原発性および続発性骨髄線維症に対するペグ化インターフェロン α-2a による同種造血細胞移植 (ATIOM)

包含基準:

移植前の包含基準 (ステップ 1)

• -18歳以上の男性または女性の被験者。
• 原発性または続発性骨髄線維症の診断。
• -骨髄破壊的または強度の低下したコンディショニングレジメン（MACまたはRIC）を受ける資格がある
• -彼または彼女の定期的な移植前の精密検査の一環として、吸引物を伴う標準的なケアの骨髄生検を受ける資格があります。
• 末梢血幹細胞 (PBSC) 移植片
• 10/10 HLAが一致した血縁者または一致した血縁関係のないドナー
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2。

• 女性被験者の場合：陰性の妊娠検査または閉経後の状態の証拠。 閉経後の状態は、別の医学的原因がなく 12 か月間無月経であると定義されます。 以下の年齢別要件が適用されます。

  • 50 歳未満の女性:

    • 外因性ホルモン治療の中止後、12ヶ月以上の無月経;と
    • 施設の閉経後の範囲の黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベル;また
    • -外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。

  • 50歳以上の女性:

    • すべての外因性ホルモン治療の中止後、12ヶ月以上の無月経;また
    • 1年以上前に最後の月経を伴う放射線誘発閉経があった;また
    • 1年以上前に最後の月経を伴う化学療法誘発性閉経があった;また
    • -外科的滅菌（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術、または子宮摘出術）を受けた。
• 出産の可能性のある女性被験者および出産の可能性のある性的パートナーを持つ男性被験者は、セクション 5.4.1 に記載されている避妊の非常に効果的な方法を使用することに同意する必要があります。

治療選択基準 (ステップ 2)

• -18歳以上の男性または女性の被験者。
• 原発性または続発性骨髄線維症の診断。
• -研究療法の開始前の50〜80日以内に骨髄破壊的または強度の低下したコンディショニングレジメン（MACまたはRIC）を受けた。
• 末梢血幹細胞 (PBSC) 移植片
• 10/10 HLAが一致した血縁者または一致した血縁関係のないドナー
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2。

• 以下のように定義された適切な臓器機能：

  • 肝臓：

    • -総ビリルビン≤1.5x施設の正常上限（ULN）
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × 機関のULN

  • 腎臓：

    • Cockcroft-Gault式による推定クレアチニンクリアランス≧30mL/分：
    • TSH および T4 が正常範囲内、または甲状腺機能が適切に制御されている。

• 女性被験者の場合：陰性の妊娠検査または閉経後の状態の証拠。 閉経後の状態は、別の医学的原因がなく 12 か月間無月経であると定義されます。 以下の年齢別要件が適用されます。

  • 50 歳未満の女性:

    • 外因性ホルモン治療の中止後、12ヶ月以上の無月経;と
    • 施設の閉経後の範囲の黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベル;また
    • -外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。

  • 50歳以上の女性:

    • すべての外因性ホルモン治療の中止後、12ヶ月以上の無月経;また
    • 1年以上前に最後の月経を伴う放射線誘発閉経があった;また
    • 1年以上前に最後の月経を伴う化学療法誘発性閉経があった;また
    • -外科的滅菌（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術、または子宮摘出術）を受けた。
• 出産の可能性のある女性被験者および出産の可能性のある性的パートナーを持つ男性被験者は、セクション 5.4.1 に記載されている避妊の非常に効果的な方法を使用することに同意する必要があります。
• 男性被験者は、セクション5.4.1に記載されているように、試験治療期間中、性交中にコンドームを使用することに同意する必要があります。
• -以前のがん治療に関連する毒性からのベースラインまたはグレード1以下のCTCAE v5.0への回復。
• -インフォームドコンセントを提供でき、連邦および機関のガイドラインに準拠した承認済みの同意書に署名する意思がある。

除外基準:

除外基準 (ステップ 2)

• 他の治験薬の同時投与
• -以前の全身抗がん療法または治験治療開始前の5半減期以内の治験療法。
• -研究治療の最初の投与前6週間以内の以前の放射線療法。
• -治験薬の開始前6週間以内の大手術、または大手術から完全に回復していない患者。
• -研究登録前の2年以内の別の悪性腫瘍の診断。 ただし、疾患や症状の証拠がなく適切に治療されていると考えられるもの、および/または研究期間中に治療を必要としないものを除く（すなわち、基底細胞または扁平上皮細胞皮膚癌、乳房、膀胱または子宮頸部の上皮内がん、またはグリーソンスコアが6以下の低悪性度前立腺がん）。

• 以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患の現在の証拠：

  • 移植片対宿主病：

    ---急性または慢性

  • 心血管障害:

    • うっ血性心不全 New York Heart Association クラス III または IV、不安定狭心症、重篤な不整脈。
    • -脳卒中（一過性脳虚血発作[TIA]を含む）、心筋梗塞（MI）、またはその他の虚血性イベント、または血栓塞栓性イベント（例、深部静脈血栓症、肺塞栓症）初回投与前3か月以内。
    • -QTcF > 500ミリ秒として定義されるQTc延長。
    • -既知の先天性QT延長。
    • 左心室駆出率 < 55%。
    • -制御されていない高血圧は、10分間にわたって取得された3回の連続した血圧測定の平均から評価される140/90以上として定義されます。
  • -治験責任医師の判断で、安全性の懸念または臨床試験手順の遵守のために、臨床試験への被験者の参加を禁忌とするその他の状態（例：感染/炎症、腸閉塞、薬を飲み込めない、[被験者は栄養チューブを介した薬物]、社会的/心理的問題など)
• -HIV、結核（病歴、身体検査、X線所見、および現地の慣行に沿った結核検査を含む臨床評価）またはC型肝炎を含む活動性感染症。
• 注:過去または解決済みの HBV 感染症 (B 型肝炎コア抗体 [抗 HBc] の存在および HBsAg の非存在として定義) を有する被験者は適格です。
• 自己免疫性肝炎または非代償性肝疾患
• -被験者の情報を理解し、インフォームドコンセントを与え、研究プロトコルを遵守する、または研究を完了する能力を損なう可能性のある、医学的、精神医学的、認知的、またはその他の状態。
• -治験薬（IP）またはその製剤中の任意の成分に対する既知の以前の重度の過敏症（NCI CTCAE v5.0グレード≥3）。
• -セクション6.5.1に記載されているように、禁止されている薬を服用している被験者。 治療開始前に、少なくとも半減期の 5 倍の期間、または臨床的に必要な期間、禁止されている薬剤のウォッシュ アウト期間を設ける必要があります。
• -神経精神疾患、自己免疫疾患、または膵炎の病歴。
• 活動性間質性肺疾患または肺炎、閉塞性細気管支炎、肺高血圧症、潰瘍性および出血性/虚血性大腸炎、および眼科疾患の存在。