Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van dexamfetamine met vertraagde afgifte bij patiënten met matige tot ernstige cocaïnegebruiksstoornis

26 mei 2026 bijgewerkt door: Vincent Hendriks, Parnassia Addiction Research Centre

Werkzaamheid en veiligheid van 24 weken dexamfetamine met vertraagde afgifte bij patiënten met matige tot ernstige cocaïnegebruiksstoornis met comorbide opioïdengebruiksstoornis - een multicenter gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie

In Nederland komen jaarlijks zo'n 15 duizend mensen in behandeling vanwege problemen met cocaïnegebruik. Er is geen goedgekeurd medicijn voor de behandeling van cocaïneverslaving en de psychosociale behandeling die patiënten krijgen is niet voor iedereen succesvol; velen keren meerdere keren terug naar de behandeling. Er zijn aanwijzingen dat agonistische ("vervangende") medicijnen effectief zijn bij de behandeling van verslaving: methadon voor heroïneverslaving; nicotinevervanger voor rokers. Dexamfetamine is een stimulerend medicijn dat is geregistreerd voor de behandeling van ADHD. Het kan ook effectief zijn als agonistische behandeling voor mensen met cocaïneverslaving.

Er zal worden onderzocht of dexamfetamine met verlengde afgifte bij mensen met cocaïneverslaving, die deelnemen aan een routinematige methadononderhoudsbehandeling voor hun comorbide opioïdengebruiksstoornis, (1) het cocaïnegebruik vermindert en (2) hun gezondheid en kwaliteit van leven verbetert.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ONDERZOEKSVRAAG/GRONDSLAG: De behandeling van patiënten met een cocaïnegebruiksstoornis is matig effectief en er is dringend behoefte aan effectievere behandelingen. Verschillende gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken, waaronder onze eerdere proof of principle-studie (Nuijten et al., 2016, The Lancet), suggereren dat dexamfetamine met verlengde afgifte de meest veelbelovende medicatie is voor de behandeling van cocaïnegebruiksstoornissen.

HYPOTHESE & DOELSTELLINGEN: Daarom wordt verondersteld dat dexamfetamine met verlengde afgifte effectief is bij patiënten met een cocaïnegebruiksstoornis wat betreft het verminderen van het cocaïnegebruik en het verbeteren van de gezondheid en kwaliteit van leven.

ONDERZOEKSOPZET: Multicenter gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie bij 204 patiënten met cocaïnegebruiksstoornis - die deelnamen aan een routinematige methadon-onderhoudsbehandeling voor hun comorbide opioïdengebruiksstoornis. In de 1e onderzoeksfase (24 weken) wordt de werkzaamheid en veiligheid van dexamfetamine met verlengde afgifte vergeleken met placebo. In de 2e dubbelblinde, placebogecontroleerde gerandomiseerde stopzettingsfase van de behandeling (6 weken) beoordelen we de gevolgen van stopzetting van de behandeling met dexamfetamine met verlengde afgifte.

STUDIEPOPULATIE: Patiënten met matige/ernstige cocaïnegebruiksstoornis die deelnemen aan een routinematige orale methadon-onderhoudsbehandeling voor hun comorbide opioïdengebruiksstoornis.

INTERVENTIE: Het onderzoeksproduct zit in tabletten met 30 mg dexamfetaminesulfaat in formulering met verlengde afgifte. Patiënten zullen worden getitreerd tot de doeldosis van 90 mg/dag, indien dit wordt verdragen. Tweemaal per week wordt medicatie verstrekt.

UITKOMSTPARAMETERS: Primair eindpunt: aantal dagen onthouding van cocaïne in de laatste 4 weken van de behandeling, beoordeeld door gecombineerde zelfrapportage en urineonderzoek. Belangrijkste secundaire eindpunt: goede of verbeterde algehele gezondheidstoestand (in termen van lichamelijke en geestelijke gezondheid en sociaal functioneren).

STEEKPROEFGROOTTE/GEGEVENSANALYSE: Ervan uitgaande dat een verschil van 5 dagen in dagen van onthouding van cocaïne in de laatste 4 weken van het onderzoek klinisch relevant is, zijn 102 patiënten per behandelingsgroep nodig om dit verschil van 5 dagen te detecteren (gepoolde standaarddeviatie: 11 dagen; twee -zijdige alfa=0,05; vermogen=0,90). Primaire analyse: Het primaire eindpunt wordt gemodelleerd in een negatieve binominale regressieanalyse, met behandelgroep als onafhankelijke variabele en stratificatievariabelen (behandelcentrum, algehele gezondheidstoestand en (bijna) dagelijks cocaïnegebruik) als covariaten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

204

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • mannelijke en vrouwelijke patiënten tussen 18 en 65 jaar;
  • actieve deelname aan behandeling met opioïde-agonisten met oraal methadon;
  • matige of ernstige cocaïnegebruiksstoornis volgens DSM-5;
  • regelmatig gebruik van cocaïne in de voorgaande maand (d.w.z. ≥8 dagen/maand);
  • snuiven, inhaleren of injecteren van cocaïnegebruik als primaire toedieningsweg;
  • de intentie om het cocaïnegebruik te verminderen of te stoppen;
  • in staat en bereid zijn om 2 dagen per week naar het behandelcentrum te gaan;
  • in staat en bereid zijn om mee te werken aan de vereiste studiebeoordelingen en studieprocedures; En
  • schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

  • ernstige medische (bijv. ernstige nier- of nierinsufficiëntie/falen) of ernstige psychiatrische problemen (bijv. acute psychose, huidige ernstige depressie, huidige bipolaire stoornis, acute suïcidaliteit);
  • cardiovasculaire problemen: klinisch relevante ECG-afwijkingen, matige tot ernstige hypertensie (SBP>140; DBP>90; HR>100), angina pectoris, voorgeschiedenis met myocardinfarct, CVA, hartfalen;
  • glaucoom;
  • Gilles-de-la-Tourettesyndroom;
  • feochromocytoom;
  • hyperthyroïde status;
  • huidige kortademigheid;
  • zwangerschap of voortgezette borstvoeding;
  • (indicatie voor) behandeling met andere medicijnen die mogelijk effectief kunnen zijn bij stimulantiagebruiksstoornis (bijvoorbeeld methylfenidaat, disulfiram, bupropion of modafinil);
  • verwachte behoefte aan intramurale behandeling (klinisch oordeel);
  • (verwacht) onvermogen om de 30 weken durende studie af te ronden (bijvoorbeeld vanwege verwachte opsluiting of ziekenhuisopname);
  • onvoldoende beheersing van de Nederlandse taal; En
  • huidige deelname aan een ander onderzoek naar verslavingszorg.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dexamfetamine met vertraagde afgifte
Tabletten van 30 mg dexamfetaminesulfaat met vertraagde afgifte. Doeldosis: 90 mg/dag, indien verdragen. Tabletten moeten gedurende 24 weken dagelijks 's ochtends per os worden ingenomen.
Geneesmiddel: Dexamfetamine met vertraagde afgifte

Tijdens de eerste week zullen patiënten individueel worden getitreerd tot de doeldosis van 90 mg/dag, indien dit wordt verdragen. Vanaf de tweede week krijgen patiënten 3 tabletten (30 mg) per dag voorgeschreven, indien dit wordt verdragen. Titratie kan langzamer zijn, maar moet aan het einde van week 4 zijn voltooid. Na 4 weken kunnen de doseringen niet meer worden verhoogd, alleen worden verlaagd.

Patiënten zullen 2 keer per week het behandelcentrum bezoeken om hun studiemedicatie in te nemen onder toezicht van het behandelaarspersoneel en om medicatie mee naar huis te nemen voor de dagen tussen de studiebezoeken.

Na 24 weken worden patiënten gerandomiseerd naar (dubbelblinde) voortzetting of stopzetting (placebo) van de behandeling met SR-dexamfetamine om de gevolgen van stopzetting te beoordelen, gedurende een periode van 6 weken.
Placebo-vergelijker: Placebo
Identiek gematchte placebo, afgeleverd onder dezelfde voorwaarden en met een vergelijkbare frequentie als het onderzoeksproduct (zie hierboven).
Geneesmiddel: Placebo

Afgegeven onder dezelfde voorwaarden en met dezelfde frequentie als het onderzoeksgeneesmiddel (zie hierboven).

Na 24 weken wordt de studiemedicatie stopgezet in de placebogroep.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Primaire uitkomstmaat voor de primaire studieobjectief (om de werkzaamheid van 24 weken SR-dexamfetamine te evalueren, vergeleken met 24 weken placebo): het aantal dagen van cocaïne-abstinentie.
Tijdsspanne: Laatste 4 weken van de behandeling (eerste studiefase; d.w.z. week 21-24)
Het aantal dagen van cocaïne-onthouding in de laatste 4 weken van de behandeling, beoordeeld door een combinatie van zelfrapportage en urineanalyse.
Laatste 4 weken van de behandeling (eerste studiefase; d.w.z. week 21-24)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Belangrijke secundaire uitkomstmaat voor het primaire onderzoeksdoel ("goede of verbeterde algehele gezondheidstoestand", in termen van fysieke gezondheid, mentale gezondheid en sociaal functioneren).
Tijdsspanne: Laatste 4 weken van de behandeling (d.w.z. week 21 - week 24) vergeleken met baseline

Goede of verbeterde algemene gezondheid wordt als volgt gedefinieerd:

  • Bij patiënten met fysieke gezondheidsproblemen (Maudsley Addiction Profile; MAP-HSS), of geestelijke gezondheidsproblemen (Brief Symptom Inventory; BSI) of problematisch sociaal functioneren (Sociaal functioneren, criminaliteit; European Addiction Severity Index; EuropASI) bij aanvang, wordt goede of verbeterde algemene gezondheid gedefinieerd als: ten minste 40% verbetering in ten minste één van de 'problematische' gezondheidsdomeinen, vergeleken met de baseline status, beoordeeld op week 24.
  • Bij patiënten zonder fysieke gezondheidsproblemen, of geestelijke gezondheidsproblemen of problematisch sociaal functioneren bij aanvang, wordt goede of verbeterde algemene gezondheid gedefinieerd als: geen verslechtering van 40% of meer in een van de 'niet-problematische' gezondheidsdomeinen, vergeleken met de baseline status, die resulteert in het overschrijden van de drempel van gezondheidsproblemen, opnieuw beoordeeld op week 24.

Dit eindpunt betreft de 24-weken werkzaamheid van SR-dextroamfetamine in termen van algemene gezondheid.
Laatste 4 weken van de behandeling (d.w.z. week 21 - week 24) vergeleken met baseline
Secundaire uitkomstmaten voor het primaire studieobjectief: Met cocaïnegebruik gerelateerde secundaire eindpunten: (1) Totaal aantal dagen cocaïne-onthouding.
Tijdsspanne: Tijdens de eerste 12 weken van de behandeling (d.w.z., 0-84 dagen)
Tijdens de eerste 12 weken van de behandeling (d.w.z., 0-84 dagen)
Secundaire uitkomstmaten voor het primaire onderzoeksdoel: Met betrekking tot cocaïnegebruik secundaire eindpunten: (2) Totaal aantal dagen van cocaïne-abstinentie.
Tijdsspanne: Tijdens 24 weken behandeling (d.w.z. 0-168 dagen)
Tijdens 24 weken behandeling (d.w.z. 0-168 dagen)
Secundaire uitkomstmaten voor het primaire studieobjectief: Cocaïnegebruik gerelateerde secundaire eindpunten: (3) Volledige onthouding van cocaïne.
Tijdsspanne: Tijdens 24 weken behandeling
Tijdens 24 weken behandeling
Secundaire uitkomstmaten voor de primaire studie doelstelling: Cocaïne gebruik gerelateerde eindpunten: (4) Het bereiken van een periode van aanhoudende onthouding van cocaïne gedurende ten minste 21 opeenvolgende dagen.
Tijdsspanne: Tijdens 24 weken behandeling
Aandeel proefpersonen dat aanhoudende onthouding van cocaïne bereikt van ten minste 21 opeenvolgende dagen, gemeten met de Timeline Follow-Back Method (TLFB): SR-dexamfetamine versus placebo. Een hoger aandeel betekent een beter resultaat.
Tijdens 24 weken behandeling
Secundaire uitkomstmaten voor het primaire studieobjectief: Cocainegebruik gerelateerde eindpunten: (5) Ten minste 40% vermindering in cocainegebruik (dagen/maand) in de laatste 4 weken van de behandeling (weken 21-24), vergeleken met baseline.
Tijdsspanne: De laatste 4 weken van de behandeling (weken 21-24)
De laatste 4 weken van de behandeling (weken 21-24)
Secundaire uitkomstmaten voor de primaire studie doelstelling: Cocaïne gebruik gerelateerde eindpunten: (6) Aantal weken ononderbroken cocaïne onthouding volgehouden tot onthouding tijdens de laatste behandelingsweek in studie fase 1.
Tijdsspanne: Laatste behandelingsweek in studie fase 1
Laatste behandelingsweek in studie fase 1
Secundaire uitkomstmaten voor de primaire studie doelstelling: Endpoints gerelateerd aan cocaïnegebruik: (7) Gemiddeld aantal cocaïne toedieningen op dagen dat cocaïne werd gebruikt.
Tijdsspanne: Tijdens 24 weken behandeling
Tijdens 24 weken behandeling
Secundaire uitkomstmaten voor het primaire studieobjectief: Eindpunten gerelateerd aan cocaïnegebruik: (8) Craving naar cocaïne.
Tijdsspanne: Tijdens 24 weken behandeling
Cocaïne-hunkering wordt gemeten met de Obsessief Compulsief Drugsgebruikschaal (OCDUS, Franken et al., 2002), met een scoringsbereik van 0 tot 20.
Hogere scores betekenen een slechtere uitkomst.
Tijdens 24 weken behandeling
Secundaire uitkomstmaat voor het secundaire onderzoeksdoel (om de acceptatie, verdraagbaarheid en veiligheid van 24 weken SR-dexamfetamine te beoordelen): behandeling voltooiing; medicatietrouw; bijwerkingen en ernstige bijwerkingen.
Tijdsspanne: De eerste 24 weken van de behandeling
  • Het aantal en het percentage patiënten dat de behandeling van 24 weken start en voltooit;
  • Maximale dosis ontvangen; dosis aan het einde van week 4; dosis in de laatste 4 weken van studie fase 1 (weken 21-24); dosis in de laatste 4 weken van studie fase 2 (weken 27-30) (alle: gemiddelde(std.dev), en mediaan/IQR).
  • Veiligheid wordt beoordeeld en gerapporteerd in termen van:
  • Vitaal functies (hartslag, bloeddruk) en lichaamsgewicht.
  • ECG en veiligheidslaboratoriumparameters (NT-proBNP en hs-troponine T).
  • Bijwerkingen (AEs; uitgelokt en spontaan gemeld) en ernstige bijwerkingen (SAEs).
De eerste 24 weken van de behandeling
Secundair uitkomstmaat voor het secundaire studieobjectief (om het effect van het staken van SR-dexamfetamine na 24 weken behandeling te evalueren): dagen cocaïne-onthouding.
Tijdsspanne: Laatste 4 weken van de behandelingsstopfase (tweede studiefase; d.w.z. week 27-30)
Dagen van cocaine-abstinentie in de laatste 4 weken van de afbouwfase van de studie (d.w.z. weken 27-30), beoordeeld door gecombineerde zelfrapportage en urinetesten. Een afname van ≥5 dagen/maand in dagen van cocaine-abstinentie, vergeleken met het aantal dagen van cocaine-abstinentie/maand aan het einde van studie fase 1 (weken 21-24), wordt beschouwd als een klinisch relevante verslechtering.
Laatste 4 weken van de behandelingsstopfase (tweede studiefase; d.w.z. week 27-30)
Secundaire uitkomstmaat voor het secundaire studieobjectief (om het effect van het staken van SR-dexamfetamine na 24 weken behandeling te evalueren): algehele gezondheidstoestand.
Tijdsspanne: Laatste 4 weken van de behandelingsstopfase (tweede onderzoeksfase; d.w.z., week 27-30)
De algemene gezondheidstoestand van patiënten in de laatste 4 weken van de afbouwstudie fase 2 (weken 27-30), - gedefinieerd als "verslechterde algemene gezondheidstoestand", in termen van fysieke gezondheid, mentale gezondheid en sociaal functioneren - waarbij de algemene gezondheidstoestand aan het einde van studie fase 1 (weken 21-24) als referentie wordt gebruikt. Meer specifiek wordt verslechterde algemene gezondheidstoestand als volgt gedefinieerd: Bij patiënten zonder fysieke gezondheidsproblemen, mentale gezondheidsproblemen of problematisch sociaal functioneren in week 24, wordt verslechterde algemene gezondheidstoestand gedefinieerd als: een verslechtering van 40% of meer in een van de 'niet-problematische' gezondheidsdomeinen, vergeleken met de status in week 24, die resulteert in het overschrijden van de drempel voor gezondheidsproblemen, beoordeeld in week 30.
Laatste 4 weken van de behandelingsstopfase (tweede onderzoeksfase; d.w.z., week 27-30)
Secundaire uitkomstmaat voor het secundaire onderzoeksdoel (om het effect van het staken van SR-dexamfetamine na 24 weken behandeling te evalueren): dichotome uitkomst van verslechtering.
Tijdsspanne: Laatste 4 weken van de behandelingonderbrekingsfase (tweede studiefase; d.w.z., week 27-30)
Een dichotome uitkomst van verslechtering (ja versus nee) gebaseerd op de samengestelde uitkomst van (1) een klinisch relevante afname van ≥5 dagen/maand in cocaïne-onthoudingsdagen en/of (2) verslechtering van de algemene gezondheidstoestand.
Laatste 4 weken van de behandelingonderbrekingsfase (tweede studiefase; d.w.z., week 27-30)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Uitkomstmaat voor het verkennende studieobjectief (om de kosteneffectiviteit van 24 weken SR-dexamfetaminebehandeling te verkennen, vergeleken met 24 weken placebo):
Tijdsspanne: De eerste 24 weken van de behandeling

Voor dit doel zullen we de volgende verkennende uitkomsten gebruiken:

  • QALY's.
  • Kosten gerelateerd aan behandeling, extra zorgconsumptie en criminaliteit.
De eerste 24 weken van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Parnassia Addiction Research Centre

Medewerkers

Radboud University Medical Center
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
The Netherlands Cancer Institute
Leiden University Medical Center
Het Zwarte Gat

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Vincent Hendriks, PhD., Parnassia Addiction Research Centre

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 april 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 augustus 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 september 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 september 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10140262110025

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gecodeerde IPD zal op redelijk verzoek beschikbaar komen. De procedures zijn nog niet bepaald.

IPD-tijdsbestek voor delen

Nog niet vastgesteld.

IPD-toegangscriteria voor delen

Nog niet vastgesteld.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren