Allogen hematopoietisk celletransplantasjon med pegylert interferon alfa-2a for primær og sekundær myelofibrose (ATIOM)

Inklusjonskriterier:

Inkluderingskriterier før transplantasjon (trinn 1)

• Mann eller kvinne i alderen ≥ 18 år.
• Diagnose av primær eller sekundær myelofibrose.
• Kvalifisert til å gjennomgå et myeloablativt eller redusert intensitetsbehandlingsregime (MAC eller RIC)
• Kvalifisert til å gjennomgå en benmargsbiopsi med standardbehandling med aspirat som en del av hans eller hennes rutinemessige pre-transplantasjonsarbeid.
• Perifert blodstamcelle (PBSC) graft
• 10/10 HLA matchet relatert eller matchet urelatert donor
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.

• For kvinnelige forsøkspersoner: Negativ graviditetstest eller bevis på postmenopausal status. Den postmenopausale statusen vil bli definert som å ha vært amenoréisk i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

  • Kvinner under 50 år:

    • Amenoréisk i ≥ 12 måneder etter seponering av eksogene hormonbehandlinger; og
    • Luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormonnivåer i postmenopausal området for institusjonen; eller
    • Gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

  • Kvinner ≥ 50 år:

    • Amenorrheic i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger; eller
    • Hadde strålingsindusert overgangsalder med siste menstruasjon for >1 år siden; eller
    • Hadde kjemoterapi-indusert overgangsalder med siste menstruasjon for >1 år siden; eller
    • Gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner med en seksuell partner i fertil alder må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 5.4.1.

Inkluderingskriterier for behandling (trinn 2)

• Mann eller kvinne i alderen ≥ 18 år.
• Diagnose av primær eller sekundær myelofibrose.
• Har gjennomgått et myeloablativt eller redusert intensitetsbehandlingsregime (MAC eller RIC) innen 50-80 dager før start av studieterapi.
• Perifert blodstamcelle (PBSC) graft
• 10/10 HLA matchet relatert eller matchet urelatert donor
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.

• Tilstrekkelig organfunksjon som definert som:

  • Hepatisk:

    • Totalt bilirubin ≤ 1,5x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institusjonell ULN

  • Nyre:

    • Estimert kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved Cockcroft-Gault formel:
    • TSH og T4 innenfor normale grenser eller tilstrekkelig kontrollert skjoldbruskkjertelfunksjon.

• For kvinnelige forsøkspersoner: Negativ graviditetstest eller bevis på postmenopausal status. Den postmenopausale statusen vil bli definert som å ha vært amenoréisk i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

  • Kvinner under 50 år:

    • Amenoréisk i ≥ 12 måneder etter seponering av eksogene hormonbehandlinger; og
    • Luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormonnivåer i postmenopausal området for institusjonen; eller
    • Gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

  • Kvinner ≥ 50 år:

    • Amenorrheic i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger; eller
    • Hadde strålingsindusert overgangsalder med siste menstruasjon for >1 år siden; eller
    • Hadde kjemoterapi-indusert overgangsalder med siste menstruasjon for >1 år siden; eller
    • Gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner med en seksuell partner i fertil alder må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 5.4.1.
• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke kondom under samleie i løpet av studieterapien som beskrevet i avsnitt 5.4.1.
• Gjenoppretting til baseline eller ≤ grad 1 CTCAE v5.0 fra toksisitet relatert til tidligere kreftbehandling, med mindre den behandlende utrederen vurderer det som klinisk ikke signifikant.
• Kunne gi informert samtykke og villig til å signere et godkjent samtykkeskjema som er i samsvar med føderale og institusjonelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier (trinn 2)

• Mottar andre undersøkelsesmidler samtidig
• Tidligere systemisk anti-kreftbehandling eller annen undersøkelsesterapi innen fem halveringstider før start av studiebehandling.
• Tidligere strålebehandling innen 6 uker før første dose av studiebehandlingen.
• Større operasjon innen 6 uker før oppstart av studiemedisin eller pasienter som ikke har kommet seg helt etter større operasjon.
• Diagnostisering av en annen malignitet innen ≤ 2 år før studieregistrering, bortsett fra de som anses å være tilstrekkelig behandlet uten tegn på sykdom eller symptomer og/eller vil ikke kreve behandling i løpet av studiens varighet (dvs. hudkreft i basalcelle eller plateepitel, karsinom in situ i brystet, blæren eller livmorhalsen, eller lavgradig prostatakreft med Gleason-score ≤ 6).

• Aktuelle bevis på ukontrollert, betydelig interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, følgende tilstander:

  • Graft-versus-host sykdom:

    --- Akutt eller kronisk

  • Kardiovaskulære lidelser:

    • Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse III eller IV, ustabil angina pectoris, alvorlige hjertearytmier.
    • Hjerneslag (inkludert forbigående iskemisk anfall [TIA]), hjerteinfarkt (MI) eller andre iskemiske hendelser eller tromboemboliske hendelser (f.eks. dyp venøs trombose, lungeemboli) innen 3 måneder før første dose.
    • QTc-forlengelse definert som en QTcF > 500 ms.
    • Kjent medfødt lang QT.
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 55 %.
    • Ukontrollert hypertensjon definert som ≥ 140/90 vurdert fra gjennomsnittet av tre påfølgende blodtrykksmålinger tatt over 10 minutter.
  • Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer (f.eks. infeksjon/betennelse, intestinal obstruksjon, ute av stand til å svelge medisiner, [personene vil kanskje ikke motta narkotika gjennom en ernæringssonde], sosiale/psykologiske problemer osv.)
• Aktiv infeksjon inkludert HIV, tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse, radiografiske funn og TB-testing i tråd med lokal praksis) eller hepatitt C.
• Merk: Personer med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert.
• Autoimmun hepatitt eller dekompensert leversykdom
• Medisinske, psykiatriske, kognitive eller andre forhold som kan kompromittere forsøkspersonens evne til å forstå emneinformasjonen, gi informert samtykke, overholde studieprotokollen eller fullføre studien.
• Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesprodukt (IP) eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Personer som tar forbudte medisiner som beskrevet i avsnitt 6.5.1. En utvaskingsperiode med forbudte medisiner i en periode på minst fem halveringstider eller som klinisk indisert bør inntreffe før behandlingsstart.
• Historie med nevropsykiatrisk sykdom, autoimmun sykdom eller pankreatitt.
• Tilstedeværelse av aktiv interstitiell lungesykdom eller pneumonitt, bronchiolitis obliterans, pulmonal hypertensjon, ulcerøs og hemorragisk/iskemisk kolitt og oftalmologiske lidelser.