Allogeeninen hematopoieettinen solusiirto pegyloidulla interferoni alfa-2a:lla primaariseen ja sekundaariseen myelofibroosiin (ATIOM)

Sisällyttämiskriteerit:

Ennen siirtoa sisällyttämiskriteerit (vaihe 1)

• ≥ 18-vuotias mies tai nainen.
• Primaarisen tai sekundaarisen myelofibroosin diagnoosi.
• Oikeutettu myeloablatiiviseen tai vähätehoiseen hoito-ohjelmaan (MAC tai RIC)
• Hän on oikeutettu suorittamaan normaalihoidon luuydinbiopsia aspiraatin kanssa osana hänen rutiininomaista siirtoa edeltävää tarkastusta.
• Perifeerisen veren kantasolusiirre (PBSC).
• 10/10 HLA vastasi sukua tai ei-sukulaista luovuttajaa
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.

• Naishenkilöt: Negatiivinen raskaustesti tai todiste postmenopausaalisesta tilasta. Postmenopausaalinen tila määritellään amenorreaksi 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

  • Naiset alle 50v:

    • amenorrea ≥ 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen; ja
    • Luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot postmenopausaalisella alueella laitoksessa; tai
    • Tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).

  • Naiset ≥ 50 vuotta:

    • Amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen; tai
    • Sinulla oli säteilyn aiheuttama vaihdevuodet ja viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten; tai
    • Sinulla oli kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet ja viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten; tai
    • Tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai kohdunpoisto).
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva seksikumppani, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää kohdassa 5.4.1 kuvatulla tavalla.

Hoidon sisällyttämiskriteerit (vaihe 2)

• ≥ 18-vuotias mies tai nainen.
• Primaarisen tai sekundaarisen myelofibroosin diagnoosi.
• on käynyt myeloablatiivisen tai alennetun intensiteetin hoito-ohjelman (MAC tai RIC) 50–80 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Perifeerisen veren kantasolusiirre (PBSC).
• 10/10 HLA vastasi sukua tai ei-sukulaista luovuttajaa
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.

• Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Maksa:

    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × laitoksen ULN

  • Munuaiset:

    • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla:
    • TSH ja T4 normaaleissa rajoissa tai riittävästi hallittu kilpirauhasen toiminta.

• Naishenkilöt: Negatiivinen raskaustesti tai todiste postmenopausaalisesta tilasta. Postmenopausaalinen tila määritellään amenorreaksi 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

  • Naiset alle 50v:

    • amenorrea ≥ 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen; ja
    • Luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot postmenopausaalisella alueella laitoksessa; tai
    • Tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).

  • Naiset ≥ 50 vuotta:

    • Amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen; tai
    • Sinulla oli säteilyn aiheuttama vaihdevuodet ja viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten; tai
    • Sinulla oli kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet ja viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten; tai
    • Tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai kohdunpoisto).
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva seksikumppani, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää kohdassa 5.4.1 kuvatulla tavalla.
• Miesten on suostuttava käyttämään kondomia yhdynnän aikana tutkimushoidon ajan kohdassa 5.4.1 kuvatulla tavalla.
• Toipuminen lähtötasoon tai ≤ asteen 1 CTCAE v5.0 toksisuudesta, joka liittyy aikaisempaan syöpähoitoon, ellei hoitava tutkija katso sitä kliinisesti merkityksettömäksi.
• Pystyy antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja on valmis allekirjoittamaan hyväksytyn suostumuslomakkeen, joka on liittovaltion ja institutionaalisten ohjeiden mukainen.

Poissulkemiskriteerit:

Poissulkemiskriteerit (vaihe 2)

• Muiden tutkimusaineiden vastaanottaminen samanaikaisesti
• Aiempi systeeminen syövän vastainen hoito tai mikä tahansa tutkimushoito viiden puoliintumisajan sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Aiempi sädehoito 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Suuri leikkaus 6 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai potilaat, jotka eivät ole täysin toipuneet suuresta leikkauksesta.
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi ≤ 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, lukuun ottamatta niitä, joiden katsotaan saaneen riittävästi hoitoa ilman merkkejä taudista tai oireista ja/tai jotka eivät vaadi hoitoa tutkimuksen keston aikana (ts. tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, rinta-, virtsarakon tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai matala-asteinen eturauhassyöpä Gleason Score ≤ 6).

• Nykyiset todisteet hallitsemattomista, merkittävistä sairauksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

  • Siirrä isäntä vastaan ​​-sairaus:

    --- Akuutti tai krooninen

  • Sydän- ja verisuonihäiriöt:

    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka III tai IV, epästabiili angina pectoris, vakavat sydämen rytmihäiriöt.
    • Aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA]), sydäninfarkti (MI) tai muut iskeemiset tapahtumat tai tromboembolinen tapahtuma (esim. syvä laskimotukos, keuhkoembolia) 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
    • QTc-ajan pidentyminen määritellään QTcF:ksi > 500 ms.
    • Tunnettu synnynnäinen pitkä QT.
    • Vasemman kammion ejektiofraktio < 55 %.
    • Hallitsematon verenpaine, joka määritellään arvoksi ≥ 140/90, mitattuna kolmen peräkkäisen verenpainemittauksen keskiarvosta 10 minuutin aikana.
  • Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenetelmien noudattamisen vuoksi (esim. infektio/tulehdus, suolitukos, kyvyttömyys niellä lääkitystä, [koehenkilöt eivät välttämättä saa huume syöttöletkun kautta], sosiaaliset/psykologiset ongelmat jne.)
• Aktiivinen infektio mukaan lukien HIV, tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen, röntgenlöydökset ja tuberkuloosin paikallisen käytännön mukaisesti) tai hepatiitti C.
• Huomautus: Koehenkilöt, joilla on mennyt tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia.
• Autoimmuunihepatiitti tai dekompensoitunut maksasairaus
• Lääketieteelliset, psykiatriset, kognitiiviset tai muut sairaudet, jotka voivat vaarantaa potilaan kyvyn ymmärtää koehenkilön tietoja, antaa tietoon perustuvan suostumuksen, noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai suorittaa tutkimuksen loppuun.
• Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle (IP) tai jollekin sen koostumuksen aineosalle (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Kohdassa 6.5.1 kuvattuja kiellettyjä lääkkeitä ottavat kohteet. Kiellettyjen lääkkeiden huuhtoutumisjakso, joka kestää vähintään viisi puoliintumisaikaa tai kliinisesti indikoidun ajan, tulisi suorittaa ennen hoidon aloittamista.
• Aiempi neuropsykiatrinen sairaus, autoimmuunisairaus tai haimatulehdus.
• Aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkokuume, keuhkoputkentulehdus, keuhkoverenpainetauti, haavainen ja hemorraginen/iskeeminen paksusuolitulehdus ja oftalmologiset häiriöt.