Malattia da radiazioni pelviche nei sopravvissuti al cancro infantile

Questo studio mira a caratterizzare l'impatto della radioterapia addomino-pelvica sui sintomi fisici e sulla qualità della vita nell'infanzia e nei giovani adulti sopravvissuti al cancro. Ciò è in linea con le attuali priorità strategiche del SSN e con un'esigenza clinica insoddisfatta di ottimizzare l'assistenza post-operatoria in questo gruppo di pazienti. Al fine di fornire strategie di trattamento efficaci, la portata e l'impatto del carico dei sintomi richiedono una migliore caratterizzazione. I risultati di questo studio forniranno ai medici una migliore comprensione delle esperienze dei giovani sopravvissuti al cancro e faciliteranno una comunicazione più efficace con questi giovani vulnerabili.

SFONDO:

Ci sono circa 1.800 nuovi casi di cancro nei bambini nel Regno Unito ogni anno e oltre l'80% di quelli diagnosticati sopravviverà 5 anni o più. La radioterapia è una componente importante del trattamento per molti bambini e adolescenti con malattia maligna. Sebbene ciò contribuisca alla probabilità di cura, può anche provocare effetti avversi. La prevalenza e l'impatto della malattia da radiazioni pelviche (PRD) nei sopravvissuti al cancro negli adulti è stata ampiamente pubblicata, tuttavia attualmente vi è una scarsità di dati nella popolazione pediatrica. Dopo la radioterapia il 50-80% dei pazienti adulti riporta sintomi gastrointestinali cronici che influenzano l'attività quotidiana, con un impatto sulla qualità della vita. Le conseguenze a lungo termine più comuni sono l'aumento della frequenza delle feci, l'urgenza, il sanguinamento rettale e l'incontinenza fecale. Altri sintomi includono tenesmo, secrezione mucosa, steatorrea, gonfiore e flatulenza. La radioterapia induce cambiamenti a lungo termine nella funzione intestinale come risultato di una progressiva disfunzione endoteliale e delle cellule staminali che a sua volta induce ischemia e fibrosi. Questi cambiamenti cronici possono progredire nel corso di decenni. La radioterapia disturba frequentemente la funzione fisiologica in più di una parte del tratto gastrointestinale determinando uno spettro di effetti tardivi che possono essere difficili da diagnosticare; questi includono la proliferazione batterica dell'intestino tenue (SIBO), il malassorbimento degli acidi biliari (BAM), l'insufficienza pancreatica, la formazione di fistole e l'ulcerazione. La radioterapia produce tossicità vescicale cronica dose-dipendente con il 7-20% dei pazienti adulti che manifestano almeno eventi avversi di grado 3 5 anni dopo il trattamento. Casi gravi possono richiedere un intervento chirurgico per prevenire la nefropatia ostruttiva e l'insufficienza renale. Una compromissione meno grave della funzione vescicale può comunque causare frequenza urinaria, urgenza o incontinenza che riducono la qualità della vita. Oltre la metà degli adulti trattati per neoplasie pelviche sviluppa disfunzioni sessuali, che possono portare a depressione, ansia, conflitti relazionali e perdita di autostima. Negli uomini, la disfunzione erettile dopo la radioterapia è una condizione sottodiagnosticata e sottotrattata che può influire notevolmente sulla qualità della vita degli uomini e dei loro partner. La funzione sessuale nelle donne può essere influenzata da cambiamenti fisici, tra cui restringimento vaginale, accorciamento e infine stenosi. Ci possono essere anche alterazioni atrofiche dei tessuti vaginali e perineali, una diminuzione delle secrezioni vaginali e un aumento delle infezioni vaginali. Studi di follow-up a lungo termine riportano secchezza vaginale, dispareunia e ridotto godimento sessuale. Il Cancer Survivorship Patient Reported Outcome Measures Survey ha evidenziato il significativo impatto psicosociale sui pazienti più giovani (16-50 anni). Tuttavia, questi dati si basano su tumori maligni di tipo adulto e l'impatto sulla salute mentale, l'identità psicosessuale e la qualità generale della vita nei giovani rimane sconosciuto.

Il Royal Marsden GIANT (Gastrointestinal And Nutrition Team) è un team multidisciplinare per pazienti adulti che fornisce un servizio inestimabile per il controllo dei sintomi gastrointestinali dopo il trattamento del cancro. Adottano anche un approccio di valutazione olistico per comprendere altri sintomi non gastrointestinali e fare riferimento a team di urologia, ginecologia e psicologia ove necessario. Non esiste un servizio specialistico di questo tipo per bambini e adolescenti. I nostri dati contribuiranno a un caso aziendale per stabilire un servizio dedicato a supporto dei giovani attraverso gli effetti tardivi del trattamento del cancro con particolare attenzione alla funzione gastrointestinale, urinaria e sessuale. Presentando la prevalenza e l'impatto della malattia da radiazioni pelviche nei sopravvissuti al cancro infantile, il nostro obiettivo è aumentare la consapevolezza e l'educazione degli operatori sanitari. Questi sono argomenti delicati per i giovani pazienti che potrebbero non divulgare facilmente i loro sintomi o il loro impatto senza alcune domande gentili. Una volta discussi questi problemi con l'oncologo curante o il medico generico, i pazienti possono essere indirizzati a cure specialistiche. Determinare l'effetto di questi sintomi sulla qualità della vita e sulla salute mentale di un giovane è essenziale per supportare i pazienti in modo olistico.

METODOLOGIA:

Proponiamo uno studio con questionario guidato da un investigatore, non commerciale, trasversale, multicentrico, che indaga la prevalenza e la gravità degli effetti tardivi definiti della radioterapia addomino-pelvica nel cancro dell'infanzia e dei giovani adulti.

Un ulteriore braccio qualitativo dello studio sarà completato su un sottogruppo di 10-25 pazienti, a seconda dei gruppi nella matrice di campionamento. I pazienti indicheranno se sono disposti a partecipare alla ricerca qualitativa al momento del consenso. Le interviste individuali saranno condotte di persona o tramite videochiamata per ottenere una migliore comprensione del loro carico di sintomi, qualità della vita, percezione dei pazienti dei servizi attuali e visione dei bisogni attualmente insoddisfatti.

Tutti i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione verranno contattati per quanto riguarda la partecipazione al questionario, quindi non ci saranno pregiudizi di selezione. I partecipanti per il braccio qualitativo saranno scelti da una matrice di campionamento una volta disponibili i risultati del questionario.

Un'analisi del database dei pazienti del Royal Marsden Hospital ha identificato una stima di 150 pazienti che soddisferebbe i criteri di inclusione nell'arco di 20 anni. Ci aspettiamo che questo venga estrapolato a 400-500 pazienti in un progetto pan-londinese che copra tutti e tre i siti di trattamento. Prevediamo che la fascia di età dei pazienti al momento della raccolta dei dati sia compresa tra 1 e 46 anni.

Una volta identificati questi pazienti, il consenso del paziente o dei genitori sarà ottenuto per posta. I dati demografici, diagnostici e terapeutici saranno raccolti dalle cartelle cliniche. La gravità dei loro sintomi in corso sarà valutata utilizzando una fusione di questionari convalidati specifici per i sintomi esistenti. PRO-CTCAE sarà utilizzato per esaminare i sintomi gastrointestinali, i sintomi urinari e la disfunzione sessuale. Per garantire l'adeguatezza dell'età del sondaggio, il questionario sulla disfunzione sessuale verrà inviato solo ai partecipanti allo studio di età superiore ai 18 anni al momento della raccolta dei dati. Verranno esaminati i contatti con gli operatori sanitari e il fabbisogno di farmaci. La qualità della vita correlata alla salute sarà valutata con PED-QL appropriati all'età. Ai partecipanti verrà data la possibilità di restituire il questionario per posta o compilare un questionario elettronico. Questo sarà disponibile attraverso il sistema "PROFILI" (Patient Reported Outcomes Following Initial Treatment and Long-term Evaluation of Survivorship). PROFILES è un sistema di gestione di questionari online e un registro di dati per lo studio dell'impatto fisico e psicosociale del cancro e del suo trattamento su pazienti e sopravvissuti. L'interfaccia online di PROFILES consente ai pazienti di accedere e completare i questionari a cui sono stati invitati, utilizzando dettagli di accesso univoci.

L'analisi multivariata sarà utilizzata per identificare i fattori associati allo sviluppo di complicanze specifiche - sia fattori correlati al trattamento come la dose di radioterapia, sia per mirare a volumi e organi a rischio, ulteriori interventi chirurgici o chemioterapici, sia fattori correlati al paziente, tra cui età, tipo di tumore e luogo. La variazione nella prevalenza e nella gravità dei sintomi sarà esplorata per un lungo periodo di follow-up (1-22 anni) per determinare la tempistica appropriata degli interventi post-terapia. Questa analisi sarà supportata dalla Royal Marsden Hospital Research Data & Statistics Unit.

Un ulteriore braccio qualitativo dello studio sarà completato su un sottogruppo di 10-25 pazienti. Identificheremo i pazienti appropriati che sono disposti a partecipare alla ricerca qualitativa al momento del consenso. Saranno condotte interviste individuali per ottenere una migliore comprensione del loro carico di sintomi, qualità della vita, percezione dei pazienti dei servizi attuali e visione dei bisogni attualmente insoddisfatti. I partecipanti saranno scelti in base alle fasce di età. Le interviste saranno condotte presso il Royal Marsden Hospital, o per telefono o su una piattaforma video.