Allogen hæmatopoietisk celletransplantation med pegyleret interferon alfa-2a til primær og sekundær myelofibrose (ATIOM)

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier før transplantation (trin 1)

• Mand eller kvinde i alderen ≥ 18 år.
• Diagnose af primær eller sekundær myelofibrose.
• Berettiget til at gennemgå en myeloablativ eller reduceret intensitetsbehandlingsregime (MAC eller RIC)
• Berettiget til at gennemgå en standard pleje knoglemarvsbiopsi med aspirat som en del af hans eller hendes rutinemæssige oparbejdning før transplantation.
• Perifert blodstamcelle (PBSC) graft
• 10/10 HLA matchede relateret eller matchet ikke-relateret donor
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2.

• For kvindelige forsøgspersoner: Negativ graviditetstest eller tegn på postmenopausal status. Den postmenopausale status vil blive defineret som at have været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

  • Kvinder under 50 år:

    • Amenorrheic i ≥ 12 måneder efter ophør af eksogene hormonbehandlinger; og
    • Luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i post-menopausal området for institutionen; eller
    • Gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

  • Kvinder ≥ 50 år:

    • Amenorrheic i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger; eller
    • Havde strålingsinduceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden; eller
    • Havde kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden; eller
    • Gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner med en seksuel partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode som beskrevet i afsnit 5.4.1.

Inklusionskriterier for behandling (trin 2)

• Mand eller kvinde i alderen ≥ 18 år.
• Diagnose af primær eller sekundær myelofibrose.
• Har gennemgået et myeloablativt eller reduceret intensitetsbehandlingsregime (MAC eller RIC) inden for 50-80 dage før start af studieterapi.
• Perifert blodstamcelle (PBSC) graft
• 10/10 HLA matchede relateret eller matchet ikke-relateret donor
• ECOG Performance Status ≤ 2.

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret som:

  • Hepatisk:

    • Total bilirubin ≤ 1,5x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionel ULN

  • Nyre:

    • Estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved Cockcroft-Gaults formel:
    • TSH og T4 inden for normale grænser eller tilstrækkeligt kontrolleret skjoldbruskkirtelfunktion.

• For kvindelige forsøgspersoner: Negativ graviditetstest eller tegn på postmenopausal status. Den postmenopausale status vil blive defineret som at have været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

  • Kvinder under 50 år:

    • Amenorrheic i ≥ 12 måneder efter ophør af eksogene hormonbehandlinger; og
    • Luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i post-menopausal området for institutionen; eller
    • Gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

  • Kvinder ≥ 50 år:

    • Amenorrheic i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger; eller
    • Havde strålingsinduceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden; eller
    • Havde kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden; eller
    • Gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner med en seksuel partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode som beskrevet i afsnit 5.4.1.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge kondom under samleje i løbet af studieterapiens varighed som beskrevet i afsnit 5.4.1.
• Genopretning til baseline eller ≤ Grad 1 CTCAE v5.0 fra toksicitet relateret til enhver tidligere cancerbehandling, medmindre den behandlende investigator vurderer det som klinisk ikke signifikant.
• I stand til at give informeret samtykke og villig til at underskrive en godkendt samtykkeformular, der er i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier (trin 2)

• Modtagelse af andre undersøgelsesmidler samtidigt
• Forudgående systemisk anti-cancerterapi eller enhver undersøgelsesterapi inden for fem halveringstider før start af undersøgelsesbehandling.
• Forudgående strålebehandling inden for 6 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Større operation inden for 6 uger før påbegyndelse af studielægemidlet eller patienter, der ikke er kommet sig fuldstændigt efter en større operation.
• Diagnosen af ​​en anden malignitet inden for ≤ 2 år før studieindskrivning, undtagen for dem, der anses for at være tilstrækkeligt behandlet uden tegn på sygdom eller symptomer og/eller vil ikke kræve behandling i løbet af undersøgelsens varighed (dvs. carcinom in situ i brystet, blæren eller livmoderhalsen, eller lavgradig prostatacancer med Gleason Score ≤ 6).

• Aktuelle beviser for ukontrolleret, betydelig interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende tilstande:

  • Graft-versus-host-sygdom:

    --- Akut eller kronisk

  • Kardiovaskulære lidelser:

    • Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association klasse III eller IV, ustabil angina pectoris, alvorlige hjertearytmier.
    • Slagtilfælde (inklusive forbigående iskæmisk anfald [TIA]), myokardieinfarkt (MI) eller andre iskæmiske hændelser eller tromboemboliske hændelser (f.eks. dyb venetrombose, lungeemboli) inden for 3 måneder før den første dosis.
    • QTc-forlængelse defineret som en QTcF > 500 ms.
    • Kendt medfødt lang QT.
    • Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 55 %.
    • Ukontrolleret hypertension defineret som ≥ 140/90 som vurderet ud fra gennemsnittet af tre på hinanden følgende blodtryksmålinger taget over 10 minutter.
  • Enhver anden tilstand, der efter investigators vurdering ville kontraindicere forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsmæssige betænkeligheder eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer (f.eks. infektion/betændelse, intestinal obstruktion, ude af stand til at sluge medicin, [personer får muligvis ikke stof gennem en ernæringssonde], sociale/psykologiske problemer osv.)
• Aktiv infektion, herunder HIV, tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse, radiografiske fund og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis) eller hepatitis C.
• Bemærk: Individer med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede.
• Autoimmun hepatitis eller dekompenseret leversygdom
• Medicinske, psykiatriske, kognitive eller andre tilstande, der kan kompromittere forsøgspersonens evne til at forstå emneinformationen, give informeret samtykke, overholde undersøgelsesprotokollen eller fuldføre undersøgelsen.
• Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt (IP) eller enhver komponent i dets formuleringer (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Forsøgspersoner, der tager forbudt medicin som beskrevet i afsnit 6.5.1. En udvaskningsperiode med forbudte medikamenter i en periode på mindst fem halveringstider eller som klinisk indiceret bør forekomme før påbegyndelse af behandlingen.
• Anamnese med neuropsykiatrisk sygdom, autoimmun sygdom eller pancreatitis.
• Tilstedeværelse af aktiv interstitiel lungesygdom eller pneumonitis, bronchiolitis obliterans, pulmonal hypertension, ulcerøs og hæmoragisk/iskæmisk colitis og oftalmologiske lidelser.