Trasplante alogénico de células hematopoyéticas con interferón alfa-2a pegilado para mielofibrosis primaria y secundaria (ATIOM)

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión previos al trasplante (Paso 1)

• Sujeto masculino o femenino de ≥ 18 años.
• Diagnóstico de mielofibrosis primaria o secundaria.
• Elegible para someterse a un régimen de acondicionamiento mieloablativo o de intensidad reducida (MAC o RIC)
• Elegible para someterse a una biopsia de médula ósea estándar de atención con aspirado como parte de su evaluación previa al trasplante de rutina.
• Injerto de células madre de sangre periférica (PBSC)
• 10/10 HLA compatible con donante emparentado o no emparentado
• Estado funcional ECOG ≤ 2.

• Para sujetos femeninos: prueba de embarazo negativa o evidencia de estado posmenopáusico. El estado posmenopáusico se definirá como haber sido amenorreica durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:

  • Mujeres < 50 años:

    • Amenorreica durante ≥ 12 meses después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos; y
    • Niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico para la institución; o
    • Se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía).

  • Mujeres ≥ 50 años:

    • Amenorreica durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos; o
    • Tuvo menopausia inducida por radiación con última menstruación hace >1 año; o
    • Tuvo menopausia inducida por quimioterapia con última menstruación hace >1 año; o
    • Se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía).
• Las mujeres en edad fértil y los hombres con una pareja sexual en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo como se describe en la Sección 5.4.1.

Criterios de inclusión del tratamiento (Paso 2)

• Sujeto masculino o femenino de ≥ 18 años.
• Diagnóstico de mielofibrosis primaria o secundaria.
• Se han sometido a un régimen de acondicionamiento mieloablativo o de intensidad reducida (MAC o RIC) dentro de los 50 a 80 días anteriores al inicio de la terapia del estudio.
• Injerto de células madre de sangre periférica (PBSC)
• 10/10 HLA compatible con donante emparentado o no emparentado
• Estado de rendimiento ECOG ≤ 2.

• Función adecuada de los órganos definida como:

  • Hepático:

    • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × ULN institucional

  • Renal:

    • Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 30 ml/min por fórmula de Cockcroft-Gault:
    • TSH y T4 dentro de límites normales o función tiroidea adecuadamente controlada.

• Para sujetos femeninos: prueba de embarazo negativa o evidencia de estado posmenopáusico. El estado posmenopáusico se definirá como haber sido amenorreica durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:

  • Mujeres < 50 años:

    • Amenorreica durante ≥ 12 meses después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos; y
    • Niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico para la institución; o
    • Se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía).

  • Mujeres ≥ 50 años:

    • Amenorreica durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos; o
    • Tuvo menopausia inducida por radiación con última menstruación hace >1 año; o
    • Tuvo menopausia inducida por quimioterapia con última menstruación hace >1 año; o
    • Se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía).
• Las mujeres en edad fértil y los hombres con una pareja sexual en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo como se describe en la Sección 5.4.1.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un condón durante las relaciones sexuales durante la duración de la terapia de estudio como se describe en la Sección 5.4.1.
• Recuperación a la línea de base o ≤ Grado 1 CTCAE v5.0 de toxicidades relacionadas con cualquier terapia anterior contra el cáncer, a menos que el investigador tratante lo considere clínicamente no significativo.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento aprobado que se ajuste a las pautas federales e institucionales.

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión (Paso 2)

• Recibir otros agentes en investigación al mismo tiempo
• Terapia anticancerosa sistémica previa o cualquier terapia en investigación dentro de las cinco vidas medias antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• Radioterapia previa en las 6 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Cirugía mayor dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio o pacientes que no se hayan recuperado completamente de la cirugía mayor.
• El diagnóstico de otra neoplasia maligna dentro de ≤ 2 años antes de la inscripción en el estudio, excepto aquellas que se consideren tratadas adecuadamente sin evidencia de enfermedad o síntomas y/o que no requerirán terapia durante la duración del estudio (es decir, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, carcinoma in situ de mama, vejiga o cuello uterino, o cáncer de próstata de bajo grado con Gleason Score ≤ 6).

• Evidencia actual de enfermedad intercurrente significativa no controlada que incluye, entre otras, las siguientes condiciones:

  • Enfermedad de injerto contra huésped:

    ---Agudo o crónico

  • Desordenes cardiovasculares:

    • Insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o IV de la New York Heart Association, angina de pecho inestable, arritmias cardíacas graves.
    • Accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio [AIT]), infarto de miocardio (IM) u otros eventos isquémicos o eventos tromboembólicos (p. ej., trombosis venosa profunda, embolia pulmonar) dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis.
    • Prolongación del QTc definida como un QTcF > 500 ms.
    • QT largo congénito conocido.
    • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 55%.
    • Hipertensión no controlada definida como ≥ 140/90 evaluada a partir de la media de tres mediciones consecutivas de la presión arterial tomadas durante 10 minutos.
  • Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del sujeto en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o al cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico (p. ej., infección/inflamación, obstrucción intestinal, incapacidad para tragar medicamentos [los sujetos no pueden recibir el droga a través de una sonda de alimentación], problemas sociales/psicológicos, etc.)
• Infección activa que incluye VIH, tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico, hallazgos radiográficos y pruebas de TB de acuerdo con la práctica local) o hepatitis C.
• Nota: Los sujetos con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles.
• Hepatitis autoinmune o enfermedad hepática descompensada
• Condiciones médicas, psiquiátricas, cognitivas u otras que puedan comprometer la capacidad del sujeto para comprender la información del sujeto, dar su consentimiento informado, cumplir con el protocolo del estudio o completar el estudio.
• Hipersensibilidad grave previa conocida al producto en investigación (PI) o a cualquier componente de sus formulaciones (NCI CTCAE v5.0 Grado ≥ 3).
• Sujetos que toman medicamentos prohibidos como se describe en la Sección 6.5.1. Debe ocurrir un período de lavado de medicamentos prohibidos por un período de al menos cinco vidas medias o según lo indicado clínicamente antes del inicio del tratamiento.
• Antecedentes de enfermedad neuropsiquiátrica, enfermedad autoinmune o pancreatitis.
• Presencia de enfermedad pulmonar intersticial activa o neumonitis, bronquiolitis obliterante, hipertensión pulmonar, colitis ulcerosa y hemorrágica/isquémica y trastornos oftalmológicos.