Bekkenstrålingssykdom hos overlevende av barnekreft

Denne studien tar sikte på å karakterisere effekten av abdomino-bekkenstrålebehandling på fysiske symptomer og livskvalitet hos barn og unge voksne kreftoverlevere. Dette er i tråd med gjeldende NHS strategiske prioriteringer og et udekket klinisk behov for å optimalisere ettervern i denne pasientgruppen. For å gi effektive behandlingsstrategier krever omfanget og virkningen av symptombyrden bedre karakterisering. Resultatene av denne studien vil utstyre klinikere med en bedre forståelse av unge kreftoverleveres erfaringer og legge til rette for mer effektiv kommunikasjon med disse sårbare unge menneskene.

BAKGRUNN:

Det er rundt 1800 nye krefttilfeller hos barn i Storbritannia hvert år, og over 80 % av de diagnostiserte vil overleve 5 år eller mer. Strålebehandling er en viktig komponent i behandlingen for mange barn og tenåringer med ondartet sykdom. Selv om dette bidrar til sannsynligheten for helbredelse, kan det også føre til uønskede effekter. Prevalensen og virkningen av bekkenstrålingssykdom (PRD) hos voksne kreftoverlevere har blitt mye publisert, men det er for tiden et lite datamateriale i den pediatriske befolkningen. Etter strålebehandling rapporterer 50-80 % av voksne pasienter om kroniske gastrointestinale symptomer som påvirker daglig aktivitet, med innvirkning på livskvalitet. De vanligste langtidskonsekvensene er økt avføringsfrekvens, haster, rektal blødning og fekal inkontinens. Andre symptomer inkluderer tenesmus, slimete utflod, steatoré, oppblåsthet og flatulens. Strålebehandling induserer langsiktige endringer i tarmfunksjonen som et resultat av progressiv endotel- og stamcelledysfunksjon som igjen induserer iskemi og fibrose. Disse kroniske endringene kan utvikle seg over flere tiår. Strålebehandling forstyrrer ofte fysiologisk funksjon i mer enn én del av mage-tarmkanalen, noe som resulterer i et spekter av seneffekter som kan være vanskelig å diagnostisere; disse inkluderer tynntarmsbakterieovervekst (SIBO), gallesyremalabsorpsjon (BAM), bukspyttkjertelinsuffisiens, fisteldannelse og sårdannelse. Strålebehandling gir doseavhengig kronisk blæretoksisitet med 7-20 % av voksne pasienter som opplever minst grad 3 bivirkninger 5 år etter behandling. Alvorlige tilfeller kan kreve kirurgisk inngrep for å forhindre obstruktiv nefropati og nedsatt nyrefunksjon. Mindre alvorlig svekkelse av blærefunksjonen kan fortsatt forårsake urinfrekvens, haster eller inkontinens som reduserer livskvaliteten. Over halvparten av voksne som behandles for kreft i bekkenet utvikler seksuell dysfunksjon, som kan føre til depresjon, angst, forholdskonflikter og tap av selvtillit. Hos menn er erektil dysfunksjon etter strålebehandling en underdiagnostisert og underbehandlet tilstand som kan påvirke livskvaliteten betydelig for menn og deres partnere. Seksuell funksjon hos kvinner kan påvirkes av fysiske endringer, inkludert vaginal innsnevring, forkorting og til slutt stenose. Det kan også være atrofiske endringer i vaginalt og perinealt vev, en reduksjon i vaginale sekreter og økte vaginale infeksjoner. Langsiktige oppfølgingsstudier rapporterer vaginal tørrhet, dyspareuni og redusert seksuell nytelse. Cancer Survivorship Patient Reported Outcome Measures Survey fremhevet den betydelige psykososiale innvirkningen på yngre pasienter (i alderen 16-50). Imidlertid er disse dataene basert på maligniteter av voksen type, og innvirkning på mental helse, psykoseksuell identitet og generell livskvalitet hos unge mennesker er fortsatt ukjent.

Royal Marsden GIANT (Gastrointestinal And Nutrition Team) er et tverrfaglig team for voksne pasienter som gir en uvurderlig tjeneste for gastrointestinal symptomkontroll etter kreftbehandling. De tar også en helhetlig vurderingstilnærming for å omfatte andre ikke-gastrointestinale symptomer og henviser til urologi-, gynekologi- og psykologteam der det er nødvendig. Det finnes ingen slik spesialisttjeneste for barn og unge. Våre data vil bidra til en business case for å etablere en dedikert tjeneste som støtter unge mennesker gjennom seneffekter av kreftbehandling med fokus på mage-, urin- og seksuell funksjon. Ved å presentere utbredelsen og virkningen av bekkenstrålingssykdom hos overlevende kreft hos barn, er målet vårt å øke bevisstheten og utdanningen hos helsepersonell. Dette er sensitive emner for unge pasienter som kanskje ikke så lett røper symptomene sine eller virkningen uten noen forsiktige spørsmål. Når disse spørsmålene er diskutert med deres behandlende onkolog eller allmennlege, kan pasienter henvises til spesialistbehandling. Å bestemme effekten av disse symptomene på en ung persons livskvalitet og mentale helse er avgjørende for å støtte pasienter helhetlig.

METODOLOGI:

Vi foreslår en etterforskerledet, ikke-kommersiell, tverrsnitts, multisenter, spørreskjemastudie som undersøker prevalensen og alvorlighetsgraden av definerte seneffekter av abdomino-bekkenstrålebehandling i barndom og kreft hos unge voksne.

En ytterligere kvalitativ del av studien vil bli fullført på en undergruppe på 10-25 pasienter, avhengig av grupper i prøvetakingsmatrisen. Pasienter vil angi om de er villige til å delta i kvalitativ forskning på tidspunktet for samtykke. En-til-en-intervjuer vil bli gjennomført personlig eller via videosamtale for å få en bedre innsikt i deres symptombyrde, livskvalitet, pasientens oppfatning av dagens tjenester og syn på for tiden udekkede behov.

Alle pasienter som oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriteriene vil bli kontaktet angående spørreskjemadeltakelse, slik at det ikke vil være noen seleksjonsskjevhet. Deltakerne for den kvalitative armen vil bli valgt fra en utvalgsmatrise når resultatene av spørreskjemaet er tilgjengelige.

En analyse av Royal Marsden Hospitals pasientdatabase har identifisert et estimat på 150 pasienter som ville passet inklusjonskriteriene over en 20-års tidsramme. Vi forventer at dette vil ekstrapolere til 400-500 pasienter i et pan London-prosjekt som dekker alle tre behandlingsstedene. Vi forventer at aldersspennet for pasienter på tidspunktet for datainnsamling er 1-46 år.

Når disse pasientene er identifisert, vil pasientens eller foreldrenes samtykke innhentes per post. Demografi, diagnose og behandlingsdata vil bli samlet inn fra sykehusets journaler. Alvorlighetsgraden av deres pågående symptomer vil bli vurdert ved hjelp av en sammenslåing av eksisterende symptomspesifikke validerte spørreskjemaer. PRO-CTCAE vil bli brukt til å kartlegge gastrointestinale symptomer, urinveissymptomer og seksuell dysfunksjon. For å sikre at undersøkelsen er egnet for alder, vil spørreskjemaet om seksuell dysfunksjon kun bli sendt til deltakere over 18 år på tidspunktet for datainnsamling. Helsefaglig kontakt vil bli kartlagt samt legemiddelbehov. Helserelatert livskvalitet vil bli vurdert med alderstilpasset PED-QL. Deltakerne vil få valget mellom å returnere spørreskjemaet i posten eller fylle ut et elektronisk spørreskjema. Dette vil være tilgjengelig gjennom systemet 'PROFILER' (pasientrapporterte resultater etter innledende behandling og langsiktig evaluering av overlevelse). PROFILER er et online spørreskjemastyringssystem og dataregister for studiet av den fysiske og psykososiale påvirkningen av kreft og dens behandling på pasienter og overlevende. Det elektroniske grensesnittet til PROFILES lar pasienter logge på og fylle ut spørreskjemaene de har blitt invitert til, ved hjelp av unike påloggingsdetaljer.

Multivariat analyse vil bli brukt for å identifisere faktorer assosiert med utviklingen av spesifikke komplikasjoner - både behandlingsrelaterte faktorer som stråleterapidose, både for å målrette volumer og organer i risikogruppen, tilleggskirurgi eller kjemoterapi, og pasientrelaterte faktorer, inkludert alder, tumortype og nettstedet. Variasjon i symptomprevalens og alvorlighetsgrad vil bli undersøkt over en omfattende oppfølgingsperiode (1-22 år) for å bestemme passende tidspunkt for etterbehandlingsintervensjoner. Denne analysen vil bli støttet av Royal Marsden Hospital Research Data & Statistics Unit.

En ytterligere kvalitativ del av studien vil bli fullført på en undergruppe på 10-25 pasienter. Vi vil identifisere passende pasienter som er villige til å delta i kvalitativ forskning på tidspunktet for samtykke. En-til-en-intervjuer vil bli gjennomført for å få bedre innsikt i deres symptombyrde, livskvalitet, pasientens oppfatning av dagens tjenester og syn på for tiden udekkede behov. Deltakere vil bli valgt på tvers av aldersgruppene. Intervjuer vil bli gjennomført på Royal Marsden Hospital, eller over telefon eller på en videoplattform.