원발성 및 이차성 골수 섬유증에 대한 Pegylated Interferon Alfa-2a를 사용한 동종 조혈 세포 이식 (ATIOM)

포함 기준:

이식 전 포함 기준(1단계)

• 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.
• 1차 또는 2차 골수 섬유증의 진단.
• 골수 절제 또는 강도 감소 컨디셔닝 요법(MAC 또는 RIC)을 받을 자격이 있음
• 일상적인 이식 전 정밀 검사의 일부로 흡인을 통한 표준 치료 골수 생검을 받을 자격이 있습니다.
• 말초혈액줄기세포(PBSC) 이식편
• 10/10 HLA 일치 친족 또는 일치 비혈연 기증자
• ECOG 활동 상태 ≤ 2.

• 여성 피험자의 경우: 음성 임신 테스트 또는 폐경 후 상태의 증거. 폐경 후 상태는 다른 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경인 것으로 정의됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

  • 50세 미만 여성:

    • 외인성 호르몬 치료 중단 후 ≥ 12개월 동안 무월경; 그리고
    • 기관에 대한 폐경 후 범위의 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치; 또는
    • 외과적 불임술(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)을 받았습니다.

  • 50세 이상의 여성:

    • 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경; 또는
    • 1년 이상 전에 마지막 월경이 있는 방사선 유발 폐경이 있었습니다. 또는
    • 지난 월경 >1년 전에 화학 요법으로 유발된 폐경이 있었습니다. 또는
    • 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받았습니다.
• 가임기 여성 대상자와 가임기 성 파트너가 있는 남성 대상자는 섹션 5.4.1에 설명된 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

치료 포함 기준(2단계)

• 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.
• 1차 또는 2차 골수 섬유증의 진단.
• 연구 요법을 시작하기 전 50-80일 이내에 골수파괴 또는 강도 감소 컨디셔닝 요법(MAC 또는 RIC)을 받은 자.
• 말초혈액줄기세포(PBSC) 이식편
• 10/10 HLA 일치 친족 또는 일치 비혈연 기증자
• ECOG 수행 상태 ≤ 2.

• 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능:

  • 간:

    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5x 기관 정상 상한(ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × 기관 ULN

  • 신장:

    • Cockcroft-Gault 공식에 의한 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분:
    • 정상 범위 내의 TSH 및 T4 또는 적절하게 조절된 갑상선 기능.

• 여성 피험자의 경우: 음성 임신 테스트 또는 폐경 후 상태의 증거. 폐경 후 상태는 다른 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경인 것으로 정의됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

  • 50세 미만 여성:

    • 외인성 호르몬 치료 중단 후 ≥ 12개월 동안 무월경; 그리고
    • 기관에 대한 폐경 후 범위의 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치; 또는
    • 외과적 불임술(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)을 받았습니다.

  • 50세 이상의 여성:

    • 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경; 또는
    • 1년 이상 전에 마지막 월경이 있는 방사선 유발 폐경이 있었습니다. 또는
    • 지난 월경 >1년 전에 화학 요법으로 유발된 폐경이 있었습니다. 또는
    • 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받았습니다.
• 가임기 여성 대상자와 가임기 성 파트너가 있는 남성 대상자는 섹션 5.4.1에 설명된 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 남성 피험자는 섹션 5.4.1에 설명된 대로 연구 요법 기간 동안 성교 중에 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 치료 조사자가 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주하지 않는 한, 임의의 이전 암 요법과 관련된 독성으로부터 기준선 또는 ≤ 1등급 CTCAE v5.0으로의 회복.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 연방 및 기관 지침을 준수하는 승인된 동의 양식에 기꺼이 서명할 수 있습니다.

제외 기준:

제외 기준(2단계)

• 다른 수사요원 동시접수
• 이전의 전신 항암 요법 또는 연구 치료 시작 전 5 반감기 이내에 임의의 시험적 요법.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 6주 이내의 이전 방사선 요법.
• 연구 약물을 시작하기 전 6주 이내에 대수술을 받았거나 대수술에서 완전히 회복되지 않은 환자.
• 연구 등록 전 ≤ 2년 이내에 또 다른 악성 종양 진단, 질병 또는 증상의 증거 없이 적절하게 치료되고/거나 연구 기간 동안 치료가 필요하지 않은 것으로 간주되는 경우(즉, 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 유방, 방광 또는 자궁경부의 상피내암종 또는 글리슨 점수 ≤ 6인 저등급 전립선암).

• 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발성 질병의 현재 증거:

  • 이식편대숙주병:

    ---급성 또는 만성

  • 심혈관 장애:

    • 울혈성 심부전 New York Heart Association Class III 또는 IV, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥.
    • 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근 경색(MI) 또는 기타 허혈 사건 또는 혈전 색전 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증)이 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 발생했습니다.
    • QTcF > 500ms로 정의되는 QTc 연장.
    • 알려진 선천성 긴 QT.
    • 좌심실 박출률 < 55%.
    • 10분에 걸쳐 측정한 3회 연속 혈압 측정의 평균에서 평가한 ≥ 140/90으로 정의된 조절되지 않는 고혈압.
  • 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 임상 연구에 피험자의 참여를 금하는 모든 다른 상태(예: 감염/염증, 장 폐쇄, 약물을 삼킬 수 없음, [피험자는 영양관을 통한 약물 투여], 사회적/심리적 문제 등)
• HIV, 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사, 방사선 소견 및 결핵 검사를 포함하는 임상 평가) 또는 C형 간염을 포함한 활동성 감염.
• 참고: 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 피험자는 자격이 있습니다.
• 자가면역성 간염 또는 비대상성 간질환
• 피험자 정보를 이해하고, 정보에 입각한 동의를 제공하고, 연구 프로토콜을 준수하거나 연구를 완료하는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 의학적, 정신과적, 인지적 또는 기타 상태.
• 조사 제품(IP) 또는 그 제제의 구성 요소에 대해 이전에 알려진 심각한 과민증(NCI CTCAE v5.0 등급 ≥ 3).
• 섹션 6.5.1에 ​​설명된 금지 약물을 복용하는 피험자. 적어도 5 반감기의 기간 동안 또는 임상적으로 지시된 대로 금지된 약물의 휴약 기간은 치료 시작 전에 이루어져야 합니다.
• 신경 정신 질환, 자가 면역 질환 또는 췌장염의 병력.
• 활동성 간질성 폐질환 또는 폐렴, 폐쇄세기관지염, 폐고혈압, 궤양성 및 출혈성/허혈성 대장염, 안과적 장애의 존재.