Allogene hämatopoetische Zelltransplantation mit pegyliertem Interferon Alfa-2a bei primärer und sekundärer Myelofibrose (ATIOM)

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien vor der Transplantation (Schritt 1)

• Männliches oder weibliches Subjekt im Alter von ≥ 18 Jahren.
• Diagnose einer primären oder sekundären Myelofibrose.
• Berechtigt, sich einem myeloablativen oder Konditionierungsprogramm mit reduzierter Intensität (MAC oder RIC) zu unterziehen
• Berechtigt, sich im Rahmen seiner Routineuntersuchung vor der Transplantation einer standardmäßigen Knochenmarkbiopsie mit Aspirat zu unterziehen.
• Transplantation peripherer Blutstammzellen (PBSC).
• 10/10 HLA passender verwandter oder passender nicht verwandter Spender
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.

• Für weibliche Probanden: Negativer Schwangerschaftstest oder Nachweis eines postmenopausalen Status. Der postmenopausale Status wird definiert als amenorrhoisch seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache. Es gelten folgende altersspezifische Voraussetzungen:

  • Frauen < 50 Jahre:

    • Amenorrhoisch für ≥ 12 Monate nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung; und
    • Luteinisierungshormon- und follikelstimulierende Hormonspiegel im postmenopausalen Bereich für die Einrichtung; oder
    • Operative Sterilisation (beidseitige Ovarektomie oder Hysterektomie) durchgeführt.

  • Frauen ≥ 50 Jahre:

    • Amenorrhoisch für 12 Monate oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen; oder
    • Hatte eine strahleninduzierte Menopause mit letzter Menstruation vor >1 Jahr; oder
    • Hatte Chemotherapie-induzierte Menopause mit letzter Menstruation vor >1 Jahr; oder
    • Operative Sterilisation (bilaterale Oophorektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie).
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden mit einem Sexualpartner im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, wie in Abschnitt 5.4.1 beschrieben.

Behandlungseinschlusskriterien (Schritt 2)

• Männliches oder weibliches Subjekt im Alter von ≥ 18 Jahren.
• Diagnose einer primären oder sekundären Myelofibrose.
• Haben sich innerhalb von 50-80 Tagen vor Beginn der Studientherapie einem myeloablativen oder Konditionierungsschema mit reduzierter Intensität (MAC oder RIC) unterzogen.
• Transplantation peripherer Blutstammzellen (PBSC).
• 10/10 HLA passender verwandter oder passender nicht verwandter Spender
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.

• Angemessene Organfunktion im Sinne von:

  • Leber:

    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5x institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionelle ULN

  • Nieren:

    • Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel:
    • TSH und T4 innerhalb normaler Grenzen oder ausreichend kontrollierte Schilddrüsenfunktion.

• Für weibliche Probanden: Negativer Schwangerschaftstest oder Nachweis eines postmenopausalen Status. Der postmenopausale Status wird definiert als amenorrhoisch seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache. Es gelten folgende altersspezifische Voraussetzungen:

  • Frauen < 50 Jahre:

    • Amenorrhoisch für ≥ 12 Monate nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung; und
    • Luteinisierungshormon- und follikelstimulierende Hormonspiegel im postmenopausalen Bereich für die Einrichtung; oder
    • Operative Sterilisation (beidseitige Ovarektomie oder Hysterektomie) durchgeführt.

  • Frauen ≥ 50 Jahre:

    • Amenorrhoisch für 12 Monate oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen; oder
    • Hatte eine strahleninduzierte Menopause mit letzter Menstruation vor >1 Jahr; oder
    • Hatte Chemotherapie-induzierte Menopause mit letzter Menstruation vor >1 Jahr; oder
    • Operative Sterilisation (bilaterale Oophorektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie).
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden mit einem Sexualpartner im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, wie in Abschnitt 5.4.1 beschrieben.
• Männliche Probanden müssen zustimmen, während der Dauer der Studientherapie beim Geschlechtsverkehr ein Kondom zu verwenden, wie in Abschnitt 5.4.1 beschrieben.
• Erholung auf den Ausgangswert oder ≤ Grad 1 CTCAE v5.0 von Toxizitäten im Zusammenhang mit einer früheren Krebstherapie, es sei denn, der behandelnde Prüfarzt hat dies als klinisch nicht signifikant erachtet.
• In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und bereit, ein genehmigtes Einverständnisformular zu unterzeichnen, das den föderalen und institutionellen Richtlinien entspricht.

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien (Schritt 2)

• Gleichzeitiger Empfang anderer Prüfsubstanzen
• Vorherige systemische Krebstherapie oder eine Prüftherapie innerhalb von fünf Halbwertszeiten vor Beginn der Studienbehandlung.
• Vorherige Strahlentherapie innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Größere Operation innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Studienmedikation oder Patienten, die sich von einer größeren Operation nicht vollständig erholt haben.
• Die Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von ≤ 2 Jahren vor der Aufnahme in die Studie, mit Ausnahme derjenigen, die als angemessen behandelt gelten und keine Anzeichen von Krankheit oder Symptomen aufweisen und/oder während der Studiendauer keine Therapie erfordern (d. h. Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, Carcinoma in situ der Brust, Blase oder des Gebärmutterhalses oder niedriggradiger Prostatakrebs mit Gleason-Score ≤ 6).

• Aktuelle Anzeichen einer unkontrollierten, signifikanten interkurrenten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Zustände:

  • Graft-versus-Host-Krankheit:

    ---Akut oder chronisch

  • Herz-Kreislauf-Erkrankungen:

    • Herzinsuffizienz New York Heart Association Klasse III oder IV, instabile Angina pectoris, schwere Herzrhythmusstörungen.
    • Schlaganfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke [TIA]), Myokardinfarkt (MI) oder andere ischämische Ereignisse oder thromboembolische Ereignisse (z. B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie) innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis.
    • QTc-Verlängerung definiert als QTcF > 500 ms.
    • Bekanntes angeborenes langes QT.
    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 55 %.
    • Unkontrollierte Hypertonie, definiert als ≥ 140/90, ermittelt aus dem Mittelwert von drei aufeinanderfolgenden Blutdruckmessungen, die über 10 Minuten durchgeführt wurden.
  • Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung der klinischen Studienverfahren kontraindizieren würde (z Droge durch eine Ernährungssonde], soziale/psychologische Probleme usw.)
• Aktive Infektion einschließlich HIV, Tuberkulose (klinische Bewertung, die Anamnese, körperliche Untersuchung, Röntgenbefunde und TB-Tests gemäß der örtlichen Praxis umfasst) oder Hepatitis C.
• Hinweis: Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern [Anti-HBc] und Fehlen von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt.
• Autoimmunhepatitis oder dekompensierte Lebererkrankung
• Medizinische, psychiatrische, kognitive oder andere Bedingungen, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen können, die Probandeninformationen zu verstehen, eine Einverständniserklärung abzugeben, das Studienprotokoll einzuhalten oder die Studie abzuschließen.
• Bekannte vorherige schwere Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat (IP) oder einen Bestandteil seiner Formulierungen (NCI CTCAE v5.0 Grad ≥ 3).
• Probanden, die verbotene Medikamente einnehmen, wie in Abschnitt 6.5.1 beschrieben. Vor Beginn der Behandlung sollte eine Auswaschphase verbotener Medikamente für einen Zeitraum von mindestens fünf Halbwertszeiten oder wie klinisch angezeigt erfolgen.
• Vorgeschichte einer neuropsychiatrischen Erkrankung, Autoimmunerkrankung oder Pankreatitis.
• Vorhandensein einer aktiven interstitiellen Lungenerkrankung oder Pneumonitis, Bronchiolitis obliterans, pulmonaler Hypertonie, ulzerativer und hämorrhagischer/ischämischer Kolitis und ophthalmologischen Erkrankungen.