Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effektivitet og sikkerhed af dexamfetamin med vedvarende frigivelse hos patienter med moderat til svær kokainbrugsforstyrrelse

26. maj 2026 opdateret af: Vincent Hendriks, Parnassia Addiction Research Centre

Effekt og sikkerhed af 24 ugers dexamfetamin med vedvarende frigivelse hos patienter med moderat til svær kokainbrugsforstyrrelse med komorbid opioidbrugsforstyrrelse - en multicenter randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse

I Holland kommer omkring 15 tusinde mennesker hvert år i behandling på grund af problemer med kokainbrug. Der findes ikke godkendt medicin til behandling af kokainafhængighed, og den psykosociale behandling, patienterne får, er ikke vellykket for alle; mange vender tilbage til behandling flere gange. Der er beviser for, at agonist ("erstatnings") medicin er effektive til behandling af afhængighed: metadon mod heroinafhængighed; nikotinerstatning til rygere. Dexamfetamin er en stimulerende medicin, der er registreret til behandling af ADHD. Det kan også være effektivt som agonistbehandling for personer med kokainafhængighed.

Det vil blive undersøgt, om dexamfetamin med langvarig frigivelse hos personer med kokainafhængighed, der deltager i rutinemæssig metadonvedligeholdelsesbehandling for deres komorbide opioidbrugsforstyrrelse, (1) reducerer kokainbrug og (2) forbedrer deres helbred og livskvalitet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

FORSKNINGSSPØRGSMÅL/RATIONALE: Behandling af patienter med kokainbrugsforstyrrelser er beskeden effektiv, og der er et presserende behov for mere effektive behandlinger. Adskillige randomiserede kontrollerede forsøg, herunder vores tidligere proof of principle-undersøgelse (Nuijten et al., 2016, The Lancet), tyder på, at dexamfetamin med langvarig frigivelse er den mest lovende medicin til behandling af kokainbrugsforstyrrelser.

HYPOTESE OG MÅL: Derfor antages det, at dexamfetamin med langvarig frigivelse er effektiv hos patienter med kokainbrugsforstyrrelser med hensyn til at reducere kokainbrug og forbedre sundhed og livskvalitet.

STUDIEDESIGN: Multicenter randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret undersøgelse med 204 patienter med kokainbrugsforstyrrelser - der deltager i rutinemæssig metadonvedligeholdelsesbehandling for deres komorbide opioidbrugsforstyrrelse. I den første undersøgelsesfase (24 uger) sammenlignes virkningen og sikkerheden af ​​dexamfetamin med langvarig frigivelse med placebo. I den 2. dobbeltblinde placebokontrollerede randomiserede behandlingsophørsfase (6 uger) vurderer vi konsekvenserne af seponering af dexamfetaminbehandling med forlænget frigivelse.

UNDERSØGELSESPOPULATION: Patienter med moderat/alvorlig kokainbrugsforstyrrelse, der deltager i rutinemæssig oral metadonvedligeholdelsesbehandling for deres komorbide opioidbrugsforstyrrelse.

INTERVENTION: Afprøvningsproduktet er i tabletter, der indeholder 30 mg dexamfetaminsulfat i formulering med forlænget frigivelse. Patienterne vil blive titreret til måldosis på 90 mg/dag, hvis de tolereres. Medicin udleveres to gange ugentligt.

RESULTATPARAMETRE: Primært endepunkt: antal dage med kokainafholdenhed i de sidste 4 ugers behandling, vurderet ved kombineret selvrapportering og urinanalyse. Nøgle sekundært endepunkt: God eller forbedret overordnet sundhedstilstand (med hensyn til fysisk og mental sundhed og social funktion).

PRØVESTØRRELSE/DATA-ANALYSE: Hvis man antager, at 5 dages forskel i kokainafholdenhedsdage i de sidste 4 uger af undersøgelsen er klinisk relevant, kræver det 102 patienter pr. behandlingsgruppe for at påvise disse 5 dages forskel (poolet standardafvigelse: 11 dage; to -sidet alfa=0,05; effekt = 0,90). Primær analyse: Det primære endepunkt er modelleret i en negativ binomial regressionsanalyse, med behandlingsgruppe som uafhængig variabel og stratifikationsvariable (behandlingscenter, overordnet helbredstilstand og (næsten) daglig kokainbrug) som kovariater.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

204

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Holland
      • The Hague, Holland, 2512 HN
        • Rekruttering
        • Brijder Den Haag
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • mandlige og kvindelige patienter mellem 18 og 65 år;
  • aktiv deltagelse i opioid-agonistbehandling med oral metadon;
  • moderat eller svær kokainbrugsforstyrrelse ifølge DSM-5;
  • regelmæssig brug af kokain i den foregående måned (dvs. ≥8 dage/måned);
  • prustende, inhalerende eller injicerende kokainbrug som primær administrationsvej;
  • intentionen om at reducere eller stoppe kokainbrug;
  • kan og er villig til at gå i behandlingscentret 2 dage om ugen;
  • i stand til og villig til at samarbejde med de påkrævede undersøgelsesvurderinger og undersøgelsesprocedurer; og
  • give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • alvorlig medicinsk (f.eks. alvorlig nyre- eller nyreinsufficiens/svigt) eller alvorlige psykiatriske problemer (f.eks. akut psykose, aktuel depression, aktuel bipolar lidelse, akut suicidalitet);
  • kardiovaskulære problemer: klinisk relevante EKG-abnormiteter, moderat til svær hypertension (SBP>140; DBP>90; HR>100), angina pectoris, anamnese med myokardieinfarkt, CVA, hjertesvigt;
  • glaukom;
  • Gilles-de-la-Tourettesyndrom;
  • fæokromocytom;
  • hyperthyroid status;
  • nuværende dyspnø;
  • graviditet eller fortsat amning;
  • (indikation for) behandling med andre medikamenter, der potentielt kan være effektive til forstyrrelse af stimulansbrug (f.eks. methylphenidat, disulfiram, bupropion eller modafinil);
  • forventet behov for indlæggelsesbehandling (klinisk vurdering);
  • (forventet) manglende evne til at fuldføre 30 ugers undersøgelsen (f.eks. på grund af forventet fængsling eller hospitalsindlæggelse);
  • utilstrækkelig beherskelse af det hollandske sprog; og
  • nuværende deltagelse i et andet misbrugsbehandlingsstudie.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dexamfetamin med vedvarende frigivelse
Tabletter med 30 mg dexamfetaminsulfat med forlænget frigivelse. Måldosis: 90 mg/dag, hvis det tolereres. Tabletter skal tages dagligt om morgenen per os i 24 uger.
Medicin: Dexamfetamin med vedvarende frigivelse

I løbet af den første uge vil patienterne blive titreret individuelt til måldosis på 90 mg/dag, hvis de tolereres. Fra den anden uge og fremefter får patienterne ordineret 3 tabletter (30 mg) dagligt, hvis de tolereres. Titreringen kan være langsommere, men bør være afsluttet i slutningen af ​​uge 4. Efter 4 uger kan dosis ikke længere øges og kun reduceres.

Patienterne vil besøge behandlingscentret 2 gange om ugen for at tage deres undersøgelsesmedicin under opsyn af behandlingspersonalet og for at modtage medicin med hjem til dagene mellem studiebesøgene.

Efter 24 uger vil patienter blive randomiseret til enten (dobbeltblind) fortsættelse eller seponering (placebo) af SR-Dexamfetamin-behandling for at vurdere konsekvenserne af seponering i løbet af en 6-ugers periode.
Placebo komparator: Placebo
Identisk matchet placebo, dispenseret under samme betingelser og med samme hyppighed som forsøgsproduktet (se ovenfor).
Medicin: Placebo

Udleveres under samme betingelser og med samme hyppighed som forsøgsproduktet (se ovenfor).

Efter 24 uger vil undersøgelsesmedicin blive afbrudt i placebogruppen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primært resultatmål for det primære studieformål (at evaluere effektiviteten af 24 ugers SR-dexamfetamin sammenlignet med 24 ugers placebo): antallet af dage uden kokain.
Tidsramme: De sidste 4 uger af behandlingen (første studieperiode; dvs. uge 21-24)
Antallet af dage med kokainabstinens i de sidste 4 behandlingsuger, vurderet ved kombineret selvrapportering og urinanalyse.
De sidste 4 uger af behandlingen (første studieperiode; dvs. uge 21-24)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Nøgle sekundær effektmåleparameter for det primære studiemål ("god eller forbedret generel sundhedstilstand" i forhold til fysisk sundhed, mental sundhed og social funktionsevne).
Tidsramme: De sidste 4 behandlingsuger (dvs. uge 21 - uge 24) sammenlignet med baseline

God eller forbedret generel helbred tilstand defineres som følger:

  • Hos patienter med fysiske helbredsproblemer (Maudsley Addiction Profile; MAP-HSS), eller mentale helbredsproblemer (Brief Symptom Inventory; BSI) eller problematisk social funktion (Social funktion, kriminalitet; European Addiction Severity Index; EuropASI) ved baseline, defineres god eller forbedret generel helbred som: mindst 40% forbedring i mindst et af de 'problematiske' helbredsområder, sammenlignet med baseline-status, vurderet i uge 24.
  • Hos patienter uden fysiske helbredsproblemer, eller mentale helbredsproblemer eller problematisk social funktion ved baseline, defineres god eller forbedret generel helbred som: ingen forværring på 40% eller mere i nogen af de 'ikke-problematiske' helbredsområder, sammenlignet med baseline-status, der resulterer i at overskride tærsklen for helbredsproblemer, igen vurderet i uge 24.

Dette endepunkt omhandler den 24-ugers effekt af SR-dexamfetamin i forhold til generel helbred.
De sidste 4 behandlingsuger (dvs. uge 21 - uge 24) sammenlignet med baseline
Sekundære resultatmål for den primære studieobjektiv: Kokainbrugsrelaterede sekundære endepunkter: (1) Samlet antal dage med kokainabstinens.
Tidsramme: Under de første 12 ugers behandling (dvs. 0-84 dage)
Under de første 12 ugers behandling (dvs. 0-84 dage)
Sekundære effektmål for det primære studieformål: Sekundære endepunkter relateret til kokainbrug: (2) Samlet antal dage uden kokain.
Tidsramme: I løbet af 24 ugers behandling (dvs. 0-168 dage)
I løbet af 24 ugers behandling (dvs. 0-168 dage)
Sekundære resultatmål for det primære studieformål: Kokainbrugsrelaterede sekundære slutpunkter: (3) Fuldt afholdenhed fra kokain.
Tidsramme: I løbet af 24 ugers behandling
I løbet af 24 ugers behandling
Sekundære effektmål for det primære studieformål: Endepunkter relateret til kokainbrug: (4) At opnå en periode med vedvarende afholdenhed fra kokain i mindst 21 på hinanden følgende dage.
Tidsramme: I løbet af 24 ugers behandling
Andel af forsøgspersoner, der opnår vedvarende kokainabstinens i mindst 21 på hinanden følgende dage målt ved Timeline Follow-Back-metoden (TLFB): SR-dexamfetamin versus placebo.
Højere andel betyder bedre udfald.
I løbet af 24 ugers behandling
Sekundære effektmål for den primære studieformål: Endepunkter relateret til kokainbrug: (5) Mindst 40 % reduktion i kokainbrug (dage/måned) i de sidste 4 behandlingsuger (uge 21-24) sammenlignet med baseline.
Tidsramme: De sidste 4 uger af behandlingen (uge 21-24)
De sidste 4 uger af behandlingen (uge 21-24)
Sekundære resultatmål for det primære studieobjektiv: Endepunkter relateret til kokainbrug: (6) Antal uger med uafbrudt kokainabstinens opretholdt til abstinens i den sidste behandlingsuge i studie fase 1.
Tidsramme: Sidste behandlingsuge i studie fase 1
Sidste behandlingsuge i studie fase 1
Sekundære udfald for det primære studieformål: Endepunkter relateret til kokainbrug: (7) Gennemsnitligt antal kokainadministrationer på dage, hvor kokain blev brugt.
Tidsramme: Under 24 ugers behandling
Under 24 ugers behandling
Sekundære resultatmål for det primære studieobjektiv: Endepunkter relateret til kokainbrug: (8) Kokaintrang.
Tidsramme: I løbet af 24 ugers behandling
Kokaintrang måles ved hjælp af Obsessive Compulsive Drug Use Scale (OCDUS, Franken et al., 2002), med en score på 0 til 20.
Højere score betyder dårligere udfald.
I løbet af 24 ugers behandling
Sekundært udfaldsmål for det sekundære studieformål (at vurdere accept, tolerabilitet og sikkerhed af 24 ugers SR-dexamfetamin): behandlingsafslutning; lægemiddeloverholdelse; bivirkninger og alvorlige bivirkninger.
Tidsramme: De første 24 behandlingsuger
  • Antallet og andelen af patienter, der påbegynder og fuldfører 24 ugers behandling;
  • Maksimal dosis modtaget; dosis ved afslutningen af uge 4; dosis i de sidste 4 uger af studie fase 1 (uge 21-24); dosis i de sidste 4 uger af studie fase 2 (uge 27-30) (alle: gennemsnit(std.afv), og median/IQR).
  • Sikkerhed vil blive vurderet og rapporteret med hensyn til:
  • Vitalparametre (hjertefrekvens, blodtryk) og kropsvægt.
  • EKG og sikkerhedslaboratorieparametre (NT-proBNP og hs-troponin T).
  • Bivirkninger (AEs; efterspurgte og uefterspurgte) og alvorlige bivirkninger (SAEs).
De første 24 behandlingsuger
Sekundært resultatmål for det sekundære studieformål (at evaluere effekten af afbrydelse af SR-dexamfetamin efter 24 ugers behandling): dages kokainabstinens.
Tidsramme: Sidste 4 uger af behandlingsafbrydelsesfasen (anden studieperiode; dvs. uge 27-30)
Dage med kokainabstinens i de sidste 4 uger af afbrydelsesfasen i undersøgelsen (dvs. ugerne 27-30), vurderet ved kombineret selvrapportering og urinanalyse. En reduktion på ≥5 dage/måned i dage med kokainabstinens sammenlignet med antallet af dage med kokainabstinens/måned ved afslutningen af studie fase 1 (ugerne 21-24) betragtes som en klinisk relevant forværring.
Sidste 4 uger af behandlingsafbrydelsesfasen (anden studieperiode; dvs. uge 27-30)
Sekundært udfaldsmål for det sekundære studieobjektiv (at evaluere effekten af afbrydelse af SR-dexamfetamin efter 24 ugers behandling): generel helbredstilstand.
Tidsramme: De sidste 4 uger af behandlingsophør-fasen (anden studieperiode; dvs. uge 27-30)
Den samlede helbredsstatus for patienter i de sidste 4 uger af afbrydelsesundersøgelsens fase 2 (uge 27-30), - defineret som "forværret samlet helbredsstatus", i forhold til fysisk helbred, mental helbred og social funktion - hvorved den samlede helbredsstatus ved afslutningen af undersøgelsens fase 1 (uge 21-24) anvendes som reference. Mere specifikt er forværret samlet helbredsstatus defineret som følger: Hos patienter uden fysiske helbredsproblemer, eller mentale helbredsproblemer eller problematisk social funktion i uge 24, er forværret samlet helbredsstatus defineret som: en forværring på 40% eller mere i et hvilket som helst af de 'ikke-problematiske' helbredsdomæner, sammenlignet med status i uge 24, der resulterer i at krydse tærsklen for helbredsproblemer, vurderet i uge 30.
De sidste 4 uger af behandlingsophør-fasen (anden studieperiode; dvs. uge 27-30)
Sekundært resultatmål for det sekundære studieformål (at evaluere effekten af afbrydelse af SR-dexamfetamin efter 24 ugers behandling): dikotomt resultat af forværring.
Tidsramme: Sidste 4 uger af behandlingsophørsfasen (anden studieperiode; dvs. uge 27-30)
Et dikotomt udfald af forværring (ja versus nej) baseret på det sammensatte udfald af (1) en klinisk relevant reduktion på ≥5 dage/måned i kokain-abstinensdage og/eller (2) forværring i den samlede helbredsstatus.
Sidste 4 uger af behandlingsophørsfasen (anden studieperiode; dvs. uge 27-30)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Outcomemål for det eksplorative studieobjektiv (at undersøge omkostningseffektiviteten af 24 ugers SR-dexamfetaminbehandling sammenlignet med 24 ugers placebo):
Tidsramme: De første 24 behandlingsuger

For dette formål vil vi bruge følgende undersøgende resultater:

  • QALY'er.
  • Omkostninger relateret til behandling, yderligere sundhedsforbrug og kriminalitet.
De første 24 behandlingsuger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Parnassia Addiction Research Centre

Samarbejdspartnere

Radboud University Medical Center
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
The Netherlands Cancer Institute
Leiden University Medical Center
Het Zwarte Gat

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Vincent Hendriks, PhD., Parnassia Addiction Research Centre

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. august 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. september 2022

Først opslået (Faktiske)

7. september 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 10140262110025

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kodet IPD vil blive tilgængelig efter rimelig anmodning. Procedurerne er endnu ikke fastlagt.

IPD-delingstidsramme

Endnu ikke fastlagt.

IPD-delingsadgangskriterier

Endnu ikke fastlagt.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner