小児がんサバイバーにおける骨盤放射線障害

この研究は、小児および若年成人がん生存者の身体症状および生活の質に対する腹骨盤放射線療法の影響を特徴づけることを目的としています。 これは、現在の NHS の戦略的優先事項と、この患者グループのアフターケアを最適化するための満たされていない臨床的ニーズに沿ったものです。 効果的な治療戦略を提供するためには、症状の負担の規模と影響をより適切に特徴付ける必要があります。 この研究の結果により、臨床医は若いがんサバイバーの経験をよりよく理解できるようになり、これらの脆弱な若者とのより効果的なコミュニケーションが容易になります。

バックグラウンド：

英国では毎年、約 1,800 人の小児がんが新たに発生しており、診断された人の 80% 以上が 5 年以上生存します。 放射線療法は、悪性疾患の多くの小児および 10 代の若者にとって重要な治療要素です。 これは治癒の可能性に寄与する一方で、悪影響をもたらす可能性もあります。 成人がんサバイバーにおける骨盤放射線疾患 (PRD) の有病率と影響は広く公表されていますが、現在、小児集団のデータは不足しています。 放射線治療後、成人患者の 50 ～ 80% が日常生活に影響を与える慢性的な胃腸症状を報告しており、生活の質に影響を与えています。 最も一般的な長期的な影響は、排便回数の増加、尿意切迫感、直腸出血、および便失禁です。 その他の症状には、テネスムス、粘液分泌物、脂肪便、膨満感、鼓腸などがあります。 放射線療法は、進行性の内皮および幹細胞の機能不全の結果として、腸機能の長期的な変化を誘発し、虚血および線維症を誘発します。 これらの慢性的な変化は、数十年にわたって進行する可能性があります。 放射線療法は、消化管の複数の部分で生理機能を乱すことが多く、その結果、診断が困難なさまざまな晩期合併症（晩期障害）が生じます。これらには、小腸細菌の過剰増殖 (SIBO)、胆汁酸吸収不良 (BAM)、膵臓機能不全、瘻形成および潰瘍が含まれます。 放射線療法は線量依存性の慢性膀胱毒性を引き起こし、成人患者の 7 ～ 20% が治療後 5 年で少なくともグレード 3 の有害事象を経験しています。 重症例では、閉塞性腎症および腎障害を予防するために外科的介入が必要になる場合があります。 膀胱機能のそれほど深刻でない障害でも、生活の質を低下させる頻尿、切迫感または失禁を引き起こす可能性があります。 骨盤内悪性腫瘍の治療を受けた成人の半数以上が性機能障害を発症し、うつ病、不安、人間関係の葛藤、自尊心の喪失につながる可能性があります。 男性の場合、放射線療法後の勃起不全は過小診断され、十分に治療されていない状態であり、男性とそのパートナーの生活の質に大きな影響を与える可能性があります。 女性の性機能は、膣の狭小化、短縮、最終的には狭窄などの身体的変化の影響を受ける可能性があります。 膣および会陰組織の萎縮性変化、膣分泌物の減少、および膣感染症の増加もあるかもしれません. 長期追跡調査では、膣の乾燥、性交疼痛、および性的楽しみの減少が報告されています。 Cancer Survivorship Patient Reported Outcome Measures Survey では、若い患者 (16 ～ 50 歳) に対する重大な心理社会的影響が強調されました。 ただし、このデータは成人型の悪性腫瘍に基づいており、若者のメンタルヘルス、性心理的アイデンティティ、および全体的な生活の質への影響は不明のままです。

Royal Marsden GIANT (Gastrointestinal And Nutrition Team) は、がん治療後の胃腸症状の管理に非常に貴重なサービスを提供する成人患者向けの学際的なチームです。 また、他の非胃腸症状を包括する総合的な評価アプローチを採用し、必要に応じて泌尿器科、婦人科、心理学のチームに紹介します。 子供や青少年のためのそのような専門的なサービスは存在しません。 私たちのデータは、胃腸、泌尿器、性機能に焦点を当てたがん治療の晩期障害を通じて若者をサポートする専用サービスを確立するためのビジネス ケースに貢献します。 小児がん生存者における骨盤放射線疾患の有病率と影響を提示することにより、私たちの目標は、医療専門家の意識と教育を高めることです。 これらは、穏やかな質問なしに症状や影響を簡単に明かすことができない若い患者にとってデリケートなトピックです. これらの問題について担当の腫瘍専門医または一般開業医と話し合った後、患者は専門医による治療を受けることができます。 これらの症状が若者の生活の質とメンタルヘルスに与える影響を判断することは、患者を総合的にサポートするために不可欠です。

方法論:

小児がんおよび若年成人がんにおける腹部骨盤放射線療法の定義された晩期合併症（晩期障害）の有病率と重症度を調査する、研究者主導の非営利の横断的多施設アンケート調査を提案する。

サンプリングマトリックスのグループに応じて、10〜25人の患者のサブセットで、研究のさらなる定性的アームが完成します。 患者は、同意時に定性調査に参加する意思があるかどうかを示します。 1 対 1 のインタビューは、対面またはビデオ通話で実施され、症状の負担、生活の質、現在のサービスに対する患者の認識、および現在満たされていないニーズについての見解を深めます。

包含/除外基準を満たすすべての患者は、アンケートへの参加に関して連絡を受けるため、選択バイアスはありません。 定性的アームの参加者は、アンケートの結果が利用可能になると、サンプリング マトリックスから選択されます。

ロイヤル マースデン病院の患者データベースを分析したところ、20 年間で選択基準に適合する推定 150 人の患者が特定されました。 これは、3 つの治療施設すべてをカバーする汎ロンドン プロジェクトで 400 ～ 500 人の患者に推定されると予想されます。 データ収集時の患者の年齢範囲は 1 ～ 46 歳であると予想されます。

これらの患者が特定されると、患者または保護者の同意が郵送で得られます。 人口統計、診断および治療データは、病院の記録から収集されます。 彼らの進行中の症状の重症度は、既存の症状固有の検証済みアンケートの融合を使用して評価されます。 PRO-CTCAE は、消化器症状、泌尿器症状、性機能障害の調査に使用されます。 調査が年齢に適していることを確認するために、性機能障害アンケートは、データ収集時に 18 歳以上の研究参加者にのみ送信されます。 医療専門家の連絡先と投薬要件が調査されます。 健康関連の生活の質は、年齢に応じた PEDs-QL で評価されます。 参加者は、アンケートを郵送するか、電子アンケートに記入するかを選択できます。 これは、「PROFILES」（初期治療後の患者報告結果と生存期間の長期評価）システムを通じて入手できます。 PROFILES は、がんとその治療が患者とサバイバーに及ぼす身体的および心理社会的影響を研究するためのオンライン アンケート管理システムおよびデータ レジストリです。 PROFILES のオンライン インターフェイスにより、患者はログオンし、固有のログオン詳細を使用して、招待されたアンケートに回答することができます。

多変量解析は、特定の合併症の発症に関連する要因を特定するために使用されます。放射線療法の線量などの治療に関連する要因と、リスクのある臓器や臓器の両方を標的とすること、追加の手術や化学療法、年齢、腫瘍の種類、サイト。 症状の有病率と重症度の変動は、アフターケア介入の適切なタイミングを決定するために、広範な追跡期間（1〜22年）にわたって調査されます。 この分析は、Royal Marsden Hospital Research Data & Statistics Unit によってサポートされます。

研究のさらなる定性的なアームは、10〜25人の患者のサブセットで完了します。 同意の時点で定性調査に参加する意思のある適切な患者を特定します。 症状の負担、生活の質、現在のサービスに対する患者の認識、および現在満たされていないニーズの見方について、より良い洞察を得るために、1対1のインタビューが行われます。 参加者は年齢層を超えて選ばれます。 インタビューはロイヤル マースデン病院、電話またはビデオ プラットフォームで行われます。