Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток пегилированным интерфероном альфа-2а при первичном и вторичном миелофиброзе (ATIOM)

Критерии включения:

Критерии включения перед трансплантацией (шаг 1)

• Субъект мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
• Диагностика первичного или вторичного миелофиброза.
• Подходит для прохождения миелоаблативного режима или режима кондиционирования пониженной интенсивности (MAC или RIC)
• Имеет право пройти стандартную биопсию костного мозга с аспиратом в рамках рутинного обследования перед трансплантацией.
• Трансплантат стволовых клеток периферической крови (PBSC)
• 10/10 HLA-совместимых родственных или неродственных доноров
• Состояние работоспособности по ECOG ≤ 2.

• Для женщин: отрицательный тест на беременность или признаки постменопаузы. Постменопаузальный статус определяется как аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

  • Женщины моложе 50 лет:

    • Аменорея в течение ≥ 12 месяцев после прекращения экзогенного гормонального лечения; и
    • Уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне для учреждения; или же
    • Проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).

  • Женщины ≥ 50 лет:

    • Аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов; или же
    • Имела радиационно-индуцированную менопаузу с последней менструацией >1 года назад; или же
    • Менопауза, вызванная химиотерапией, с последними менструациями >1 года назад; или же
    • Проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия).
• Субъекты женского пола детородного возраста и субъекты мужского пола с половым партнером детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции, как описано в Разделе 5.4.1.

Критерии включения лечения (этап 2)

• Субъект мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
• Диагностика первичного или вторичного миелофиброза.
• Прошли курс миелоаблативной терапии или режима кондиционирования пониженной интенсивности (MAC или RIC) в течение 50–80 дней до начала исследуемой терапии.
• Трансплантат стволовых клеток периферической крови (PBSC)
• 10/10 HLA-совместимых родственных или неродственных доноров
• Статус производительности ECOG ≤ 2.

• Адекватная функция органов определяется как:

  • Печеночный:

    • Общий билирубин ≤ 1,5-кратного установленного верхнего предела нормы (ВГН)
    • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × ВГН учреждения

  • Почечная:

    • Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта:
    • ТТГ и Т4 в пределах нормы или адекватно контролируемая функция щитовидной железы.

• Для женщин: отрицательный тест на беременность или признаки постменопаузы. Постменопаузальный статус определяется как аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

  • Женщины моложе 50 лет:

    • Аменорея в течение ≥ 12 месяцев после прекращения экзогенного гормонального лечения; и
    • Уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне для учреждения; или же
    • Проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).

  • Женщины ≥ 50 лет:

    • Аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов; или же
    • Имела радиационно-индуцированную менопаузу с последней менструацией >1 года назад; или же
    • Менопауза, вызванная химиотерапией, с последними менструациями >1 года назад; или же
    • Проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия).
• Субъекты женского пола детородного возраста и субъекты мужского пола с половым партнером детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции, как описано в Разделе 5.4.1.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование презерватива во время полового акта в течение всего периода исследуемой терапии, как описано в разделе 5.4.1.
• Восстановление до исходного уровня или ≤ 1 степени CTCAE v5.0 после токсичности, связанной с любой предшествующей противораковой терапией, если только лечащий исследователь не считает клинически значимым.
• Способен предоставить информированное согласие и готов подписать утвержденную форму согласия, которая соответствует федеральным и институциональным правилам.

Критерий исключения:

Критерии исключения (шаг 2)

• Прием других исследуемых агентов одновременно
• Предыдущая системная противораковая терапия или любая экспериментальная терапия в течение пяти периодов полувыведения до начала исследуемого лечения.
• Предшествующая лучевая терапия в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Серьезная операция в течение 6 недель до начала приема исследуемого препарата или пациенты, которые не полностью восстановились после серьезной операции.
• Диагноз другого злокачественного новообразования в течение ≤ 2 лет до включения в исследование, за исключением тех, которые, как считается, проходят адекватное лечение без признаков заболевания или симптомов и/или не требуют терапии в течение всего периода исследования (например, базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, карцинома in situ молочной железы, мочевого пузыря или шейки матки или рак предстательной железы низкой степени злокачественности с оценкой по шкале Глисона ≤ 6).

• Текущие доказательства неконтролируемого серьезного интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, следующие состояния:

  • Реакция «трансплантат против хозяина»:

    --- Острый или хронический

  • Сердечно-сосудистые расстройства:

    • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильная стенокардия, серьезные сердечные аритмии.
    • Инсульт (в том числе транзиторная ишемическая атака [ТИА]), инфаркт миокарда (ИМ) или другие ишемические явления или тромбоэмболические явления (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия) в течение 3 месяцев до первой дозы.
    • Удлинение QTc определяется как QTcF > 500 мс.
    • Известный врожденный удлиненный интервал QT.
    • Фракция выброса левого желудочка < 55%.
    • Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как ≥ 140/90 по среднему значению трех последовательных измерений артериального давления, проведенных в течение 10 минут.
  • Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия субъекта в клиническом исследовании из соображений безопасности или соблюдения процедур клинического исследования (например, инфекция/воспаление, кишечная непроходимость, неспособность глотать лекарство, [субъекты не могут получать наркотики через зонд], социальные/психологические проблемы и т. д.)
• Активная инфекция, включая ВИЧ, туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, медицинский осмотр, рентгенологические данные и тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой) или гепатит С.
• Примечание. Подходят субъекты с перенесенной или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как наличие ядерных антител против гепатита В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg).
• Аутоиммунный гепатит или декомпенсированное заболевание печени
• Медицинские, психиатрические, когнитивные или другие состояния, которые могут поставить под угрозу способность субъекта понимать информацию о субъекте, давать информированное согласие, соблюдать протокол исследования или завершить исследование.
• Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к исследуемому продукту (IP) или любому компоненту в его составе (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Субъекты, принимающие запрещенные лекарства, как описано в Разделе 6.5.1. Перед началом лечения должен наступить период вымывания запрещенных препаратов в течение не менее пяти периодов полувыведения или по клиническим показаниям.
• История психоневрологического заболевания, аутоиммунного заболевания или панкреатита.
• Наличие активного интерстициального заболевания легких или пневмонита, облитерирующего бронхиолита, легочной гипертензии, язвенного и геморрагического/ишемического колита и офтальмологических нарушений.