健康なボランティアの呼気凝縮液 (EBC) および血液中の IL-11 およびその他のサイトカインの検出に関するパイロット実行可能性研究

IL-11 は、間質性肺疾患 (ILD) の一種である特発性肺線維症 (IPF) 患者の肺で高度に発現していることが証明されています。 IL-11中和抗体は、マウスモデルのブレオマイシン誘発肺線維症において、肺の炎症と線維症を減少させることが示されています。 この研究では、IL-11 は IPF を伴うヒト肺のサンプルでも発現することが示されています。 このメカニズムは、線維芽細胞の増殖と活性の低下に関連していることが示されていました。

肺線維症のさまざまなサブタイプを持つ個人の識別は、症状、肺機能検査、放射線学、さらには肺生検に基づいて行うことができます。 ただし、これらの方法はすべてかなり主観的で、時には侵襲的ですが、決定的ではありません. そのため、IL-11 が疾患過程で役割を果たす可能性のある個々の患者を特定するために、研究者はこれらの患者を特定するためのバイオマーカーとして EBC で IL-11 を使用することを提案しています。

このパイロット研究のデザインは次のとおりです。侵襲的調査を含む前向き、単群、非介入研究

1. 手続き・調査
2. 採血（静脈穿刺）
3. 呼気凝縮液 (EBC) 収集方法 - これは、外部冷却装置を備えた使い捨て装置 (冷たいガラスに息を吹き込んで凝縮液を生成するのと同様) を介して呼吸を行うことを含みます。 R Tube スターター キットは、米国で FDA に承認された完全な使い捨て EBC コレクション キットです。 これは、多くの研究臨床調査で使用されています。 研究者は、マウスピースだけでなく、完全に使い捨てのキットを好みます。

IL-11 の検出および定量化における検査法 (ELISA) - 治験責任医師は、ヒト IL-11 Quantikine ELISA キット (#D1100、R&D Systems) を使用して、血清/血漿および EBC 中の IL-11 濃度を測定します。 このイムノアッセイは、クック教授のチームが研究で 31.2 ～ 2,000 pg/mL のアッセイ範囲内で IL-11 濃度を正確に定量するために使用しており、他の IL-11 ELISA キットと同様の検出範囲を持っています。血清およびEBC中のIL-11濃度を定量化した以前の出版物。 各 ELISA キットは、最大 96 サンプル (複製および標準を含む) での同時検出を可能にします。 このアッセイは、定量的サンドイッチ ELISA 技術を採用しています。 研究者は、同様の手法を使用して、肺線維症に関与する他のインターロイキンの全範囲を調べることもできます.

IL-11を検出するためのEBCの使用は、健康なボランティアで実行可能で検出可能であることが以前に示されています。 そのシリーズでは、IL-11 レベルが NSCLC 患者で有意に増加していることが実証されました。 研究者はまず、健康なボランティアの EBC における IL-11 の検出の可能性を再現し、これを線維症患者の EBC における IL-11 のレベルの参照範囲として使用する必要があります。 IL-11 は、ELISA キットによっても、膵炎のヒト患者の血清で検出可能であることが以前に示されています。 この場合、研究者は IL-11 をスクリーニング ツールとして使用して、IL-11 中和抗体がヒトで利用可能になった場合に恩恵を受ける可能性のある患者を特定することを提案できます。

炎症を促進することにより、肺線維症に寄与することが示されている他のインターロイキンは、ラット動物モデルにおけるIL-1BおよびIL-5です。 一方、IL-9、IL-10、および IL-17 は肺線維症を保護します。 IL-12 はコラーゲン合成を阻害します。 IL-2、IL-4、IL-6、IL-13、IL-18、および IL-37 は、直接的な炎症ではなく、細胞増殖および線維芽細胞の活性化を通じて肺線維症に寄与することも示されています。 さらに重要なことに、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、および IL-12 は、健康なボランティアと比較して、IPF 患者の血清で増加することが示されています。