Pánevní radiační onemocnění u dětí, které přežily rakovinu

Tato studie si klade za cíl charakterizovat dopad abdomino-pánevní radioterapie na fyzické symptomy a kvalitu života u dětí a mladých dospělých, kteří přežili rakovinu. To je v souladu se současnými strategickými prioritami NHS a nenaplněnou klinickou potřebou optimalizovat následnou péči u této skupiny pacientů. Aby bylo možné poskytnout účinné léčebné strategie, rozsah a dopad zátěže symptomů vyžaduje lepší charakterizaci. Výsledky této studie vybaví klinické lékaře lepším pochopením zkušeností mladých pacientů s rakovinou a usnadní efektivnější komunikaci s těmito zranitelnými mladými lidmi.

POZADÍ:

Ve Spojeném království se každý rok objeví asi 1 800 nových případů rakoviny u dětí a více než 80 % diagnostikovaných přežije 5 let nebo déle. Radioterapie je důležitou součástí léčby mnoha dětí a dospívajících s maligním onemocněním. I když to přispívá k pravděpodobnosti vyléčení, může to mít také nepříznivé účinky. Prevalence a dopad onemocnění z ozáření pánve (PRD) u dospělých pacientů, kteří přežili rakovinu, byly široce publikovány, v současnosti je však u pediatrické populace nedostatek údajů. Po radioterapii 50–80 % dospělých pacientů uvádí chronické gastrointestinální symptomy ovlivňující každodenní aktivitu s dopadem na kvalitu života. Nejčastějšími dlouhodobými následky jsou zvýšená frekvence stolice, urgence, krvácení z konečníku a inkontinence stolice. Mezi další příznaky patří tenesmus, slizniční výtok, steatorea, nadýmání a plynatost. Radioterapie vyvolává dlouhodobé změny ve funkci střeva v důsledku progresivní endoteliální dysfunkce a dysfunkce kmenových buněk, která následně vyvolává ischemii a fibrózu. Tyto chronické změny mohou postupovat po desetiletí. Radioterapie často narušuje fyziologické funkce ve více než jedné části gastrointestinálního traktu, což vede ke spektru pozdních účinků, které může být obtížné diagnostikovat; mezi ně patří bakteriální přerůstání tenkého střeva (SIBO), malabsorpce žlučových kyselin (BAM), pankreatická insuficience, tvorba píštělí a ulcerace. Radioterapie způsobuje na dávce závislou chronickou toxicitu močového měchýře, přičemž 7-20 % dospělých pacientů má nejméně 3. stupeň nežádoucích účinků 5 let po léčbě. Závažné případy mohou vyžadovat chirurgický zákrok, aby se zabránilo obstrukční nefropatii a poškození ledvin. Méně závažné poškození funkce močového měchýře může stále způsobovat časté močení, urgenci nebo inkontinenci, které snižují kvalitu života. U více než poloviny dospělých léčených pro malignity pánve se rozvine sexuální dysfunkce, která může vést k depresi, úzkosti, konfliktům ve vztazích a ztrátě sebeúcty. U mužů je erektilní dysfunkce po radioterapii nedostatečně diagnostikovaným a neléčeným stavem, který může výrazně ovlivnit kvalitu života mužů a jejich partnerek. Sexuální funkce u žen mohou být ovlivněny fyzickými změnami, včetně vaginálního zúžení, zkrácení a nakonec stenózy. Mohou se také vyskytnout atrofické změny vaginální a perineální tkáně, pokles vaginální sekrece a zvýšený výskyt vaginálních infekcí. Dlouhodobé následné studie uvádějí vaginální suchost, dyspareunii a snížený sexuální požitek. Průzkum výsledků hlášených pacienty o přežití s ​​rakovinou zdůraznil významný psychosociální dopad na mladší pacienty (ve věku 16–50 let). Tyto údaje jsou však založeny na malignitách dospělého typu a dopad na duševní zdraví, psychosexuální identitu a celkovou kvalitu života mladých lidí zůstává neznámý.

Royal Marsden GIANT (Gastrointestinal And Nutrition Team) je multidisciplinární tým pro dospělé pacienty poskytující neocenitelné služby pro kontrolu gastrointestinálních symptomů po léčbě rakoviny. Rovněž uplatňují holistický přístup k posouzení, který zahrnuje další negastrointestinální symptomy, a v případě potřeby odkazují na urologické, gynekologické a psychologické týmy. Žádná taková specializovaná služba pro děti a dospívající neexistuje. Naše data přispějí k obchodnímu případu vytvoření specializované služby na podporu mladých lidí prostřednictvím pozdních následků léčby rakoviny se zaměřením na gastrointestinální, močové a sexuální funkce. Prezentací prevalence a dopadu onemocnění z ozáření pánve u dětí, které přežily rakovinu, je naším cílem zvýšit informovanost a vzdělání zdravotníků. Toto jsou citlivá témata pro mladé pacienty, kteří nemusí snadno prozradit své příznaky nebo jejich dopad bez jemného dotazování. Jakmile jsou tyto problémy prodiskutovány se svým ošetřujícím onkologem nebo praktickým lékařem, mohou být pacienti odesláni do odborné péče. Určení vlivu těchto příznaků na kvalitu života a duševní zdraví mladého člověka je zásadní pro komplexní podporu pacientů.

METODOLOGIE:

Navrhujeme zkoušejícím vedenou, nekomerční, průřezovou, multicentrickou dotazníkovou studii zkoumající prevalenci a závažnost definovaných pozdních účinků abdomino-pánevní radioterapie u rakoviny u dětí a mladých dospělých.

Další kvalitativní větev studie bude dokončena na podskupině 10-25 pacientů v závislosti na skupinách ve vzorkovací matrici. Pacienti uvedou, zda jsou ochotni účastnit se kvalitativního výzkumu v době souhlasu. Individuální pohovory budou vedeny osobně nebo prostřednictvím videohovoru, abychom získali lepší přehled o jejich symptomatologické zátěži, kvalitě života, pacientových představách o současných službách a pohledu na aktuálně neuspokojené potřeby.

Všichni pacienti splňující kritéria pro zařazení/vyloučení budou kontaktováni ohledně účasti v dotazníku, takže nedojde k zkreslení výběru. Účastníci pro kvalitativní větev budou vybráni z výběrové matice, jakmile budou k dispozici výsledky dotazníku.

Analýza databáze pacientů Royal Marsden Hospital identifikovala odhad 150 pacientů, kteří by vyhověli kritériím pro zařazení během 20 let. Očekáváme, že to bude extrapolováno na 400–500 pacientů v celolondýnském projektu pokrývajícím všechna tři místa léčby. Očekáváme věkové rozmezí pacientů v době sběru dat 1-46 let.

Jakmile budou tito pacienti identifikováni, bude jim poštou zaslán souhlas pacienta nebo rodičů. Demografické údaje, údaje o diagnóze a léčbě budou shromažďovány z nemocničních záznamů. Závažnost jejich přetrvávajících symptomů bude posouzena pomocí sloučení existujících validovaných dotazníků specifických pro symptomy. PRO-CTCAE bude použit k průzkumu gastrointestinálních symptomů, močových symptomů a sexuální dysfunkce. Aby byla zajištěna věková přiměřenost průzkumu, bude dotazník sexuální dysfunkce zaslán pouze účastníkům studie starším 18 let v době sběru dat. Bude zjišťován kontakt na zdravotníka a také požadavek na léky. Kvalita života související se zdravím bude hodnocena pomocí PED-QL odpovídajících věku. Účastníci budou mít možnost vrátit dotazník poštou nebo vyplnit elektronický dotazník. To bude dostupné prostřednictvím systému 'PROFILES' (Pacient Reported Outcomes After Initial treatment and Long-term Evaluation of Survivorship). PROFILES je online systém pro správu dotazníků a datový registr pro studium fyzického a psychosociálního dopadu rakoviny a její léčby na pacienty a přeživší. Online rozhraní PROFILES umožňuje pacientům přihlásit se a vyplnit dotazníky, ke kterým byli pozváni, pomocí jedinečných přihlašovacích údajů.

Multivariační analýza bude použita k identifikaci faktorů spojených s rozvojem specifických komplikací – jak faktory související s léčbou, jako je dávka radioterapie, jak pro cílové objemy a rizikové orgány, další operace nebo chemoterapie, tak faktory související s pacientem, včetně věku, typu nádoru a místo. Variace v prevalenci a závažnosti symptomů budou zkoumány během rozsáhlého sledování (1–22 let), aby se určilo vhodné načasování intervencí následné péče. Tato analýza bude podporována oddělením Royal Marsden Hospital Research Data & Statistics Unit.

Další kvalitativní větev studie bude dokončena na podskupině 10-25 pacientů. V době udělení souhlasu identifikujeme vhodné pacienty, kteří jsou ochotni se zúčastnit kvalitativního výzkumu. Budou vedeny individuální rozhovory s cílem získat lepší náhled na jejich symptomatickou zátěž, kvalitu života, pacientské vnímání současných služeb a pohled na aktuálně neuspokojené potřeby. Účastníci budou vybráni napříč věkovými skupinami. Rozhovory budou vedeny v Royal Marsden Hospital nebo po telefonu nebo na video platformě.