Allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych z pegylowanym interferonem alfa-2a w leczeniu pierwotnego i wtórnego zwłóknienia szpiku (ATIOM)

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia przed przeszczepem (krok 1)

• Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.
• Rozpoznanie pierwotnego lub wtórnego zwłóknienia szpiku.
• Kwalifikujący się do poddania się schematowi kondycjonowania mieloablacyjnego lub o zmniejszonej intensywności (MAC lub RIC)
• Kwalifikuje się do poddania się standardowej biopsji szpiku kostnego z aspiratem w ramach rutynowych badań przed przeszczepem.
• Przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC).
• 10/10 dopasowanego HLA dawcy spokrewnionego lub dopasowanego niespokrewnionego dawcy
• Stan sprawności ECOG ≤ 2.

• Dla kobiet: Negatywny test ciążowy lub dowód na stan po menopauzie. Stan pomenopauzalny zostanie zdefiniowany jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:

  • Kobiety < 50 lat:

    • Brak miesiączki przez ≥ 12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania egzogennej terapii hormonalnej; oraz
    • poziom hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego w okresie pomenopauzalnym dla placówki; lub
    • Przeszedł sterylizację chirurgiczną (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).

  • Kobiety ≥ 50 lat:

    • Brak miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych; lub
    • Miała wywołaną promieniowaniem menopauzę z ostatnią miesiączką > 1 rok temu; lub
    • Miała menopauzę wywołaną chemioterapią z ostatnią miesiączką > 1 rok temu; lub
    • Przeszedł sterylizację chirurgiczną (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajowodu lub histerektomia).
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnera seksualnego w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji, jak opisano w punkcie 5.4.1.

Kryteria włączenia do leczenia (krok 2)

• Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.
• Rozpoznanie pierwotnego lub wtórnego zwłóknienia szpiku.
• Przeszli schemat mieloablacyjny lub kondycjonujący o zmniejszonej intensywności (MAC lub RIC) w ciągu 50-80 dni przed rozpoczęciem badanej terapii.
• Przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC).
• 10/10 dopasowanego HLA dawcy spokrewnionego lub dopasowanego niespokrewnionego dawcy
• Stan sprawności ECOG ≤ 2.

• Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana jako:

  • Wątrobiany:

    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × GGN w placówce

  • Nerkowy:

    • Szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta:
    • TSH i T4 w granicach normy lub odpowiednio kontrolowana czynność tarczycy.

• Dla kobiet: Negatywny test ciążowy lub dowód na stan po menopauzie. Stan pomenopauzalny zostanie zdefiniowany jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:

  • Kobiety < 50 lat:

    • Brak miesiączki przez ≥ 12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania egzogennej terapii hormonalnej; oraz
    • poziom hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego w okresie pomenopauzalnym dla placówki; lub
    • Przeszedł sterylizację chirurgiczną (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).

  • Kobiety ≥ 50 lat:

    • Brak miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych; lub
    • Miała wywołaną promieniowaniem menopauzę z ostatnią miesiączką > 1 rok temu; lub
    • Miała menopauzę wywołaną chemioterapią z ostatnią miesiączką > 1 rok temu; lub
    • Przeszedł sterylizację chirurgiczną (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajowodu lub histerektomia).
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnera seksualnego w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji, jak opisano w punkcie 5.4.1.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy podczas stosunku przez czas trwania badanej terapii, jak opisano w części 5.4.1.
• Powrót do stanu początkowego lub stopnia ≤ 1 CTCAE v5.0 po toksyczności związanej z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, chyba że prowadzący badanie uzna, że ​​klinicznie nieistotne.
• Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i chęć podpisania zatwierdzonego formularza zgody, który jest zgodny z wytycznymi federalnymi i instytucjonalnymi.

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia (krok 2)

• Równoczesne przyjmowanie innych agentów śledczych
• Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa lub jakakolwiek eksperymentalna terapia w ciągu pięciu okresów półtrwania przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Wcześniejsza radioterapia w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Poważna operacja w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku lub pacjenci, którzy nie w pełni wyzdrowieli po poważnej operacji.
• Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu ≤ 2 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem tych, które uważa się za odpowiednio leczone bez objawów choroby lub objawów i/lub nie będą wymagały leczenia w czasie trwania badania (tj. rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak in situ piersi, pęcherza moczowego lub szyjki macicy lub rak gruczołu krokowego o niskim stopniu złośliwości z wynikiem w skali Gleasona ≤ 6).

• Aktualne dowody niekontrolowanej, istotnej współistniejącej choroby, w tym między innymi następujące warunki:

  • Choroba przeszczep przeciw gospodarzowi:

    --- Ostra lub przewlekła

  • Zaburzenia sercowo-naczyniowe:

    • Zastoinowa niewydolność serca Klasa III lub IV według New York Heart Association, niestabilna dusznica bolesna, poważne zaburzenia rytmu serca.
    • Udar (w tym przemijający napad niedokrwienny [TIA]), zawał mięśnia sercowego (MI) lub inne zdarzenia niedokrwienne lub zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna) w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
    • Wydłużenie QTc zdefiniowane jako QTcF > 500 ms.
    • Znany wrodzony długi odstęp QT.
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory < 55%.
    • Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako ≥ 140/90 oceniane na podstawie średniej z trzech kolejnych pomiarów ciśnienia tętniczego wykonanych w ciągu 10 minut.
  • Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału uczestnika w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego (np. narkotyk przez sondę], problemy społeczne/psychologiczne itp.)
• Czynna infekcja, w tym HIV, gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie fizykalne, wyniki badań radiologicznych i testy na gruźlicę zgodnie z lokalną praktyką) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Uwaga: Kwalifikują się osoby z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg).
• Autoimmunologiczne zapalenie wątroby lub niewyrównana choroba wątroby
• Warunki medyczne, psychiatryczne, poznawcze lub inne, które mogą zagrozić zdolności uczestnika do zrozumienia informacji, wyrażenia świadomej zgody, przestrzegania protokołu badania lub ukończenia badania.
• Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na produkt badany (IP) lub którykolwiek składnik jego preparatu (stopień ≥ 3 wg NCI CTCAE v5.0).
• Osoby przyjmujące zabronione leki, jak opisano w sekcji 6.5.1. Przed rozpoczęciem leczenia powinien nastąpić okres wypłukiwania zabronionych leków przez okres co najmniej pięciu okresów półtrwania lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
• Historia choroby neuropsychiatrycznej, choroby autoimmunologicznej lub zapalenia trzustki.
• Obecność czynnej śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc, zarostowe zapalenie oskrzelików, nadciśnienie płucne, wrzodziejące i krwotoczne/niedokrwienne zapalenie jelita grubego oraz zaburzenia okulistyczne.