Transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques avec interféron pégylé Alfa-2a pour la myélofibrose primaire et secondaire (ATIOM)

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion pré-transplantation (étape 1)

• Sujet masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans.
• Diagnostic de myélofibrose primaire ou secondaire.
• Admissible à subir un régime de conditionnement myéloablatif ou à intensité réduite (MAC ou RIC)
• Éligible pour subir une biopsie de la moelle osseuse standard avec aspiration dans le cadre de son bilan de routine pré-transplantation.
• Greffe de cellules souches du sang périphérique (PBSC)
• 10/10 HLA apparié apparenté ou apparié donneur non apparenté
• Statut de performance ECOG ≤ 2.

• Pour les sujets féminins : test de grossesse négatif ou preuve d'un statut post-ménopausique. Le statut post-ménopausique sera défini comme ayant été aménorrhéique pendant 12 mois sans cause médicale alternative. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :

  • Femmes < 50 ans :

    • Aménorrhée depuis ≥ 12 mois après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes ; et
    • Niveaux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la gamme post-ménopausique pour l'établissement ; ou alors
    • A subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).

  • Femmes ≥ 50 ans :

    • Aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes ; ou alors
    • A eu une ménopause radio-induite avec des dernières règles il y a > 1 an ; ou alors
    • A eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec ses dernières règles il y a plus d'un an ; ou alors
    • A subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie).
• Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins ayant un partenaire sexuel en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace, comme décrit dans la section 5.4.1.

Critères d'inclusion au traitement (Étape 2)

• Sujet masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans.
• Diagnostic de myélofibrose primaire ou secondaire.
• Avoir subi un régime de conditionnement myéloablatif ou d'intensité réduite (MAC ou RIC) dans les 50 à 80 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Greffe de cellules souches du sang périphérique (PBSC)
• 10/10 HLA apparié apparenté ou apparié donneur non apparenté
• Statut de performance ECOG ≤ 2.

• Fonction organique adéquate telle que définie comme :

  • Hépatique:

    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × LSN institutionnelle

  • Rénal:

    • Clairance de la créatinine estimée ≥ 30 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault :
    • TSH et T4 dans les limites normales ou fonction thyroïdienne correctement contrôlée.

• Pour les sujets féminins : test de grossesse négatif ou preuve d'un statut post-ménopausique. Le statut post-ménopausique sera défini comme ayant été aménorrhéique pendant 12 mois sans cause médicale alternative. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :

  • Femmes < 50 ans :

    • Aménorrhée depuis ≥ 12 mois après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes ; et
    • Niveaux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la gamme post-ménopausique pour l'établissement ; ou alors
    • A subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).

  • Femmes ≥ 50 ans :

    • Aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes ; ou alors
    • A eu une ménopause radio-induite avec des dernières règles il y a > 1 an ; ou alors
    • A eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec ses dernières règles il y a plus d'un an ; ou alors
    • A subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie).
• Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins ayant un partenaire sexuel en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace, comme décrit dans la section 5.4.1.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels pendant la durée de la thérapie à l'étude, comme décrit dans la section 5.4.1.
• Rétablissement à la ligne de base ou ≤ Grade 1 CTCAE v5.0 des toxicités liées à tout traitement anticancéreux antérieur, à moins qu'il ne soit considéré comme cliniquement non significatif par l'investigateur traitant.
• Capable de fournir un consentement éclairé et disposé à signer un formulaire de consentement approuvé conforme aux directives fédérales et institutionnelles.

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion (étape 2)

• Recevoir d'autres agents expérimentaux en même temps
• Traitement anticancéreux systémique antérieur ou tout traitement expérimental dans les cinq demi-vies avant le début du traitement à l'étude.
• Radiothérapie antérieure dans les 6 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Chirurgie majeure dans les 6 semaines précédant le début du médicament à l'étude ou patients qui ne se sont pas complètement remis d'une chirurgie majeure.
• Le diagnostic d'une autre tumeur maligne dans les ≤ 2 ans avant l'inscription à l'étude, à l'exception de ceux considérés comme étant traités de manière adéquate sans signe de maladie ou de symptômes et / ou ne nécessitant pas de traitement pendant la durée de l'étude (c'est-à-dire, cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, carcinome in situ du sein, de la vessie ou du col de l'utérus, ou cancer de la prostate de bas grade avec score de Gleason ≤ 6).

• Preuve actuelle d'une maladie intercurrente importante non maîtrisée, y compris, mais sans s'y limiter, les affections suivantes :

  • Maladie du greffon contre l'hôte:

    ---Aiguë ou chronique

  • Troubles cardiovasculaires :

    • Insuffisance cardiaque congestive Classe III ou IV de la New York Heart Association, angine de poitrine instable, arythmies cardiaques graves.
    • Accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire [AIT]), infarctus du myocarde (IM) ou autres événements ischémiques, ou événement thromboembolique (par exemple, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) dans les 3 mois précédant la première dose.
    • Allongement du QTc défini comme un QTcF > 500 ms.
    • QT long congénital connu.
    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 55 %.
    • Hypertension non contrôlée définie comme ≥ 140/90, évaluée à partir de la moyenne de trois mesures consécutives de la pression artérielle prises sur 10 minutes.
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du sujet à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures d'étude clinique (par exemple, infection/inflammation, obstruction intestinale, incapacité d'avaler des médicaments, [les sujets peuvent ne pas recevoir le drogue par sonde], problèmes sociaux/psychologiques, etc.)
• Infection active, y compris le VIH, la tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique, les résultats radiographiques et le dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale) ou l'hépatite C.
• Remarque : les sujets ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles.
• Hépatite auto-immune ou maladie hépatique décompensée
• Conditions médicales, psychiatriques, cognitives ou autres qui peuvent compromettre la capacité du sujet à comprendre les informations du sujet, à donner son consentement éclairé, à se conformer au protocole de l'étude ou à terminer l'étude.
• Hypersensibilité sévère antérieure connue au produit expérimental (IP) ou à tout composant de ses formulations (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Les sujets prenant des médicaments interdits comme décrit dans la section 6.5.1. Une période de sevrage des médicaments interdits pour une période d'au moins cinq demi-vies ou tel qu'indiqué cliniquement doit avoir lieu avant le début du traitement.
• Antécédents de maladie neuropsychiatrique, de maladie auto-immune ou de pancréatite.
• Présence d'une maladie pulmonaire interstitielle active ou d'une pneumonite, d'une bronchiolite oblitérante, d'une hypertension pulmonaire, d'une colite ulcéreuse et hémorragique/ischémique et de troubles ophtalmologiques.