Allogene hematopoëtische celtransplantatie met gepegyleerd interferon alfa-2a voor primaire en secundaire myelofibrose (ATIOM)

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria vóór transplantatie (stap 1)

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon van ≥ 18 jaar.
• Diagnose van primaire of secundaire myelofibrose.
• Komt in aanmerking voor een myeloablatief of conditioneringsregime met verminderde intensiteit (MAC of RIC)
• Komt in aanmerking voor een standaardbehandeling van beenmergbiopsie met aspiraat als onderdeel van zijn of haar routinematige pre-transplantatieonderzoek.
• Transplantatie van perifere bloedstamcellen (PBSC).
• 10/10 HLA gematchte verwante of gematchte niet-verwante donor
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2.

• Voor vrouwelijke proefpersonen: negatieve zwangerschapstest of bewijs van postmenopauzale status. De postmenopauzale status wordt gedefinieerd als amenorroe gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

  • Vrouwen < 50 jaar:

    • Amenorroe gedurende ≥ 12 maanden na stopzetting van exogene hormonale behandelingen; en
    • Niveaus van luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon in het postmenopauzale bereik voor de instelling; of
    • Chirurgische sterilisatie ondergaan (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).

  • Vrouwen ≥ 50 jaar:

    • Amenorroe gedurende 12 maanden of langer na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen; of
    • Door straling veroorzaakte menopauze gehad met laatste menstruatie >1 jaar geleden; of
    • Door chemotherapie geïnduceerde menopauze gehad met laatste menstruatie >1 jaar geleden; of
    • Chirurgische sterilisatie ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen met een seksuele partner die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, zoals beschreven in paragraaf 5.4.1.

Criteria voor opname in de behandeling (stap 2)

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon van ≥ 18 jaar.
• Diagnose van primaire of secundaire myelofibrose.
• Een myeloablatief of conditioneringsregime met verminderde intensiteit (MAC of RIC) hebben ondergaan binnen 50-80 dagen voorafgaand aan de start van de studietherapie.
• Transplantatie van perifere bloedstamcellen (PBSC).
• 10/10 HLA gematchte verwante of gematchte niet-verwante donor
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2.

• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd als:

  • Lever:

    • Totaal bilirubine ≤ 1,5x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionele ULN

  • nier:

    • Geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault:
    • TSH en T4 binnen normale grenzen of adequaat gecontroleerde schildklierfunctie.

• Voor vrouwelijke proefpersonen: negatieve zwangerschapstest of bewijs van postmenopauzale status. De postmenopauzale status wordt gedefinieerd als amenorroe gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

  • Vrouwen < 50 jaar:

    • Amenorroe gedurende ≥ 12 maanden na stopzetting van exogene hormonale behandelingen; en
    • Niveaus van luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon in het postmenopauzale bereik voor de instelling; of
    • Chirurgische sterilisatie ondergaan (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).

  • Vrouwen ≥ 50 jaar:

    • Amenorroe gedurende 12 maanden of langer na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen; of
    • Door straling veroorzaakte menopauze gehad met laatste menstruatie >1 jaar geleden; of
    • Door chemotherapie geïnduceerde menopauze gehad met laatste menstruatie >1 jaar geleden; of
    • Chirurgische sterilisatie ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen met een seksuele partner die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, zoals beschreven in paragraaf 5.4.1.
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap voor de duur van de studietherapie, zoals beschreven in paragraaf 5.4.1.
• Herstel tot baseline of ≤ Graad 1 CTCAE v5.0 van toxiciteit gerelateerd aan een eerdere kankertherapie, tenzij dit door de behandelend onderzoeker als klinisch niet significant wordt beschouwd.
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven en bereid om een ​​goedgekeurd toestemmingsformulier te ondertekenen dat voldoet aan de federale en institutionele richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria (stap 2)

• Gelijktijdig andere onderzoeksagenten ontvangen
• Eerdere systemische antikankertherapie of een onderzoekstherapie binnen vijf halfwaardetijden voorafgaand aan het starten van de onderzoeksbehandeling.
• Voorafgaande radiotherapie binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling.
• Grote operatie binnen 6 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of patiënten die nog niet volledig hersteld zijn van een grote operatie.
• De diagnose van een andere maligniteit binnen ≤ 2 jaar vóór deelname aan de studie, behalve die welke geacht worden afdoende behandeld te zijn zonder tekenen van ziekte of symptomen en/of waarvoor geen behandeling nodig is tijdens de duur van de studie (d.w.z. basaalcel- of plaveiselcelkanker, carcinoma in situ van de borst, blaas of baarmoederhals, of laaggradige prostaatkanker met Gleason-score ≤ 6).

• Huidig ​​​​bewijs van ongecontroleerde, significante bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, de volgende aandoeningen:

  • Graft-versus-host-ziekte:

    ---Acuut of chronisch

  • Cardiovasculaire aandoeningen:

    • Congestief hartfalen New York Heart Association Klasse III of IV, onstabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen.
    • Beroerte (inclusief voorbijgaande ischemische aanval [TIA]), myocardinfarct (MI), of andere ischemische gebeurtenissen, of trombo-embolische gebeurtenis (bijv. diepe veneuze trombose, longembolie) binnen 3 maanden vóór de eerste dosis.
    • QTc-verlenging gedefinieerd als een QTcF > 500 ms.
    • Bekende aangeboren lange QT.
    • Linkerventrikelejectiefractie < 55%.
    • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als ≥ 140/90 zoals beoordeeld op basis van het gemiddelde van drie opeenvolgende bloeddrukmetingen gedurende 10 minuten.
  • Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de proefpersoon aan de klinische studie vanwege bezorgdheid over de veiligheid of naleving van klinische studieprocedures (bijv. infectie/ontsteking, darmobstructie, niet in staat om medicatie te slikken, [proefpersonen krijgen mogelijk de medicijn via een voedingssonde], sociale/psychische problemen, enz.)
• Actieve infectie, waaronder hiv, tuberculose (klinische evaluatie met klinische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, radiografische bevindingen en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk) of hepatitis C.
• Opmerking: proefpersonen met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking.
• Auto-immuunhepatitis of gedecompenseerde leverziekte
• Medische, psychiatrische, cognitieve of andere aandoeningen die het vermogen van de proefpersoon om de informatie van de proefpersoon te begrijpen, geïnformeerde toestemming te geven, het onderzoeksprotocol na te leven of het onderzoek af te ronden, in gevaar kunnen brengen.
• Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct (IP) of een component in zijn formuleringen (NCI CTCAE v5.0 Graad ≥ 3).
• Proefpersonen die verboden medicijnen gebruikten zoals beschreven in paragraaf 6.5.1. Een wash-outperiode van verboden medicatie gedurende een periode van ten minste vijf halfwaardetijden of zoals klinisch geïndiceerd, dient plaats te vinden voordat met de behandeling wordt begonnen.
• Geschiedenis van neuropsychiatrische ziekte, auto-immuunziekte of pancreatitis.
• Aanwezigheid van actieve interstitiële longziekte of pneumonitis, bronchiolitis obliterans, pulmonale hypertensie, ulceratieve en hemorragische/ischemische colitis en oftalmologische aandoeningen.