Bekkenstralingsziekte bij overlevenden van kanker bij kinderen

Deze studie heeft tot doel de impact van abdomino-bekkenradiotherapie op lichamelijke symptomen en kwaliteit van leven bij kankeroverlevenden in de kindertijd en jongvolwassenen te karakteriseren. Dit is in overeenstemming met de huidige strategische prioriteiten van de NHS en een onvervulde klinische behoefte om de nazorg in deze patiëntengroep te optimaliseren. Om tot effectieve behandelstrategieën te komen, is een betere karakterisering van de omvang en impact van de symptoomlast vereist. De resultaten van deze studie zullen clinici een beter begrip geven van de ervaringen van jonge kankeroverlevenden en een effectievere communicatie met deze kwetsbare jongeren vergemakkelijken.

ACHTERGROND:

Er zijn elk jaar ongeveer 1.800 nieuwe gevallen van kanker bij kinderen in het VK en meer dan 80% van de gediagnosticeerde kinderen zal 5 jaar of langer overleven. Radiotherapie is een belangrijk onderdeel van de behandeling van veel kinderen en tieners met een kwaadaardige ziekte. Hoewel dit bijdraagt ​​aan de kans op genezing, kan het ook leiden tot nadelige effecten. De prevalentie en impact van bekkenstralingsziekte (PRD) bij volwassen overlevenden van kanker is op grote schaal gepubliceerd, maar er is momenteel een gebrek aan gegevens over de pediatrische populatie. Na radiotherapie meldt 50-80% van de volwassen patiënten chronische gastro-intestinale symptomen die de dagelijkse activiteit beïnvloeden, met een impact op de kwaliteit van leven. De meest voorkomende langetermijngevolgen zijn een verhoogde frequentie van ontlasting, aandrang, rectale bloeding en fecale incontinentie. Andere symptomen zijn tenesmus, slijmafscheiding, steatorroe, opgeblazen gevoel en winderigheid. Radiotherapie veroorzaakt langdurige veranderingen in de darmfunctie als gevolg van progressieve endotheel- en stamceldisfunctie, wat op zijn beurt ischemie en fibrose veroorzaakt. Deze chronische veranderingen kunnen zich over tientallen jaren voortzetten. Radiotherapie verstoort vaak de fysiologische functie in meer dan één deel van het maagdarmkanaal, wat resulteert in een spectrum van late effecten die moeilijk te diagnosticeren kunnen zijn; deze omvatten bacteriële overgroei in de dunne darm (SIBO), galzuurmalabsorptie (BAM), pancreasinsufficiëntie, fistelvorming en ulceratie. Radiotherapie veroorzaakt dosisafhankelijke chronische blaastoxiciteit waarbij 7-20% van de volwassen patiënten 5 jaar na de behandeling ten minste graad 3-bijwerkingen ervaart. In ernstige gevallen kan chirurgische ingreep nodig zijn om obstructieve nefropathie en nierinsufficiëntie te voorkomen. Minder ernstige aantasting van de blaasfunctie kan nog steeds de frequentie van urineren, aandrang of incontinentie veroorzaken die de kwaliteit van leven aantast. Meer dan de helft van de volwassenen die worden behandeld voor maligniteiten in het bekken ontwikkelen seksuele disfunctie, wat kan leiden tot depressie, angst, relatieconflicten en verlies van zelfrespect. Bij mannen is erectiestoornis na radiotherapie een ondergediagnosticeerde en onderbehandelde aandoening die de kwaliteit van leven van mannen en hun partners aanzienlijk kan aantasten. De seksuele functie bij vrouwen kan worden beïnvloed door fysieke veranderingen, waaronder vaginale vernauwing, verkorting en uiteindelijk stenose. Er kunnen ook atrofische veranderingen zijn in de vaginale en perineale weefsels, een afname van vaginale secreties en meer vaginale infecties. Langdurige vervolgstudies rapporteren vaginale droogheid, dyspareunie en verminderd seksueel genot. De Cancer Survivorship Patient Reported Outcome Measures Survey benadrukte de significante psychosociale impact op jongere patiënten (16-50 jaar). Deze gegevens zijn echter gebaseerd op maligniteiten van het volwassen type en de impact op de geestelijke gezondheid, psychoseksuele identiteit en algehele kwaliteit van leven bij jongeren blijft onbekend.

Het Royal Marsden GIANT (Gastrointestinal And Nutrition Team) is een multidisciplinair team voor volwassen patiënten dat een onschatbare dienst levert voor de beheersing van gastro-intestinale symptomen na de behandeling van kanker. Ze hanteren ook een holistische beoordelingsbenadering om andere niet-gastro-intestinale symptomen te omvatten en verwijzen waar nodig naar teams voor urologie, gynaecologie en psychologie. Een dergelijke gespecialiseerde dienst bestaat niet voor kinderen en adolescenten. Onze gegevens zullen bijdragen aan een businesscase om een ​​toegewijde dienst op te zetten die jongeren ondersteunt bij de late effecten van kankerbehandeling met een focus op gastro-intestinale, urinaire en seksuele functie. Door de prevalentie en impact van bekkenstraling bij overlevenden van kanker in de kindertijd te presenteren, is ons doel om het bewustzijn en de opleiding van gezondheidswerkers te vergroten. Dit zijn gevoelige onderwerpen voor jonge patiënten die hun symptomen of de impact ervan niet gemakkelijk prijsgeven zonder enige voorzichtige vragen. Na overleg met de behandelend oncoloog of huisarts kunnen patiënten worden doorverwezen voor specialistische zorg. Het bepalen van het effect van deze symptomen op de kwaliteit van leven en de geestelijke gezondheid van een jongere is essentieel om patiënten holistisch te ondersteunen.

METHODOLOGIE:

Wij stellen een door een onderzoeker geleid, niet-commercieel, cross-sectioneel, multicenter, vragenlijstonderzoek voor waarin de prevalentie en ernst van gedefinieerde late effecten van abdomino-bekkenradiotherapie bij kanker bij kinderen en jongvolwassenen wordt onderzocht.

Een verdere kwalitatieve tak van de studie zal worden uitgevoerd op een subgroep van 10-25 patiënten, afhankelijk van de groepen in de bemonsteringsmatrix. Patiënten geven op het moment van toestemming aan of ze bereid zijn deel te nemen aan kwalitatief onderzoek. Een-op-een-interviews zullen persoonlijk of via een videogesprek worden gehouden om een ​​beter inzicht te krijgen in hun symptoomlast, kwaliteit van leven, patiëntpercepties van huidige diensten en zicht op momenteel onvervulde behoeften.

Alle patiënten die voldoen aan de inclusie-/exclusiecriteria zullen worden gecontacteerd over deelname aan de vragenlijst, zodat er geen selectiebias zal zijn. De deelnemers voor de kwalitatieve arm worden gekozen uit een steekproefmatrix zodra de resultaten van de vragenlijst beschikbaar zijn.

Een analyse van de patiëntendatabase van het Royal Marsden Hospital heeft een schatting van 150 patiënten geïdentificeerd die binnen het tijdsbestek van 20 jaar zouden voldoen aan de inclusiecriteria. We verwachten dat dit zal worden geëxtrapoleerd naar 400-500 patiënten in een pan-Londens project dat alle drie de behandelingslocaties omvat. We verwachten dat de leeftijdscategorie van patiënten op het moment van gegevensverzameling 1-46 jaar zal zijn.

Zodra deze patiënten zijn geïdentificeerd, wordt per post toestemming van de patiënt of de ouders verkregen. Demografische, diagnose- en behandelingsgegevens zullen worden verzameld uit ziekenhuisdossiers. De ernst van hun aanhoudende symptomen zal worden beoordeeld met behulp van een samensmelting van bestaande symptoomspecifieke, gevalideerde vragenlijsten. PRO-CTCAE zal worden gebruikt om gastro-intestinale symptomen, urinaire symptomen en seksuele disfunctie te onderzoeken. Om ervoor te zorgen dat de enquête geschikt is voor de leeftijd, wordt de vragenlijst over seksuele disfunctie alleen verzonden naar deelnemers aan de studie die ouder zijn dan 18 jaar op het moment van gegevensverzameling. Het contact met de gezondheidsprofessional zal worden onderzocht, evenals de medicatiebehoefte. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zal worden beoordeeld met voor de leeftijd geschikte PED's-QL. Deelnemers krijgen de keuze om de vragenlijst per post terug te sturen of een elektronische vragenlijst in te vullen. Dit zal beschikbaar zijn via het 'PROFILES'-systeem (Patient Reported Outcomes After Initial treatment and Long-term Evaluation of Survivorship). PROFILES is een online vragenlijstbeheersysteem en gegevensregistratie voor de studie van de fysieke en psychosociale impact van kanker en de behandeling ervan op patiënten en overlevenden. Via de online interface van PROFILES kunnen patiënten met unieke inloggegevens inloggen en de vragenlijsten invullen waarvoor ze zijn uitgenodigd.

Multivariate analyse zal worden gebruikt om factoren te identificeren die verband houden met de ontwikkeling van specifieke complicaties - zowel behandelingsgerelateerde factoren zoals radiotherapiedosis, zowel doelvolumes en risicoorganen, extra chirurgie of chemotherapie, als patiëntgerelateerde factoren, waaronder leeftijd, tumortype en plaats. Variatie in symptoomprevalentie en ernst zal worden onderzocht gedurende een uitgebreide follow-upperiode (1-22 jaar) om de juiste timing van nazorginterventies te bepalen. Deze analyse zal worden ondersteund door de Royal Marsden Hospital Research Data & Statistics Unit.

Een verdere kwalitatieve tak van de studie zal worden afgerond op een subgroep van 10-25 patiënten. We zullen geschikte patiënten identificeren die bereid zijn deel te nemen aan kwalitatief onderzoek op het moment van toestemming. Er zullen één-op-één-interviews worden gehouden om een ​​beter inzicht te krijgen in hun symptoomlast, kwaliteit van leven, patiëntpercepties van huidige diensten en zicht op momenteel onvervulde behoeften. De deelnemers worden gekozen over de leeftijdsgroepen heen. Interviews zullen worden afgenomen in het Royal Marsden Hospital, of via de telefoon of op een videoplatform.