Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av deksamfetamin med forlenget frigivelse hos pasienter med moderat til alvorlig kokainbruksforstyrrelse

26. mai 2026 oppdatert av: Vincent Hendriks, Parnassia Addiction Research Centre

Effekt og sikkerhet av 24 ukers deksamfetamin med forlenget frigivelse hos pasienter med moderat til alvorlig kokainbruksforstyrrelse med komorbid opioidbruksforstyrrelse - en multisenter randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie

I Nederland kommer rundt 15 tusen mennesker hvert år i behandling på grunn av problemer med kokainbruk. Det finnes ingen godkjent medisin for behandling av kokainavhengighet og den psykososiale behandlingen pasienter får er ikke vellykket for alle; mange kommer tilbake til behandling flere ganger. Det er bevis for at agonistmedisiner ("erstatnings") er effektive i behandling av avhengighet: metadon for heroinavhengighet; nikotinerstatning for røykere. Deksamfetamin er en sentralstimulerende medisin registrert for behandling av ADHD. Det kan også være effektivt som agonistbehandling for personer med kokainavhengighet.

Det vil bli undersøkt om deksamfetamin med vedvarende frigivelse hos personer med kokainavhengighet, som deltar i rutinemessig vedlikeholdsbehandling med metadon for deres komorbide opioidbruksforstyrrelse, (1) reduserer kokainbruk og (2) forbedrer deres helse og livskvalitet.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

FORSKNINGSSPØRSMÅL/BEGRUNDELSE: Behandling for pasienter med kokainbruksforstyrrelser er beskjeden effektiv og det er et presserende behov for mer effektive behandlinger. Flere randomiserte kontrollerte studier, inkludert vår tidligere proof of principle-studie (Nuijten et al., 2016, The Lancet), antyder at deksamfetamin med forsinket frigivelse er den mest lovende medisinen for behandling av kokainbruksforstyrrelser.

HYPOTESE OG MÅL: Derfor er det antatt at deksamfetamin med langvarig frigivelse er effektivt hos pasienter med kokainbruksforstyrrelser når det gjelder å redusere kokainbruk og forbedre helse og livskvalitet.

STUDIEDESIGN: Multisenter randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie med 204 pasienter med kokainbruksforstyrrelse - som deltar i rutinemessig vedlikeholdsbehandling med metadon for deres komorbide opioidbruksforstyrrelse. I den første studiefasen (24 uker) sammenlignes effekten og sikkerheten til deksamfetamin med forsinket frigivelse med placebo. I den 2. dobbeltblinde, placebokontrollerte randomiserte behandlingsavbruddsfasen (6 uker) vurderer vi konsekvensene av seponering av deksamfetaminbehandling med forsinket frigivelse.

STUDIEBEFOLKNING: Pasienter med moderat/alvorlig kokainbruksforstyrrelse som deltar i rutinemessig oral metadonvedlikeholdsbehandling for deres komorbide opioidbruksforstyrrelse.

INTERVENSJON: Undersøkelsesproduktet er i tabletter som inneholder 30 mg deksamfetaminsulfat i formulering med forsinket frigjøring. Pasientene vil bli titrert til måldosen på 90 mg/dag, hvis de tolereres. Medisiner utleveres to ganger i uken.

RESULTATPARAMETRE: Primært endepunkt: antall dager med kokainavholdenhet i de siste 4 ukene av behandlingen, vurdert ved kombinert selvrapportering og urinanalyse. Nøkkelt sekundært endepunkt: God eller forbedret generell helsestatus (når det gjelder fysisk og mental helse, og sosial funksjon).

PRØVESTØRRELSE/DATA-ANALYSE: Å anta at 5 dagers forskjell i kokainavholdende dager i de siste 4 ukene av studien er klinisk relevant, krever 102 pasienter per behandlingsgruppe for å oppdage disse 5 dagers forskjeller (sammenlagt standardavvik: 11 dager; to -sidig alfa=0,05; effekt=0,90). Primæranalyse: Det primære endepunktet er modellert i en negativ binomial regresjonsanalyse, med behandlingsgruppe som uavhengig variabel og stratifiseringsvariabler (behandlingssenter, generell helsetilstand og (nesten) daglig kokainbruk) som kovariater.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

204

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Nederland
      • The Hague, Nederland, 2512 HN
        • Rekruttering
        • Brijder Den Haag
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • mannlige og kvinnelige pasienter mellom 18 og 65 år;
  • aktiv deltakelse i opioidagonistbehandling med oral metadon;
  • moderat eller alvorlig kokainbruksforstyrrelse i henhold til DSM-5;
  • regelmessig bruk av kokain i forrige måned (dvs. ≥8 dager/måned);
  • snusing, inhalering eller injeksjon av kokainbruk som primær administrasjonsvei;
  • intensjonen om å redusere eller stoppe kokainbruk;
  • i stand til og villig til å gå på behandlingssenteret 2 dager per uke;
  • i stand til og villig til å samarbeide med nødvendige studievurderinger og studieprosedyrer; og
  • gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • alvorlig medisinsk (f.eks. alvorlig nyre- eller nyresvikt/svikt) eller alvorlige psykiatriske problemer (f.eks. akutt psykose, nåværende alvorlig depresjon, nåværende bipolar lidelse, akutt suicidalitet);
  • kardiovaskulære problemer: klinisk relevante EKG-avvik, moderat til alvorlig hypertensjon (SBP>140; DBP>90; HR>100), angina pectoris, anamnese med hjerteinfarkt, CVA, hjertesvikt;
  • glaukom;
  • Gilles-de-la-Tourettesyndrom;
  • feokromocytom;
  • hypertyreoidea status;
  • nåværende dyspné;
  • graviditet eller fortsatt amming;
  • (indikasjon for) behandling med andre medisiner som potensielt kan være effektive for bruk av stimulerende midler (f.eks. metylfenidat, disulfiram, bupropion eller modafinil);
  • forventet behov for døgnbehandling (klinisk vurdering);
  • (forventet) manglende evne til å fullføre den 30 uker lange studien (f.eks. på grunn av forventet fengsling eller sykehusinnleggelse);
  • utilstrekkelig beherskelse av det nederlandske språket; og
  • nåværende deltakelse i en annen avhengighetsbehandlingsstudie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Deksamfetamin med forsinket frigivelse
Tabletter med 30 mg deksamfetaminsulfat med forsinket frigjøring. Måldose: 90 mg/dag, hvis tolerert. Tabletter må tas daglig, om morgenen, per os i 24 uker.
Legemiddel: Deksamfetamin med forsinket frigivelse

I løpet av den første uken vil pasientene titreres individuelt til måldosen på 90 mg/dag, hvis de tolereres. Fra den andre uken og utover får pasientene foreskrevet 3 tabletter (30 mg) per dag, hvis de tolereres. Titreringen kan være langsommere, men bør være ferdig i slutten av uke 4. Etter 4 uker kan dosene ikke lenger økes, og bare reduseres.

Pasienter vil besøke behandlingssenteret 2 ganger i uken for å ta studiemedisinen sin under tilsyn av behandlingspersonalet og for å motta medikamenter med hjem for dagene mellom studiebesøkene.

Etter 24 uker vil pasienter bli randomisert til enten (dobbeltblind) fortsettelse eller seponering (placebo) av SR-deksamfetaminbehandling for å vurdere konsekvensene av seponering, i løpet av en 6 ukers periode.
Placebo komparator: Placebo
Identisk matchet placebo, dispensert under samme forhold og med lignende frekvens som undersøkelsesproduktet (se ovenfor).
Legemiddel: Placebo

Dispensert under samme forhold og med lignende frekvens som undersøkelsesproduktet (se ovenfor).

Etter 24 uker vil studiemedisinen seponeres i placebogruppen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primært utfallsmål for hovedstudieformålet (å evaluere effekten av 24 uker SR-deksamfetamin, sammenlignet med 24 uker placebo): antall dager med kokainabstinens.
Tidsramme: Siste 4 uker av behandlingen (første studieperiode; dvs. uke 21–24)
Antall dager med kokainabstinens i de siste 4 ukene av behandlingen, vurdert gjennom kombinasjon av selvrapportering og urinanalyse.
Siste 4 uker av behandlingen (første studieperiode; dvs. uke 21–24)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Viktig sekundær resultatmåling for det primære studieformålet («god eller forbedret generell helsetilstand», når det gjelder fysisk helse, psykisk helse og sosial fungering).
Tidsramme: Siste 4 uker med behandling (dvs. uke 21 - uke 24) sammenlignet med utgangspunktet

God eller forbedret helsestatus er definert som følger:

  • For pasienter med fysiske helseproblemer (Maudsley Addiction Profile; MAP-HSS), psykiske helseproblemer (Brief Symptom Inventory; BSI) eller problematisk sosial fungering (sosial fungering, kriminalitet; European Addiction Severity Index; EuropASI) ved baseline, er god eller forbedret helsestatus definert som: minst 40% forbedring i minst ett av de 'problematiske' helsedomenene, sammenlignet med baselinestatus, vurdert ved uke 24.
  • For pasienter uten fysiske helseproblemer, psykiske helseproblemer eller problematisk sosial fungering ved baseline, er god eller forbedret helsestatus definert som: ingen forverring på 40% eller mer i noen av de 'ikke-problematiske' helsedomenene, sammenlignet med baselinestatus, som resulterer i å krysse terskelen for helseproblemer, igjen vurdert ved uke 24.

Dette endepunktet gjelder 24-ukers effekten av SR-deksamfetamin med hensyn til helsestatus.
Siste 4 uker med behandling (dvs. uke 21 - uke 24) sammenlignet med utgangspunktet
Sekundære resultatmål for primært studieobjektiv: Kokainbruk-relaterte sekundære endepunkter: (1) Totalt antall dager med kokainabstinens.
Tidsramme: I løpet av de første 12 ukene med behandling (dvs. 0–84 dager)
I løpet av de første 12 ukene med behandling (dvs. 0–84 dager)
Sekundære resultatmål for hovedstudieformålet: Kokainbruk-relaterte sekundære endepunkter: (2) Totalt antall dager med kokainabstinens.
Tidsramme: I løpet av 24 ukers behandling (dvs. 0–168 dager)
I løpet av 24 ukers behandling (dvs. 0–168 dager)
Sekundære utfallsmål for hovedstudieformålet: Sekundære endepunkter relatert til kokainbruk: (3) Fullstendig avholdenhet fra kokain.
Tidsramme: Under 24 ukers behandling
Under 24 ukers behandling
Sekundære resultatmål for det primære studieformålet: Endepunkter relatert til kokainbruk: (4) Oppnå en periode med vedvarende avholdenhet fra kokain i minst 21 påfølgende dager.
Tidsramme: Under 24 ukers behandling
Andel deltakere som oppnår vedvarende kokainabstinens i minst 21 sammenhengende dager målt med Timeline Follow-Back-metoden (TLFB): SR-deksamfetamin versus placebo.
Høyere andel indikerer bedre utfall.
Under 24 ukers behandling
Sekundære resultatmål for hovedstudieformålet: Endepunkter relatert til kokainbruk: (5) Minst 40 % reduksjon i kokainbruk (dager/måned) i de siste 4 ukene av behandlingen (uke 21–24), sammenlignet med utgangspunktet.
Tidsramme: De siste 4 ukene med behandling (uke 21-24)
De siste 4 ukene med behandling (uke 21-24)
Sekundære resultatmål for det primære studieformålet: Kokainbruk-relaterte endepunkter: (6) Antall uker med uavbrutt kokainabstinens opprettholdt til abstinens i siste behandlingsuke i studie fase 1.
Tidsramme: Siste behandlingsuke i studie fase 1
Siste behandlingsuke i studie fase 1
Sekundære effektmål for det primære studieformålet: Endepunkter relatert til kokainbruk: (7) Gjennomsnittlig antall kokainadministreringer på dager hvor kokain ble brukt.
Tidsramme: Under 24 ukers behandling
Under 24 ukers behandling
Sekundære utfallsmål for det primære studiemålet: Kokainbruk relaterte endepunkter: (8) Kokaintørst.
Tidsramme: Under 24 ukers behandling
Kokainlyst måles ved hjelp av Obsessive Compulsive Drug Use Scale (OCDUS, Franken et al., 2002), med en poengsum fra 0 til 20. Høyere poengsum betyr dårligere utfall.
Under 24 ukers behandling
Sekundært resultatmål for det sekundære studiemålet (å vurdere aksept, tolerabilitet og sikkerhet av 24 uker SR-deksamfetamin): behandlingsfullføring; medikamentadheranse; bivirkninger og alvorlige bivirkninger.
Tidsramme: De første 24 ukene av behandlingen
  • Antall og andel pasienter som starter og fullfører 24 ukers behandling;
  • Maksimal dose mottatt; dose ved slutten av uke 4; dose i de siste 4 ukene av studie fase 1 (uke 21-24); dose i de siste 4 ukene av studie fase 2 (uke 27-30) (alle: gjennomsnitt (std.avvik), og median/IQR).
  • Sikkerhet vil bli vurdert og rapportert i form av:
  • Vitaltegn (puls, blodtrykk) og kroppsvekt.
  • EKG og sikkerhetslaboratorieparametre (NT-proBNP, og hs-Troponin T).
  • Bivirkninger (AEs; forespurte og uforespurte) og alvorlige bivirkninger (SAEs).
De første 24 ukene av behandlingen
Sekundært resultatmål for det sekundære studieformålet (å evaluere effekten av å avslutte SR-deksamfetamin etter 24 ukers behandling): dager med kokainabstinens.
Tidsramme: Siste 4 uker av behandlingsavbrudd-fasen (andre studieperiode; dvs. uke 27-30)
Dager med kokainabstinens i de siste 4 ukene av avslutningsfasen i studien (dvs. uke 27–30), vurdert ved kombinasjon av selvrapportering og urinanalyse. En reduksjon på ≥5 dager/måned i kokainabstinensdager, sammenlignet med antall kokainabstinensdager/måned ved slutten av studie fase 1 (uke 21–24), anses som en klinisk relevant forverring.
Siste 4 uker av behandlingsavbrudd-fasen (andre studieperiode; dvs. uke 27-30)
Sekundært resultatmål for det sekundære studieformålet (å evaluere effekten av å avslutte SR-deksamfetamin etter 24 ukers behandling): generell helsetilstand.
Tidsramme: De siste 4 ukene av behandlingsavbruddsfasen (andre studieperiode; dvs. uke 27–30)
Den generelle helsetilstanden til pasientene i de siste 4 ukene av avslutningsstudien fase 2 (uke 27–30), – definert som «forverret generell helsetilstand», når det gjelder fysisk helse, mental helse og sosial fungering – med bruk av den generelle helsetilstanden ved slutten av studie fase 1 (uke 21–24) som referanse. Mer spesifikt er forverret generell helsetilstand definert som følger: Hos pasienter uten fysiske helseproblemer, eller psykiske helseproblemer eller problematisk sosial fungering i uke 24, er forverret generell helsetilstand definert som: en forverring på 40 % eller mer i noen av de «ikke-problematiske» helsedomenene, sammenlignet med tilstanden i uke 24, som resulterer i å krysse terskelen for helseproblemer, vurdert i uke 30.
De siste 4 ukene av behandlingsavbruddsfasen (andre studieperiode; dvs. uke 27–30)
Sekundært resultatmål for det sekundære studieformålet (å evaluere effekten av å avslutte SR-deksamfetamin etter 24 ukers behandling): dikotomt resultat av forverring.
Tidsramme: De siste 4 ukene med behandlingsavbrudd (andre studieperiode; dvs. uke 27-30)
Et dikotomt resultat av forverring (ja versus nei) basert på det sammensatte resultatet av (1) en klinisk relevant reduksjon på ≥5 dager/måned i kokainfrie dager og/eller (2) forverring i generell helsetilstand.
De siste 4 ukene med behandlingsavbrudd (andre studieperiode; dvs. uke 27-30)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Resultatmål for det utforskende studieformålet (å utforske kostnadsnyttigheten av 24 ukers SR-deksamfetamin-behandling, sammenlignet med 24 ukers placebo):
Tidsramme: De første 24 ukene av behandlingen

For dette formålet vil vi bruke følgende utforskende resultater:

  • QALYs.
  • Kostnader knyttet til behandling, ekstra helseforbruk og kriminalitet.
De første 24 ukene av behandlingen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Parnassia Addiction Research Centre

Samarbeidspartnere

Radboud University Medical Center
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
The Netherlands Cancer Institute
Leiden University Medical Center
Het Zwarte Gat

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Vincent Hendriks, PhD., Parnassia Addiction Research Centre

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. august 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. september 2022

Først lagt ut (Faktiske)

7. september 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10140262110025

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kodet IPD vil bli tilgjengelig etter rimelig forespørsel. Prosedyrer er ennå ikke fastsatt.

IPD-delingstidsramme

Ikke bestemt ennå.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Ikke bestemt ennå.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere