Alogenní transplantace hematopoetických buněk s pegylovaným interferonem Alfa-2a pro primární a sekundární myelofibrózu (ATIOM)

Kritéria pro zařazení:

Kritéria předtransplantačního zařazení (krok 1)

• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
• Diagnostika primární nebo sekundární myelofibrózy.
• Způsobilý podstoupit myeloablativní nebo kondicionační režim se sníženou intenzitou (MAC nebo RIC)
• Je způsobilý podstoupit standardní péči biopsii kostní dřeně s aspirátem jako součást rutinního předtransplantačního vyšetření.
• Štěp kmenových buněk periferní krve (PBSC).
• 10/10 HLA shodných příbuzných nebo shodných nepříbuzných dárců
• Stav výkonu ECOG ≤ 2.

• Pro ženy: Negativní těhotenský test nebo důkaz postmenopauzálního stavu. Postmenopauzální stav bude definován jako amenoreická po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:

  • Ženy do 50 let:

    • amenorea ≥ 12 měsíců po ukončení exogenní hormonální léčby; a
    • Hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro instituci; nebo
    • Podstoupil chirurgickou sterilizaci (oboustranná ooforektomie nebo hysterektomie).

  • Ženy ve věku ≥ 50 let:

    • amenorea po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb; nebo
    • měla menopauzu vyvolanou zářením s poslední menstruací před > 1 rokem; nebo
    • měla chemoterapií indukovanou menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem; nebo
    • Podstoupil chirurgickou sterilizaci (oboustranná ooforektomie, bilaterální salpingektomie nebo hysterektomie).
• Ženy ve fertilním věku a muži se sexuální partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce, jak je popsáno v části 5.4.1.

Kritéria pro zařazení do léčby (krok 2)

• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
• Diagnostika primární nebo sekundární myelofibrózy.
• Podstoupili myeloablativní nebo kondicionační režim se sníženou intenzitou (MAC nebo RIC) během 50-80 dnů před zahájením studijní terapie.
• Štěp kmenových buněk periferní krve (PBSC).
• 10/10 HLA shodných příbuzných nebo shodných nepříbuzných dárců
• Stav výkonu ECOG ≤ 2.

• Přiměřená funkce orgánů, jak je definována jako:

  • Jaterní:

    • Celkový bilirubin ≤ 1,5x institucionální horní hranice normálu (ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institucionální ULN

  • Renální:

    • Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce:
    • TSH a T4 v normálních mezích nebo adekvátně kontrolovaná funkce štítné žlázy.

• Pro ženy: Negativní těhotenský test nebo důkaz postmenopauzálního stavu. Postmenopauzální stav bude definován jako amenoreická po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:

  • Ženy do 50 let:

    • amenorea ≥ 12 měsíců po ukončení exogenní hormonální léčby; a
    • Hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro instituci; nebo
    • Podstoupil chirurgickou sterilizaci (oboustranná ooforektomie nebo hysterektomie).

  • Ženy ve věku ≥ 50 let:

    • amenorea po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb; nebo
    • měla menopauzu vyvolanou zářením s poslední menstruací před > 1 rokem; nebo
    • měla chemoterapií indukovanou menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem; nebo
    • Podstoupil chirurgickou sterilizaci (oboustranná ooforektomie, bilaterální salpingektomie nebo hysterektomie).
• Ženy ve fertilním věku a muži se sexuální partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce, jak je popsáno v části 5.4.1.
• Muži musí souhlasit s používáním kondomu během pohlavního styku po dobu trvání studijní terapie, jak je popsáno v části 5.4.1.
• Obnova na výchozí hodnotu nebo ≤ 1. stupeň CTCAE v5.0 z toxicit souvisejících s jakoukoli předchozí léčbou rakoviny, pokud to ošetřující zkoušející nepovažuje za klinicky nevýznamné.
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas a ochotu podepsat schválený formulář souhlasu, který je v souladu s federálními a institucionálními směrnicemi.

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení (krok 2)

• Souběžné přijímání dalších vyšetřovacích agentů
• Předchozí systémová protinádorová terapie nebo jakákoliv hodnocená terapie během pěti poločasů před zahájením studijní léčby.
• Předchozí radioterapie během 6 týdnů před první dávkou studijní léčby.
• Velký chirurgický zákrok během 6 týdnů před zahájením studie s lékem nebo pacienti, kteří se po velkém chirurgickém zákroku plně nezotabili.
• Diagnóza jiné malignity během ≤ 2 let před zařazením do studie, s výjimkou těch, které jsou považovány za adekvátně léčené bez známek onemocnění nebo symptomů a/nebo nebudou vyžadovat terapii během trvání studie (tj. bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, karcinom prsu, močového měchýře nebo děložního čípku in situ nebo karcinom prostaty nízkého stupně s Gleasonovým skóre ≤ 6).

• Současné důkazy o nekontrolovaném, významném interkurentním onemocnění, včetně, ale bez omezení, následujících stavů:

  • Onemocnění štěpu proti hostiteli:

    ---Akutní nebo chronické

  • Kardiovaskulární poruchy:

    • Městnavé srdeční selhání New York Heart Association třídy III nebo IV, nestabilní angina pectoris, závažné srdeční arytmie.
    • Cévní mozková příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky [TIA]), infarkt myokardu (MI) nebo jiné ischemické příhody nebo tromboembolické příhody (např. hluboká žilní trombóza, plicní embolie) během 3 měsíců před první dávkou.
    • Prodloužení QTc definované jako QTcF > 500 ms.
    • Známé vrozené dlouhé QT.
    • Ejekční frakce levé komory < 55 %.
    • Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako ≥ 140/90, jak byla hodnocena z průměru tří po sobě jdoucích měření krevního tlaku provedených během 10 minut.
  • Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast subjektu v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie (např. infekce/zánět, střevní obstrukce, neschopnost spolknout léky, droga přes hadičku], sociální/psychologické problémy atd.)
• Aktivní infekce včetně HIV, tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření, rentgenové nálezy a testování na TBC v souladu s místní praxí) nebo hepatitidu C.
• Poznámka: Subjekty s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilé.
• Autoimunitní hepatitida nebo dekompenzované onemocnění jater
• Lékařské, psychiatrické, kognitivní nebo jiné stavy, které mohou ohrozit schopnost subjektu porozumět informacím subjektu, poskytnout informovaný souhlas, splnit protokol studie nebo dokončit studii.
• Známá předchozí těžká přecitlivělost na hodnocený přípravek (IP) nebo kteroukoli složku v jeho formulacích (stupeň NCI CTCAE v5.0 ≥ 3).
• Subjekty užívající zakázané léky, jak je popsáno v části 6.5.1. Před zahájením léčby by mělo dojít k vymývacímu období zakázaných léků po dobu nejméně pěti poločasů nebo podle klinické indikace.
• Neuropsychiatrické onemocnění, autoimunitní onemocnění nebo pankreatitida v anamnéze.
• Přítomnost aktivní intersticiální plicní choroby nebo pneumonitidy, obliterující bronchiolitidy, plicní hypertenze, ulcerózní a hemoragické/ischemické kolitidy a oftalmologických poruch.