
The Hague, Alankomaat, 2512 HN
- Rekrytointi
- Brijder Den Haag
-
Ottaa yhteyttä:
- Tjitske Colenbrander, MD
- Puhelinnumero: +31616046159
- Sähköposti: t.colenbrander@brijder.nl
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–65-vuotiaat mies- ja naispotilaat;
- aktiivinen osallistuminen opioidiagonistihoitoon oraalisella metadonilla;
- kohtalainen tai vaikea kokaiinin käyttöhäiriö DSM-5:n mukaan;
- kokaiinin säännöllinen käyttö edellisen kuukauden aikana (eli ≥ 8 päivää/kk);
- kokaiinin kuorsaaminen, hengittäminen tai ruiskuttaminen ensisijaisena antoreittinä;
- aikomus vähentää tai lopettaa kokaiinin käyttö;
- kykenevä ja halukas käymään hoitokeskuksessa 2 päivänä viikossa;
- kykenevä ja halukas tekemään yhteistyötä vaadittujen opintoarviointien ja opintomenettelyjen kanssa; ja
- antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- vakavia lääketieteellisiä (esim. vaikea munuaisten tai munuaisten vajaatoiminta/vajaus) tai vakavia psykiatrisia ongelmia (esim. akuutti psykoosi, nykyinen vakava masennus, nykyinen kaksisuuntainen mielialahäiriö, akuutti itsemurha);
- sydän- ja verisuoniongelmat: kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, kohtalainen tai vaikea verenpainetauti (SBP>140; DBP>90; HR>100), angina pectoris, anamneesissa sydäninfarkti, CVA, sydämen vajaatoiminta;
- glaukooma;
- Gilles-de-la-Tourette-syndrooma;
- feokromosytooma;
- hypertyreoositila;
- nykyinen hengenahdistus;
- raskaus tai jatkuva imetys;
- (aihe) hoitoon muilla lääkkeillä, jotka saattavat olla tehokkaita stimulanttien käytön häiriössä (esim. metyylifenidaatti, disulfiraami, bupropioni tai modafiniili);
- ennakoitu sairaalahoidon tarve (kliininen arvio);
- (odotettu) kyvyttömyys suorittaa 30 viikon tutkimus (esim. odotetun vangitsemisen tai sairaalahoidon vuoksi);
- riittämätön hollannin kielen taito; ja
- osallistuminen toiseen riippuvuushoitotutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pitkävaikutteinen deksamfetamiini
Tabletit, joissa on 30 mg pitkävaikutteista deksamfetamiinisulfaattia.
Tavoiteannos: 90 mg/vrk, jos siedetään.
Tabletit tulee ottaa päivittäin, aamulla, per os 24 viikon ajan.
|
Ensimmäisen viikon aikana potilaat titrataan yksilöllisesti tavoiteannokseen 90 mg/vrk, jos ne sietävät. Toisesta viikosta eteenpäin potilaille määrätään 3 tablettia (30 mg) päivässä, jos potilas sietää. Titraus voi olla hitaampaa, mutta se tulisi lopettaa viikon 4 lopussa. 4 viikon jälkeen annoksia ei voida enää lisätä, vaan niitä voidaan vain pienentää. Potilaat vierailevat hoitopaikalla 2 kertaa viikossa ottamaan tutkimuslääkityksensä hoitohenkilökunnan valvonnassa ja saamaan kotiin lääkkeitä opintokäyntien välisinä päivinä. 24 viikon kuluttua potilaat satunnaistetaan joko jatkamaan (kaksoissokko) tai lopettamaan (plasebo) SR-deksamfetamiinihoitoa keskeyttämisen seurausten arvioimiseksi kuuden viikon aikana. |
|
Placebo Comparator: Plasebo
Identtinen yhteensopiva lumelääke, jaettu samoissa olosuhteissa ja yhtä usein kuin tutkimustuote (katso edellä).
|
Jaetaan samoissa olosuhteissa ja yhtä usein kuin tutkimustuote (katso edellä). 24 viikon kuluttua tutkimuslääkitys lopetetaan lumeryhmässä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen tulosmittari ensisijaiselle tutkimustavoitteelle (arvioida 24 viikon SR-deksamfetamiinin tehokkuutta verrattuna 24 viikon plaseboon): kokaiinin pidättyvyyspäivien lukumäärä.
Aikaikkuna: Lopulliset 4 hoidon viikkoa (ensimmäinen tutkimusvaihe; eli viikot 21-24)
|
Kokaiinista pidättymispäivien määrä hoidon viimeisillä 4 viikolla, arvioitu yhdistetyllä itseilmoituksella ja virtsatutkimuksella.
|
Lopulliset 4 hoidon viikkoa (ensimmäinen tutkimusvaihe; eli viikot 21-24)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pääasiallinen toissijainen lopputulosmittari pääasiallisen tutkimustavoitteen osalta ("hyvä tai parantunut kokonaisterveydentila", fyysisen terveyden, mielenterveyden ja sosiaalisen toimintakyvyn osalta).
Aikaikkuna: Lopulliset 4 hoitoviikkoa (eli viikko 21 - viikko 24) verrattuna lähtötilanteeseen
|
Hyvä tai parantunut kokonaisvaltainen terveys määritellään seuraavasti:
Tämä päätepiste koskee SR-deksamfetamiinin 24 viikon tehokkuutta kokonaisvaltaisen terveyden osalta. |
Lopulliset 4 hoitoviikkoa (eli viikko 21 - viikko 24) verrattuna lähtötilanteeseen
|
|
Primaariin tutkimustavoitteeseen liittyvät sekundaariset loppupisteet: Kokaiinin käyttöön liittyvät sekundaariset loppupisteet: (1) Kokonaismäärä päiviä ilman kokaiinia.
Aikaikkuna: Ensimmäisen 12 viikon hoidon aikana (eli 0–84 päivää)
|
Ensimmäisen 12 viikon hoidon aikana (eli 0–84 päivää)
|
|
|
Primaarisen tutkimustavoitteen toissijaiset lopputulosmittarit: Kokaiinin käyttöön liittyvät toissijaiset päätepisteet: (2) Kokonaispäivien määrä kokaiinin käytöstä pidättäytymisessä.
Aikaikkuna: 24 viikon hoidon aikana (eli 0–168 päivää)
|
24 viikon hoidon aikana (eli 0–168 päivää)
|
|
|
Primaarisesta tutkimustavoitteesta johtuvat toissijaiset tulostekijät: Kokaiinin käyttöön liittyvät toissijaiset päätepisteet: (3) Kokaiinin käytön täydellinen lopettaminen.
Aikaikkuna: 24 viikon hoidon aikana
|
24 viikon hoidon aikana
|
|
|
Primaarin tutkimustavoitteen toissijaiset lopputulomittarit: Kokaiinin käyttöön liittyvät loppupisteet: (4) Vähintään 21 peräkkäisen päivän kokaiinista pidättyminen.
Aikaikkuna: 24 viikon hoidon aikana
|
Osallistujien osuus, jotka saavuttivat vähintään 21 peräkkäisen päivän jatkuvan kokaiinista pidättäytymisen, mitattuna Timeline Follow-Back -menetelmällä (TLFB): SR-deksamfetamiini vs. lumelääke.
Suurempi osuus tarkoittaa parempaa tulosta. |
24 viikon hoidon aikana
|
|
Primaarisessa tutkimustavoitteessa toissijaiset lopputulosmittaukset: Kokaiinin käyttöön liittyvät päätepisteet: (5) Vähintään 40 prosentin vähennys kokaiinin käytössä (päivää/kuukausi) hoidon viimeisillä 4 viikolla (viikot 21–24) verrattuna lähtöarvoon.
Aikaikkuna: Hoitojakson viimeiset 4 viikkoa (viikot 21–24)
|
Hoitojakson viimeiset 4 viikkoa (viikot 21–24)
|
|
|
Primaarisessa tutkimustavoitteessa sekundääriset lopputulomittarit: Kokaiinin käyttöön liittyvät päätepisteet: (6) Viikkojen määrä keskeytymättömästä kokaiinista pidättyvyydestä, joka jatkui pidättyvyyteen tutkimuksen vaiheen 1 viimeisenä hoitoviikkona.
Aikaikkuna: Lopullinen hoitoviikko tutkimuksen vaiheessa 1
|
Lopullinen hoitoviikko tutkimuksen vaiheessa 1
|
|
|
Toissijaiset lopputulokset ensisijaiselle tutkimustavoitteelle: Kokaiinin käyttöön liittyvät loppupisteet: (7) Kokaiiniannosten keskimääräinen määrä päivinä, jolloin kokaiinia käytettiin.
Aikaikkuna: 24 viikon hoidon aikana
|
24 viikon hoidon aikana
|
|
|
Primaariin tutkimustavoitteeseen liittyvät toissijaiset loppupisteet: Kokaiinin käyttöön liittyvät loppupisteet: (8) Kokaiinin himoitseminen.
Aikaikkuna: 24 viikon hoidon aikana
|
Kokaiinihimo mitataan käyttämällä Obsessive Compulsive Drug Use Scale -mittaria (OCDUS, Franken et al., 2002), jonka pistemäärä vaihtelee 0:sta 20:een.
Korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa tulosta.
|
24 viikon hoidon aikana
|
|
Toissijainen lopputulosmittari toissijaisen tutkimustavoitteen (24 viikon SR-deksamfetamiinin hyväksynnän, siedettävyyden ja turvallisuuden arvioiminen) osalta: hoitotavoitteen saavuttaminen; lääkehoidon noudattaminen; haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat.
Aikaikkuna: Hoidon ensimmäiset 24 viikkoa
|
|
Hoidon ensimmäiset 24 viikkoa
|
|
Toissijainen lopputulosmittari toissijaiselle tutkimustavoitteelle (arvioida SR-deksamfetamiinin käytön keskeyttämisen vaikutusta 24 viikon hoidon jälkeen): kokaiinista pidättyvyyspäivät.
Aikaikkuna: Lopulliset 4 viikkoa hoidon lopettamisvaihetta (toinen tutkimusvaihe; eli viikot 27-30)
|
Kokaiinista pidättäytymispäivät tutkimuksen lopetusvaiheen viimeisillä 4 viikolla (eli viikoilla 27–30), arvioituna yhdistettynä itse raportoinnilla ja virtsatutkimuksella.
Kokaiinista pidättäytymispäivien väheneminen ≥5 päivää/kuukausi verrattuna kokaiinista pidättäytymispäivien määrään/kuukausi tutkimuksen vaiheen 1 lopussa (viikot 21–24) katsotaan klinisesti merkittäväksi heikentymiseksi.
|
Lopulliset 4 viikkoa hoidon lopettamisvaihetta (toinen tutkimusvaihe; eli viikot 27-30)
|
|
Toissijainen lopputulosmittari toissijaiselle tutkimustavoitteelle (arvioida SR-deksamfetamiinin lopettamisen vaikutusta 24 viikon hoidon jälkeen): yleinen terveydentila.
Aikaikkuna: Lopulliset 4 viikkoa hoidon keskeyttämisvaihetta (toinen tutkimusvaihe; ts. viikko 27–30)
|
Potilaiden yleisen terveydentilan lopputulos keskeytystutkimuksen vaiheen 2 viimeisillä 4 viikolla (viikot 27–30) – määritelty "heikentyneeksi yleiseksi terveydentilaksi" fyysisen terveyden, mielenterveyden ja sosiaalisen toimintakyvyn osalta – käyttäen viitepisteenä yleistä terveydentilaa tutkimuksen vaiheen 1 lopussa (viikot 21–24).
Tarkemmin sanottuna heikentynyt yleinen terveydentila määritellään seuraavasti: Potilaille, joilla ei ole fyysisiä terveysongelmia, mielenterveysongelmia tai ongelmallista sosiaalista toimintakykyä viikolla 24, heikentynyt yleinen terveydentila määritellään: 40 %:n tai suuremmaksi heikkenemiseksi missä tahansa 'ongelmattomassa' terveysalueessa verrattuna viikon 24 tilaan, joka johtaa terveysongelmien kynnyksen ylittämiseen arvioituna viikolla 30.
|
Lopulliset 4 viikkoa hoidon keskeyttämisvaihetta (toinen tutkimusvaihe; ts. viikko 27–30)
|
|
Toissijainen lopputulosmittari toissijaisen tutkimustavoitteen (arvioida SR-deksamfetamiinin lopettamisen vaikutusta 24 viikon hoidon jälkeen) osalta: kaksijakoinen heikkenemisen lopputulos.
Aikaikkuna: Hoidon lopettamisen viimeiset 4 viikkoa (tutkimuksen toinen vaihe; eli viikot 27–30)
|
Dikotominen huononemistulos (kyllä verrattuna ei) perustuen yhdistelmätulokseen (1) kliinisesti merkittävä ≥ 5 päivää/kuukausi kokaiinista pidättyneiden päivien väheneminen ja/tai (2) kokonaisvaltaisen terveydentilan huononeminen.
|
Hoidon lopettamisen viimeiset 4 viikkoa (tutkimuksen toinen vaihe; eli viikot 27–30)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimustavoitteen tulosmittari (tutkia 24 viikon SR-deksamfetamiinihoidon kustannus-hyötyä verrattuna 24 viikon lumelääkekäyttöön):
Aikaikkuna: Hoidon ensimmäiset 24 viikkoa
|
Tätä tarkoitusta varten käytämme seuraavia tutkimustavoitteita:
|
Hoidon ensimmäiset 24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Vincent Hendriks, PhD., Parnassia Addiction Research Centre
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Nuijten M, Blanken P, van de Wetering B, Nuijen B, van den Brink W, Hendriks VM. Sustained-release dexamfetamine in the treatment of chronic cocaine-dependent patients on heroin-assisted treatment: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2016 May 28;387(10034):2226-34. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00205-1. Epub 2016 Mar 22.
- Blanken P, Nuijten M, van den Brink W, Hendriks VM. Clinical effects beyond cocaine use of sustained-release dexamphetamine for the treatment of cocaine dependent patients with comorbid opioid dependence: secondary analysis of a double-blind, placebo-controlled randomized trial. Addiction. 2020 May;115(5):917-923. doi: 10.1111/add.14874. Epub 2020 Jan 6.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumausaineisiin liittyvät häiriöt
- Mielenterveyshäiriöt
- Aineisiin liittyvät häiriöt
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Opioideihin liittyvät häiriöt
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Neurotransmitterit
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Keskushermostoa stimuloivat aineet
- Dopamiinin sisäänoton estäjät
- Neurotransmitterien sisäänoton estäjät
- Dopamiini-aineet
- Dekstroamfetamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10140262110025
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .