Trapianto allogenico di cellule ematopoietiche con interferone peghilato Alfa-2a per mielofibrosi primaria e secondaria (ATIOM)

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione pre-trapianto (fase 1)

• Soggetto maschio o femmina di età ≥ 18 anni.
• Diagnosi di mielofibrosi primaria o secondaria.
• Idoneo a sottoporsi a un regime di condizionamento mieloablativo o a intensità ridotta (MAC o RIC)
• Idoneo a sottoporsi a una biopsia del midollo osseo standard di cura con aspirato come parte del suo lavoro di routine pre-trapianto.
• Innesto di cellule staminali del sangue periferico (PBSC).
• 10/10 donatore HLA compatibile o non correlato
• Performance status ECOG ≤ 2.

• Per soggetti di sesso femminile: test di gravidanza negativo o evidenza di stato post-menopausale. Lo stato post-menopausa sarà definito come stato amenorroico per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

  • Donne < 50 anni:

    • Amenorroia per ≥ 12 mesi dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni; e
    • Livelli dell'ormone luteinizzante e dell'ormone follicolo-stimolante nell'intervallo post-menopausale per l'istituzione; o
    • Sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale o isterectomia).

  • Donne ≥ 50 anni:

    • Amenorrea per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni; o
    • Aveva la menopausa indotta da radiazioni con le ultime mestruazioni > 1 anno fa; o
    • Aveva la menopausa indotta dalla chemioterapia con le ultime mestruazioni > 1 anno fa; o
    • Sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia).
• I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile con un partner sessuale in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace come descritto nella Sezione 5.4.1.

Criteri di inclusione del trattamento (fase 2)

• Soggetto maschio o femmina di età ≥ 18 anni.
• Diagnosi di mielofibrosi primaria o secondaria.
• - Avere subito un regime di condizionamento mieloablativo o di intensità ridotta (MAC o RIC) entro 50-80 giorni prima dell'inizio della terapia in studio.
• Innesto di cellule staminali del sangue periferico (PBSC).
• 10/10 donatore HLA compatibile o non correlato
• Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2.

• Adeguata funzione d'organo definita come:

  • Epatico:

    • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × ULN istituzionale

  • Renale:

    • Clearance stimata della creatinina ≥ 30 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault:
    • TSH e T4 entro limiti normali o funzione tiroidea adeguatamente controllata.

• Per soggetti di sesso femminile: test di gravidanza negativo o evidenza di stato post-menopausale. Lo stato post-menopausa sarà definito come stato amenorroico per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

  • Donne < 50 anni:

    • Amenorroia per ≥ 12 mesi dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni; e
    • Livelli dell'ormone luteinizzante e dell'ormone follicolo-stimolante nell'intervallo post-menopausale per l'istituzione; o
    • Sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale o isterectomia).

  • Donne ≥ 50 anni:

    • Amenorrea per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni; o
    • Aveva la menopausa indotta da radiazioni con le ultime mestruazioni > 1 anno fa; o
    • Aveva la menopausa indotta dalla chemioterapia con le ultime mestruazioni > 1 anno fa; o
    • Sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia).
• I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile con un partner sessuale in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace come descritto nella Sezione 5.4.1.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare il preservativo durante i rapporti per la durata della terapia in studio come descritto nella Sezione 5.4.1.
• Recupero al basale o ≤ Grado 1 CTCAE v5.0 da tossicità correlate a qualsiasi precedente terapia antitumorale, a meno che non sia considerato clinicamente non significativo dallo sperimentatore curante.
• In grado di fornire il consenso informato e disposto a firmare un modulo di consenso approvato conforme alle linee guida federali e istituzionali.

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione (passaggio 2)

• Ricevere contemporaneamente altri agenti investigativi
• - Precedente terapia antitumorale sistemica o qualsiasi terapia sperimentale entro cinque emivite prima dell'inizio del trattamento in studio.
• - Precedente radioterapia entro 6 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
• Chirurgia maggiore entro 6 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o pazienti che non si sono completamente ripresi da un intervento chirurgico maggiore.
• La diagnosi di un altro tumore maligno entro ≤ 2 anni prima dell'arruolamento nello studio, ad eccezione di quelli considerati adeguatamente trattati senza evidenza di malattia o sintomi e/o che non richiederanno terapia durante la durata dello studio (ad es. carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose, carcinoma in situ della mammella, della vescica o della cervice o carcinoma prostatico di basso grado con punteggio di Gleason ≤ 6).

• Prove attuali di malattia intercorrente significativa e incontrollata incluse, ma non limitate a, le seguenti condizioni:

  • Malattia del trapianto contro l'ospite:

    ---Acuta o cronica

  • Patologie cardiovascolari:

    • Insufficienza cardiaca congestizia Classe III o IV della New York Heart Association, angina pectoris instabile, gravi aritmie cardiache.
    • Ictus (incluso attacco ischemico transitorio [TIA]), infarto del miocardio (IM) o altri eventi ischemici o eventi tromboembolici (p. es., trombosi venosa profonda, embolia polmonare) nei 3 mesi precedenti la prima dose.
    • Prolungamento dell'intervallo QTc definito come QTcF > 500 ms.
    • QT lungo congenito noto.
    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 55%.
    • Ipertensione non controllata definita come ≥ 140/90 valutata dalla media di tre misurazioni consecutive della pressione arteriosa effettuate nell'arco di 10 minuti.
  • Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, controindica la partecipazione del soggetto allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o rispetto delle procedure dello studio clinico (ad esempio, infezione/infiammazione, ostruzione intestinale, incapacità di deglutire farmaci, [i soggetti potrebbero non ricevere il droga attraverso un tubo di alimentazione], problemi sociali/psicologici, ecc.)
• Infezione attiva incluso HIV, tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame obiettivo, risultati radiografici e test per la tubercolosi in linea con la pratica locale) o epatite C.
• Nota: sono idonei i soggetti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg).
• Epatite autoimmune o malattia epatica scompensata
• Condizioni mediche, psichiatriche, cognitive o di altro tipo che possono compromettere la capacità del soggetto di comprendere le informazioni sul soggetto, fornire il consenso informato, rispettare il protocollo dello studio o completare lo studio.
• Ipersensibilità grave precedente nota al prodotto sperimentale (IP) o a qualsiasi componente nelle sue formulazioni (grado NCI CTCAE v5.0 ≥ 3).
• Soggetti che assumono farmaci proibiti come descritto nella Sezione 6.5.1. Prima dell'inizio del trattamento dovrebbe verificarsi un periodo di sospensione dei farmaci proibiti per un periodo di almeno cinque emivite o come clinicamente indicato.
• Storia di malattia neuropsichiatrica, malattia autoimmune o pancreatite.
• Presenza di malattia polmonare interstiziale attiva o polmonite, bronchiolite obliterante, ipertensione polmonare, colite ulcerosa e emorragica/ischemica e disturbi oftalmologici.