Transplante Alogênico de Células Hematopoiéticas com Interferon Peguilado Alfa-2a para Mielofibrose Primária e Secundária (ATIOM)

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão pré-transplante (Etapa 1)

• Indivíduo do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos.
• Diagnóstico de mielofibrose primária ou secundária.
• Elegível para se submeter a um regime de condicionamento mieloablativo ou de intensidade reduzida (MAC ou RIC)
• Elegível para se submeter a um procedimento padrão de biópsia de medula óssea com aspirado como parte de sua rotina pré-transplante.
• Enxerto de células-tronco do sangue periférico (PBSC)
• 10/10 HLA compatível ou doador não aparentado compatível
• Estado de desempenho ECOG ≤ 2.

• Para mulheres: teste de gravidez negativo ou evidência de estado pós-menopausa. O estado pós-menopausa será definido como amenorreico por 12 meses sem uma causa médica alternativa. Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:

  • Mulheres < 50 anos:

    • Amenorreica por ≥ 12 meses após a interrupção dos tratamentos hormonais exógenos; e
    • Níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa para a instituição; ou
    • Submeteu-se à esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia).

  • Mulheres ≥ 50 anos de idade:

    • Amenorréica por 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos; ou
    • Teve menopausa induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás; ou
    • Teve menopausa induzida por quimioterapia com última menstruação >1 ano atrás; ou
    • Submeteu-se à esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia).
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino com um parceiro sexual com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz, conforme descrito na Seção 5.4.1.

Critérios de Inclusão de Tratamento (Etapa 2)

• Indivíduo do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos.
• Diagnóstico de mielofibrose primária ou secundária.
• Foram submetidos a um regime de condicionamento mieloablativo ou de intensidade reduzida (MAC ou RIC) dentro de 50-80 dias antes do início da terapia do estudo.
• Enxerto de células-tronco do sangue periférico (PBSC)
• 10/10 HLA compatível ou doador não aparentado compatível
• Status de desempenho ECOG ≤ 2.

• Função adequada dos órgãos, definida como:

  • Hepático:

    • Bilirrubina total ≤ 1,5x limite superior institucional do normal (LSN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × LSN institucional

  • Renal:

    • Depuração de creatinina estimada ≥ 30 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault:
    • TSH e T4 dentro dos limites normais ou função tireoidiana adequadamente controlada.

• Para mulheres: teste de gravidez negativo ou evidência de estado pós-menopausa. O estado pós-menopausa será definido como amenorreico por 12 meses sem uma causa médica alternativa. Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:

  • Mulheres < 50 anos:

    • Amenorreica por ≥ 12 meses após a interrupção dos tratamentos hormonais exógenos; e
    • Níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa para a instituição; ou
    • Submeteu-se à esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia).

  • Mulheres ≥ 50 anos de idade:

    • Amenorréica por 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos; ou
    • Teve menopausa induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás; ou
    • Teve menopausa induzida por quimioterapia com última menstruação >1 ano atrás; ou
    • Submeteu-se à esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia).
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino com um parceiro sexual com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz, conforme descrito na Seção 5.4.1.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar preservativo durante a relação sexual durante a terapia do estudo, conforme descrito na Seção 5.4.1.
• Recuperação da linha de base ou ≤ CTCAE v5.0 de Grau 1 de toxicidades relacionadas a qualquer terapia anterior contra o câncer, a menos que seja considerado clinicamente não significativo pelo investigador do tratamento.
• Capaz de fornecer consentimento informado e disposto a assinar um formulário de consentimento aprovado em conformidade com as diretrizes federais e institucionais.

Critério de exclusão:

Critérios de Exclusão (Etapa 2)

• Recebendo outros agentes investigacionais concomitantemente
• Terapia anti-câncer sistêmica anterior ou qualquer terapia experimental dentro de cinco meias-vidas antes de iniciar o tratamento do estudo.
• Radioterapia prévia dentro de 6 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Cirurgia de grande porte dentro de 6 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou pacientes que não se recuperaram totalmente de uma cirurgia de grande porte.
• O diagnóstico de outra malignidade ≤ 2 anos antes da inscrição no estudo, exceto para aqueles considerados adequadamente tratados sem evidência de doença ou sintomas e/ou que não exigirão terapia durante a duração do estudo (ou seja, câncer de pele basocelular ou escamoso, carcinoma in situ da mama, bexiga ou colo do útero, ou câncer de próstata de baixo grau com escore de Gleason ≤ 6).

• Evidência atual de doença intercorrente significativa e não controlada, incluindo, entre outras, as seguintes condições:

  • Doença do enxerto contra o hospedeiro:

    ---Agudo ou crônico

  • Distúrbios cardiovasculares:

    • Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association, angina pectoris instável, arritmias cardíacas graves.
    • AVC (incluindo ataque isquêmico transitório [AIT]), infarto do miocárdio (IM) ou outros eventos isquêmicos, ou evento tromboembólico (por exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar) dentro de 3 meses antes da primeira dose.
    • Prolongamento do QTc definido como um QTcF > 500 ms.
    • QT longo congênito conhecido.
    • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 55%.
    • Hipertensão não controlada definida como ≥ 140/90, avaliada a partir da média de três medições consecutivas da pressão arterial durante 10 minutos.
  • Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, contraindicasse a participação do sujeito no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico (por exemplo, infecção/inflamação, obstrução intestinal, incapacidade de engolir medicamentos, [os sujeitos não podem receber o droga através de um tubo de alimentação], questões sociais/psicológicas, etc.)
• Infecção ativa, incluindo HIV, tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico, achados radiográficos e testes de TB de acordo com a prática local) ou hepatite C.
• Observação: Indivíduos com infecção por HBV passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis.
• Hepatite autoimune ou doença hepática descompensada
• Condições médicas, psiquiátricas, cognitivas ou outras que possam comprometer a capacidade do sujeito de entender as informações do sujeito, dar consentimento informado, cumprir o protocolo do estudo ou concluir o estudo.
• Hipersensibilidade grave prévia conhecida ao produto experimental (IP) ou a qualquer componente de suas formulações (NCI CTCAE v5.0 Grau ≥ 3).
• Indivíduos que tomam medicamentos proibidos conforme descrito na Seção 6.5.1. Um período de washout de medicamentos proibidos por um período de pelo menos cinco meias-vidas ou conforme clinicamente indicado deve ocorrer antes do início do tratamento.
• História de doença neuropsiquiátrica, doença autoimune ou pancreatite.
• Presença de doença pulmonar intersticial ativa ou pneumonite, bronquiolite obliterante, hipertensão pulmonar, colite ulcerativa e hemorrágica/isquêmica e distúrbios oftalmológicos.