Becken-Strahlenerkrankung bei Überlebenden von Krebs im Kindesalter

Ziel dieser Studie ist es, die Auswirkungen der Abdomino-Becken-Strahlentherapie auf die körperlichen Symptome und die Lebensqualität bei Krebsüberlebenden im Kindes- und Jugendalter zu charakterisieren. Dies steht im Einklang mit den aktuellen strategischen Prioritäten des NHS und einem ungedeckten klinischen Bedarf zur Optimierung der Nachsorge bei dieser Patientengruppe. Um wirksame Behandlungsstrategien bereitzustellen, müssen Umfang und Auswirkungen der Symptomlast besser charakterisiert werden. Die Ergebnisse dieser Studie werden Klinikern ein besseres Verständnis der Erfahrungen junger Krebsüberlebender vermitteln und eine effektivere Kommunikation mit diesen gefährdeten jungen Menschen ermöglichen.

HINTERGRUND:

Jedes Jahr treten in Großbritannien rund 1.800 neue Krebsfälle bei Kindern auf, und über 80 % der diagnostizierten Fälle überleben 5 Jahre oder länger. Die Strahlentherapie ist ein wichtiger Bestandteil der Behandlung vieler Kinder und Jugendlicher mit bösartigen Erkrankungen. Dies trägt zwar zur Heilungswahrscheinlichkeit bei, kann aber auch zu Nebenwirkungen führen. Die Prävalenz und die Auswirkungen der Strahlenerkrankung des Beckens (PRD) bei erwachsenen Krebsüberlebenden wurden umfassend veröffentlicht, jedoch gibt es derzeit nur wenige Daten in der pädiatrischen Population. Nach einer Strahlentherapie berichten 50-80 % der erwachsenen Patienten über chronische gastrointestinale Symptome, die die tägliche Aktivität beeinträchtigen und sich auf die Lebensqualität auswirken. Die häufigsten Spätfolgen sind erhöhte Stuhlfrequenz, Harndrang, rektale Blutungen und Stuhlinkontinenz. Weitere Symptome sind Tenesmus, Schleimausfluss, Steatorrhoe, Völlegefühl und Blähungen. Die Strahlentherapie induziert langfristige Veränderungen der Darmfunktion als Ergebnis einer fortschreitenden Endothel- und Stammzelldysfunktion, die wiederum Ischämie und Fibrose induziert. Diese chronischen Veränderungen können über Jahrzehnte fortschreiten. Die Strahlentherapie stört häufig die physiologische Funktion in mehr als einem Teil des Gastrointestinaltrakts, was zu einem Spektrum von Spätfolgen führt, die schwer zu diagnostizieren sein können; dazu gehören bakterielle Überwucherung des Dünndarms (SIBO), Gallensäuremalabsorption (BAM), Pankreasinsuffizienz, Fistelbildung und Ulzeration. Die Strahlentherapie führt zu einer dosisabhängigen chronischen Blasentoxizität, wobei 7-20 % der erwachsenen Patienten 5 Jahre nach der Behandlung Nebenwirkungen von mindestens Grad 3 erleiden. In schweren Fällen kann ein chirurgischer Eingriff erforderlich sein, um eine obstruktive Nephropathie und Nierenfunktionsstörung zu verhindern. Eine weniger schwere Beeinträchtigung der Blasenfunktion kann dennoch häufiges Wasserlassen, Harndrang oder Inkontinenz verursachen, die die Lebensqualität beeinträchtigen. Mehr als die Hälfte der Erwachsenen, die wegen Beckenkrebs behandelt werden, entwickeln sexuelle Funktionsstörungen, die zu Depressionen, Angstzuständen, Beziehungskonflikten und Verlust des Selbstwertgefühls führen können. Bei Männern ist die erektile Dysfunktion nach Strahlentherapie eine unterdiagnostizierte und unterbehandelte Erkrankung, die die Lebensqualität von Männern und ihren Partnern erheblich beeinträchtigen kann. Die sexuelle Funktion bei Frauen kann durch körperliche Veränderungen beeinträchtigt werden, einschließlich vaginaler Verengung, Verkürzung und schließlich Stenose. Es kann auch zu atrophischen Veränderungen des Vaginal- und Dammgewebes, einer Abnahme der Vaginalsekretion und vermehrten Vaginalinfektionen kommen. Langzeit-Follow-up-Studien berichten über vaginale Trockenheit, Dyspareunie und vermindertes sexuelles Vergnügen . Die Cancer Survivorship Patient Reported Outcome Measures Survey hob die erheblichen psychosozialen Auswirkungen auf jüngere Patienten (im Alter von 16 bis 50 Jahren) hervor. Diese Daten basieren jedoch auf Malignomen vom Erwachsenentyp, und die Auswirkungen auf die psychische Gesundheit, die psychosexuelle Identität und die allgemeine Lebensqualität bei jungen Menschen sind noch unbekannt.

Das Royal Marsden GIANT (Gastrointestinal And Nutrition Team) ist ein multidisziplinäres Team für erwachsene Patienten, das einen unschätzbaren Dienst zur Kontrolle von Magen-Darm-Symptomen nach einer Krebsbehandlung leistet. Sie verfolgen auch einen ganzheitlichen Bewertungsansatz, um andere nicht-gastrointestinale Symptome zu erfassen, und verweisen bei Bedarf an Urologie-, Gynäkologie- und Psychologieteams. Für Kinder und Jugendliche gibt es keinen solchen Fachdienst. Unsere Daten werden zu einem Business Case beitragen, um einen speziellen Service einzurichten, der junge Menschen durch die Spätfolgen einer Krebsbehandlung mit Schwerpunkt auf Magen-Darm-, Harn- und Sexualfunktionen unterstützt. Durch die Darstellung der Prävalenz und Auswirkungen von Strahlenerkrankungen des Beckens bei Krebsüberlebenden im Kindesalter ist es unser Ziel, das Bewusstsein und die Aufklärung von Angehörigen der Gesundheitsberufe zu erhöhen. Dies sind heikle Themen für junge Patienten, die ihre Symptome oder ihre Auswirkungen möglicherweise nicht ohne weiteres preisgeben, ohne sie vorsichtig zu fragen. Sobald diese Probleme mit ihrem behandelnden Onkologen oder Hausarzt besprochen wurden, können die Patienten an einen Facharzt überwiesen werden. Die Bestimmung der Auswirkungen dieser Symptome auf die Lebensqualität und psychische Gesundheit eines jungen Menschen ist für eine ganzheitliche Unterstützung der Patienten unerlässlich.

METHODIK:

Wir schlagen eine Prüfer-geführte, nicht-kommerzielle, multizentrische Querschnitts-Fragebogenstudie vor, die die Prävalenz und den Schweregrad definierter Spätfolgen der Abdomino-Becken-Strahlentherapie bei Krebs im Kindes- und jungen Erwachsenenalter untersucht.

Ein weiterer qualitativer Arm der Studie wird an einer Untergruppe von 10–25 Patienten durchgeführt, abhängig von den Gruppen in der Stichprobenmatrix. Die Patienten geben zum Zeitpunkt der Einwilligung an, ob sie bereit sind, an qualitativer Forschung teilzunehmen. Einzelgespräche werden persönlich oder per Videoanruf durchgeführt, um einen besseren Einblick in ihre Symptombelastung, Lebensqualität, Patientenwahrnehmung der aktuellen Dienste und Sicht auf derzeit unerfüllte Bedürfnisse zu erhalten.

Alle Patienten, die die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen, werden bezüglich der Teilnahme am Fragebogen kontaktiert, sodass es zu keiner Auswahlverzerrung kommt. Die Teilnehmer für den qualitativen Arm werden nach Vorliegen der Ergebnisse des Fragebogens aus einer Stichprobenmatrix ausgewählt.

Eine Analyse der Patientendatenbank des Royal Marsden Hospital ergab eine Schätzung von 150 Patienten, die die Einschlusskriterien über einen Zeitraum von 20 Jahren erfüllen würden. Wir gehen davon aus, dass sich dies auf 400-500 Patienten in einem Projekt in ganz London hochrechnen lässt, das alle drei Behandlungszentren abdeckt. Wir gehen davon aus, dass die Altersspanne der Patienten zum Zeitpunkt der Datenerhebung zwischen 1 und 46 Jahren liegt.

Sobald diese Patienten identifiziert sind, wird die Zustimmung des Patienten oder der Eltern per Post eingeholt. Demografische, Diagnose- und Behandlungsdaten werden aus den Krankenhausunterlagen erfasst. Die Schwere ihrer anhaltenden Symptome wird anhand einer Zusammenführung bestehender symptomspezifischer validierter Fragebögen bewertet. PRO-CTCAE wird verwendet, um gastrointestinale Symptome, Symptome beim Harnlassen und sexuelle Dysfunktion zu untersuchen. Um die Altersangemessenheit der Umfrage zu gewährleisten, wird der Fragebogen zur sexuellen Dysfunktion nur an Studienteilnehmer gesendet, die zum Zeitpunkt der Datenerhebung über 18 Jahre alt sind. Der Kontakt zu Gesundheitsfachkräften wird ebenso erhoben wie der Medikamentenbedarf. Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wird mit altersgerechten PEDs-QL erfasst. Die Teilnehmer haben die Wahl, den Fragebogen per Post zurückzusenden oder einen elektronischen Fragebogen auszufüllen. Diese wird über das System „PROFILES“ (Patient Reported Outcomes Following Initial treatment and Long-term Evaluation of Survivorship) verfügbar sein. PROFILES ist ein Online-Fragebogenmanagementsystem und Datenregister für die Untersuchung der physischen und psychosozialen Auswirkungen von Krebs und seiner Behandlung auf Patienten und Überlebende. Die Online-Oberfläche von PROFILES ermöglicht es Patienten, sich anzumelden und die Fragebögen, zu denen sie eingeladen wurden, mit eindeutigen Anmeldedaten auszufüllen.

Eine multivariate Analyse wird verwendet, um Faktoren zu identifizieren, die mit der Entwicklung spezifischer Komplikationen verbunden sind – sowohl behandlungsbezogene Faktoren wie Strahlentherapiedosis, sowohl Zielvolumina als auch Risikoorgane, zusätzliche Operation oder Chemotherapie, und patientenbezogene Faktoren, einschließlich Alter, Tumortyp und Seite? ˅. Die Variation der Symptomprävalenz und -schwere wird über einen ausgedehnten Nachbeobachtungszeitraum (1-22 Jahre) untersucht, um den geeigneten Zeitpunkt für Nachsorgemaßnahmen zu bestimmen. Diese Analyse wird von der Research Data & Statistics Unit des Royal Marsden Hospital unterstützt.

Ein weiterer qualitativer Arm der Studie wird an einer Untergruppe von 10-25 Patienten durchgeführt. Wir werden geeignete Patienten identifizieren, die bereit sind, zum Zeitpunkt der Einwilligung an qualitativer Forschung teilzunehmen. Einzelgespräche werden durchgeführt, um einen besseren Einblick in ihre Symptombelastung, Lebensqualität, Patientenwahrnehmung der aktuellen Dienste und Sicht auf derzeit unerfüllte Bedürfnisse zu erhalten. Die Auswahl der Teilnehmer erfolgt altersübergreifend. Die Interviews werden im Royal Marsden Hospital, per Telefon oder auf einer Videoplattform durchgeführt.