Bäckenstrålningssjukdom hos barncanceröverlevande

Denna studie syftar till att karakterisera effekten av buk-bäckenstrålbehandling på fysiska symtom och livskvalitet hos barn och unga vuxna canceröverlevande. Detta är i linje med nuvarande NHS strategiska prioriteringar och ett ouppfyllt kliniskt behov av att optimera eftervården i denna patientgrupp. För att kunna tillhandahålla effektiva behandlingsstrategier kräver omfattningen och effekten av symtombördan bättre karakterisering. Resultaten av denna studie kommer att utrusta kliniker med en bättre förståelse för unga canceröverlevandes erfarenheter och underlätta effektivare kommunikation med dessa utsatta ungdomar.

BAKGRUND:

Det finns cirka 1 800 nya cancerfall hos barn i Storbritannien varje år och över 80 % av de diagnostiserade kommer att överleva 5 år eller mer. Strålbehandling är en viktig del av behandlingen för många barn och tonåringar med malign sjukdom. Även om detta bidrar till sannolikheten för botemedel, kan det också resultera i negativa effekter. Prevalensen och effekterna av bäckenstrålningssjukdom (PRD) hos vuxna canceröverlevande har publicerats i stor omfattning, men det finns för närvarande en brist på data i den pediatriska populationen. Efter strålbehandling rapporterar 50-80 % av de vuxna patienterna kroniska gastrointestinala symtom som påverkar daglig aktivitet, med inverkan på livskvaliteten. De vanligaste långtidskonsekvenserna är ökad avföringsfrekvens, brådska, rektal blödning och fekal inkontinens. Andra symtom inkluderar tenesmus, slemhinnor, steatorré, uppblåsthet och flatulens. Strålbehandling inducerar långvariga förändringar i tarmfunktionen som ett resultat av progressiv endotel- och stamcellsdysfunktion som i sin tur inducerar ischemi och fibros. Dessa kroniska förändringar kan utvecklas under decennier. Strålbehandling stör ofta den fysiologiska funktionen i mer än en del av mag-tarmkanalen vilket resulterar i ett spektrum av sena effekter som kan vara svåra att diagnostisera; dessa inkluderar bakteriell överväxt i tunntarmen (SIBO), gallsyramalabsorption (BAM), pankreasinsufficiens, fistelbildning och sårbildning. Strålbehandling ger dosberoende kronisk blåstoxicitet med 7-20 % av vuxna patienter som upplever minst grad 3 biverkningar 5 år efter behandling. Allvarliga fall kan kräva kirurgisk ingrepp för att förhindra obstruktiv nefropati och nedsatt njurfunktion. Mindre allvarlig försämring av blåsfunktionen kan fortfarande orsaka urinfrekvens, brådska eller inkontinens som försämrar livskvaliteten. Över hälften av de vuxna som behandlas för maligniteter i bäckenet utvecklar sexuell dysfunktion, vilket kan leda till depression, ångest, relationskonflikter och förlust av självkänsla. Hos män är erektil dysfunktion efter strålbehandling ett underdiagnostiserat och underbehandlat tillstånd som avsevärt kan påverka livskvaliteten för män och deras partners. Sexuell funktion hos kvinnor kan påverkas av fysiska förändringar, inklusive vaginal förträngning, förkortning och i slutändan stenos. Det kan också förekomma atrofiska förändringar i vaginal- och perinealvävnaden, en minskning av vaginalt sekret och ökade vaginalinfektioner. Långtidsuppföljningsstudier rapporterar vaginal torrhet, dyspareuni och minskad sexuell njutning. Cancer Survivorship Patient Reported Outcome Measures Survey visade på den betydande psykosociala inverkan på yngre patienter (i åldern 16-50). Dessa data är dock baserade på maligniteter av vuxentyp och inverkan på mental hälsa, psykosexuell identitet och övergripande livskvalitet hos unga är fortfarande okänd.

Royal Marsden GIANT (Gastrointestinal And Nutrition Team) är ett multidisciplinärt team för vuxna patienter som tillhandahåller en ovärderlig service för gastrointestinala symtomkontroll efter cancerbehandling. De tar också en helhetsbedömning för att omfatta andra icke-gastrointestinala symtom och hänvisar till urologi-, gynekologi- och psykologteam vid behov. Någon sådan specialisttjänst finns inte för barn och ungdomar. Vår data kommer att bidra till ett affärscase för att etablera en dedikerad tjänst som stödjer unga genom seneffekter av cancerbehandling med fokus på mag-, urin- och sexuell funktion. Genom att presentera förekomsten och effekterna av bäckenstrålningssjukdom hos överlevande barncancer är vårt mål att öka medvetenheten och utbildningen hos vårdpersonal. Det här är känsliga ämnen för unga patienter som kanske inte lätt avslöjar sina symtom eller effekter utan några försiktiga ifrågasättanden. När dessa frågor har diskuterats med sin behandlande onkolog eller allmänläkare kan patienter remitteras till specialistvård. Att fastställa effekten av dessa symtom på en ung persons livskvalitet och mentala hälsa är väsentligt för att stödja patienter holistiskt.

METODIK:

Vi föreslår en forskarledd, icke-kommersiell, tvärsnitts, multicenter, enkätstudie som undersöker prevalensen och svårighetsgraden av definierade sena effekter av buk-bäckenstrålbehandling i barndoms- och unga vuxencancer.

Ytterligare en kvalitativ del av studien kommer att slutföras på en undergrupp av 10-25 patienter, beroende på grupper i provtagningsmatrisen. Patienter kommer att ange om de är villiga att delta i kvalitativ forskning vid tidpunkten för samtycke. En-till-en-intervjuer kommer att genomföras personligen eller via videosamtal för att få en bättre inblick i deras symtombörda, livskvalitet, patienternas uppfattning om aktuella tjänster och syn på för närvarande otillfredsställda behov.

Alla patienter som uppfyller inklusions-/exkluderingskriterierna kommer att kontaktas angående deltagande i frågeformuläret så att det inte kommer att finnas någon urvalsbias. Deltagarna för den kvalitativa grenen kommer att väljas från en urvalsmatris när resultaten från frågeformuläret är tillgängliga.

En analys av Royal Marsden Hospitals patientdatabas har identifierat en uppskattning av 150 patienter som skulle passa inkluderingskriterierna under den 20-åriga tidsramen. Vi förväntar oss att detta kommer att extrapoleras till 400-500 patienter i ett pan London-projekt som täcker alla tre behandlingsplatserna. Vi räknar med att åldersintervallet för patienter vid tidpunkten för datainsamlingen är 1-46 år.

När dessa patienter har identifierats kommer patientens eller föräldrarnas medgivande att erhållas per post. Demografi, diagnos och behandlingsdata kommer att samlas in från sjukhusets register. Svårighetsgraden av deras pågående symtom kommer att bedömas med hjälp av en sammanslagning av befintliga symtomspecifika validerade frågeformulär. PRO-CTCAE kommer att användas för att kartlägga gastrointestinala symtom, urinvägssymtom och sexuell dysfunktion. För att säkerställa att undersökningen är lämplig för åldern kommer frågeformuläret om sexuell dysfunktion endast att skickas till studiedeltagare över 18 år vid tidpunkten för datainsamlingen. Vårdpersonals kontakt kommer att kartläggas samt läkemedelsbehov. Hälsorelaterad livskvalitet kommer att bedömas med åldersanpassad PEDs-QL. Deltagarna kommer att få välja att returnera frågeformuläret per post eller fylla i ett elektroniskt frågeformulär. Detta kommer att vara tillgängligt via systemet "PROFILER" (patientrapporterade resultat efter inledande behandling och långtidsutvärdering av överlevnad). PROFILES är ett online-enkäthanteringssystem och dataregister för studier av cancerns fysiska och psykosociala påverkan och dess behandling på patienter och överlevande. Onlinegränssnittet för PROFILES låter patienter logga in och fylla i frågeformulären de har blivit inbjudna till, med hjälp av unika inloggningsdetaljer.

Multivariat analys kommer att användas för att identifiera faktorer som är associerade med utvecklingen av specifika komplikationer - både behandlingsrelaterade faktorer såsom strålbehandlingsdos, både för att rikta volymer och organ i riskzonen, ytterligare operation eller kemoterapi, och patientrelaterade faktorer, inklusive ålder, tumörtyp och webbplats. Variation i symtomprevalens och svårighetsgrad kommer att undersökas under en omfattande uppföljningsperiod (1-22 år) för att fastställa lämplig tidpunkt för eftervårdsinsatser. Denna analys kommer att stödjas av Royal Marsden Hospital Research Data & Statistics Unit.

Ytterligare en kvalitativ del av studien kommer att slutföras på en undergrupp av 10-25 patienter. Vi kommer att identifiera lämpliga patienter som är villiga att delta i kvalitativ forskning vid tidpunkten för samtycke. En-till-en-intervjuer kommer att genomföras för att få en bättre inblick i deras symtombörda, livskvalitet, patienternas uppfattning om aktuella tjänster och syn på för närvarande otillfredsställda behov. Deltagarna kommer att väljas över alla åldersgrupper. Intervjuer kommer att genomföras på Royal Marsden Hospital, eller över telefon eller på en videoplattform.